Том 4, № 2 (2012)

Рассмотрены основные критерии отбора научных журналов для включения их в информационную систему Web of Science (WoS) компании Thomson Reuters. К этим критериям относятся: соответствие журнала мировым стандартам, международный состав редколлегии, цитируемость авторов и членов редколлегии, импакт-фактор журнала и доля самоцитируемости в нем. Отмечается необходимость единообразной транслитерации фамилии автора и использования унифицированного англоязычного названия и адреса организации, а также включения информации о финансирующей организации (номер гранта и название фонда).

Рассмотрены основные этапы становления физико-химической биологии в ХХ веке, развитие которой было обусловлено установлением Уотсоном и Криком пространственной структуры ДНК и успехами рентгеноструктурного анализа биополимеров. Высказаны соображения о новых приоритетных задачах и методах физико-химической биологии в ХХI веке, в число которых входят динамика биохимических процессов, функции неструктурированных белков, а также ферментативные процессы и формирование пространственной структуры биополимеров на уровне единичных молекул.

Фактор свертывания крови IX является проферментом протеазы, играющей центральную роль в каскаде свертывания крови. Врожденное отсутствие функционального фактора IX или его низкий уровень приводят к развитию гемофилии В, заболеванию, требующему проведения постоянной заместительной терапии препаратами фактора IX. В обзоре рассмотрены текущие достижения в области получения рекомбинантного фактора IX и его модифицированных вариантов, способы получения фактора IX в трансгенных организмах и возможности генотерапии гемофилии B.

Проведен анализ частот встречаемости аллелей и генотипов полиморфных участков (SNP) -509C>T (rs1800469), 869T>C (rs1982073), 915G>C (rs1800471) гена трансформирующего фактора роста бета 1 (TGFB1), влияющих на уровень продукции цитокина TGF-βΙ, у больных инфарктом миокарда (ИМ) (406 человек) и в контрольной группе (198 человек), все русские по этнической принадлежности. Наблюдали значимую позитивную ассоциацию частот носительства аллеля TGFB1*-509T (p = 0.046, ОШ = 1.45, 95% ДИ: 1.02-2.06) и генотипов TGFB1*869T/T (p = 0.0024, ОШ = 1.75, 95% ДИ: 1.22-2.51) и TGFB1*915G/G (p = 0.048, ОШ = 1.76, 95% ДИ: 1.05-2.97) с ИМ. Анализ неравновесия по сцеплению между этими SNP показал, что выявленные ассоциации можно рассматривать как не зависящие друг от друга. Комплексный анализ ассоциации ИМ с носительством сочетаний аллелей/генотипов указанных SNP свидетельствует о кумулятивных эффектах этих SNP. При анализе предрасположенности к раннему ИМ (< 50 лет) обнаружена позитивная ассоциация аллеля TGFB1*-509T (p = 0.002, ОШ = 2.24, 95% ДИ: 1.35-3.71) и генотипа TGFB1*869T/T (p = 0.008, ОШ = 1.93, 95% ДИ: 1.18-3.15), а также аддитивность их вкладов. Анализ предрасположенности к повторным ИМ выявил ассоциацию генотипа TGFB1*-509T/T (p = 0.0078, ОШ = 2.60, 95% ДИ: 1.28-5.28). Полученные результаты свидетельствуют о важной роли гена TGFB1 в формировании предрасположенности к ИМ, в том числе к раннему и повторным ИМ.

Система секреции типа III (ССТТ) в настоящее время рассматривается как один из основных факторов патогенности грамотрицательных бактерий, осуществляющих различные типы паразитизма. Эта структура абсолютно необходима для развития острого инфекционного процесса, а хронизация инфекции принципиально зависит от ее функционирования, поэтому ССТТ считается одной из наиболее перспективных мишеней для разработки антибактериальных препаратов широкого спектра действия, не вызывающих развития резистентности и эффективных при острой и хронической формах инфекции. Действие разрабатываемых препаратов основано на специфическом ингибировании работы ССТТ, что должно прерывать инфекционный процесс, позволяя иммунной системе элиминировать патоген. В результате скрининга с использованием специфических клеточных и бактериальных тестов, дальнейшей оптимизации структуры и детального изучения биологической активности получен новый класс ингибиторов ССТТ хламидий. Отобранные соединения обладают выраженными преимуществами перед имеющимися на данный момент ингибиторами ССТТ патогенных микроорганизмов, что обусловлено их высокой ингибирующей активностью при минимальном повреждении эукариотической клетки. Выбранные ингибиторы перешли на стадию проведения доклинических испытаний.

Хемотаксические свойства циклофилина А хорошо изучены в отличие от его гемостатических эффектов. Показано, что рекомбинантный человеческий циклофилин А (ЦфА), в отличие от гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, способен тормозить образование фибринового сгустка in vitro, нарушая тем самым пространственную динамику роста сгустка крови. Этот эффект кратковременный и дозонезависимый. Выдвинута гипотеза, согласно которой конформационные изменения тромбина в комплексе с ЦфА возможно опосредуют антикоагулянтное действие ЦфА на автоволновые процессы свертывания крови.