Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1064710.32607/20758251-2012-4-2-74-79Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleContribution of the TGFB1 Gene to Myocardial Infarction SusceptibilityУчастие гена TGFB1 в формировании предрасположенности к инфаркту миокардаBarsovaR. M.БарсоваР. M.
Russian Federation
olga_favorova@mail.ruTitovB. V.ТитовБ. В.
Russian Federation
olga_favorova@mail.ruMatveevaN. A.МатвееваН. A.
Russian Federation
olga_favorova@mail.ruFavorovA. V.ФаворовA. В.
Russian Federation
olga_favorova@mail.ruRybalkinI. N.РыбалкинИ. Н.
Russian Federation
olga_favorova@mail.ruVlasikT. N.ВласикТ. Н.
Russian Federation
olga_favorova@mail.ruTararakE. M.ТараракЭ. М.
Russian Federation
olga_favorova@mail.ruSukhininaT. S.СухининаT. С.
Russian Federation
olga_favorova@mail.ruShahnovichR. M.ШахновичР. M.
Russian Federation
olga_favorova@mail.ruRudaM. Ya.РудаM. Я.
Russian Federation
olga_favorova@mail.ruFavorovaO. O.ФавороваO. O.
Russian Federation
olga_favorova@mail.ruPirogov Russian National Research Medical UniversityРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития Российской ФедерацииRussian Cardiology Scientific and Production CenterРоссийский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития Российской ФедерацииVavilov Institute of General Genetics, Russian Academy of ScienceИнститут общей генетики им. Н.И. Вавилова РАНOncology Biostatistics and Bioinformatics, Johns Hopkins School of Medicine1506201242VOL 4, NO2 (2012)ТОМ 4, №2 (2012)747917012020Copyright ©; 2012, Barsova R.M., Titov B.V., Matveeva N.A., Favorov A.V., Rybalkin I.N., Vlasik T.N., Tararak E.M., Sukhinina T.S., Shahnovich R.M., Ruda M.Y., Favorova O.O.Copyright ©; 2012, Барсова Р.M., Титов Б.В., Матвеева Н.A., Фаворов A.В., Рыбалкин И.Н., Власик Т.Н., Тарарак Э.М., Сухинина T.С., Шахнович Р.M., Руда M.Я., Фаворова O.O.2012Barsova R.M., Titov B.V., Matveeva N.A., Favorov A.V., Rybalkin I.N., Vlasik T.N., Tararak E.M., Sukhinina T.S., Shahnovich R.M., Ruda M.Y., Favorova O.O.Барсова Р.M., Титов Б.В., Матвеева Н.A., Фаворов A.В., Рыбалкин И.Н., Власик Т.Н., Тарарак Э.М., Сухинина T.С., Шахнович Р.M., Руда M.Я., Фаворова O.O.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10647

Carriage frequencies of alleles and genotypes of the TGFB1 gene polymorphous loci -509C>T (rs1800469), 869T>C (rs1982073), 915G>C (rs1800471), which affect the level of cytokine TGF-ß1 production, were analyzed in the patients of Russian ethnic descent with myocardial infarction (MI) (406 cases) and in the control group of the same ethnic descent (198 controls). Significant association with MI was observed in carriage frequencies of the allele TGFB1*-509T (p=0.046, OR =1.45, 95% CI: 1.02-2.06), genotypes TGFB1*869T/T (p=0.0024, OR =1.75, 95% CI: 1.22-2.51), and TGFB1*915G/G (p=0.048, OR=1.76, 95% CI: 1.05-2.97). Linkage disequilibrium analysis for these SNPs has shown that the associations revealed can be considered to be independent. A complex analysis of MI association with combinations of alleles/genotypes of said SNPs indicates their cumulative effect. An analysis of susceptibility to early-onset MI (< 50 years old) revealed a positive association of the allele TGFB1*-509T (p=0.002, OR=2.24, 95% CI: 1.35-3.71) and genotype TGFB1*869T/T (p=0.008, OR=1.93, 95% CI: 1.18-3.15), as well as their additivity. An analysis of susceptibility to recurrent MI revealed an association of the genotype TGFB1*-509T/T (p=0.0078, 0R=2.60, 95% CI: 1.28-5.28). The results obtained indicate the important role of the TGFB1 gene in susceptibility to MI, including early-onset and recurrent MI, in Russians.

Проведен анализ частот встречаемости аллелей и генотипов полиморфных участков (SNP) -509C&gt;T (rs1800469), 869T&gt;C (rs1982073), 915G&gt;C (rs1800471) гена трансформирующего фактора роста бета 1 (TGFB1), влияющих на уровень продукции цитокина TGF-βΙ, у больных инфарктом миокарда (ИМ) (406 человек) и в контрольной группе (198 человек), все русские по этнической принадлежности. Наблюдали значимую позитивную ассоциацию частот носительства аллеля TGFB1*-509T (p = 0.046, ОШ = 1.45, 95% ДИ: 1.02-2.06) и генотипов TGFB1*869T/T (p = 0.0024, ОШ = 1.75, 95% ДИ: 1.22-2.51) и TGFB1*915G/G (p = 0.048, ОШ = 1.76, 95% ДИ: 1.05-2.97) с ИМ. Анализ неравновесия по сцеплению между этими SNP показал, что выявленные ассоциации можно рассматривать как не зависящие друг от друга. Комплексный анализ ассоциации ИМ с носительством сочетаний аллелей/генотипов указанных SNP свидетельствует о кумулятивных эффектах этих SNP. При анализе предрасположенности к раннему ИМ (&lt; 50 лет) обнаружена позитивная ассоциация аллеля TGFB1*-509T (p = 0.002, ОШ = 2.24, 95% ДИ: 1.35-3.71) и генотипа TGFB1*869T/T (p = 0.008, ОШ = 1.93, 95% ДИ: 1.18-3.15), а также аддитивность их вкладов. Анализ предрасположенности к повторным ИМ выявил ассоциацию генотипа TGFB1*-509T/T (p = 0.0078, ОШ = 2.60, 95% ДИ: 1.28-5.28). Полученные результаты свидетельствуют о важной роли гена TGFB1 в формировании предрасположенности к ИМ, в том числе к раннему и повторным ИМ.

myocardial infarctionRussiansgenesallelic polymorphismtransforming growth factor ß1TGFB1APSamplerинфаркт миокардарусскиегеныаллельный полиморфизмтрансформирующий фактор роста β1TGFB1APSamplerThe study was supported by grant 8/3-280n-10 of the Moscow Government.Работа выполнена при финансовой поддержке Правительства Москвы (Государственный контракт No. 8/3-280н-10).Cambien F., Ricard S., Troesch A., Mallet C., Generenaz L., Evans A., Arveiler D., Luc G., Ruidavets J.B., Poirier O. // Hypertension. 1996. V. 28. № 5. P. 881-887.Shah R., Hurley C.K., Posch P.E. // Hum. Genet. 2006. V. 120. P. 461-469.Nikolova P.N., Ivanova M.I., Mihailova S.M., Myhailova A.P., Baltadjieva D.N., Simeonov P.L., Paskalev E.K., Naumova E.J. // Transpl. Immunol. 2008. V. 18. № 4. P. 344-348.Khalil M.S., El Nahas A.M., Blakemore A.I. // Nephron Exp. Nephrol. 2005. V. 101. № 2. P. e31-41.Koch W., Hoppmann P., Mueller J.C., Schomig A., Kastrati A. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. V. 26. № 5. P. 1114-1119.Crobu F., Palumbo L., Franco E., Bergerone S., Carturan S., Guarrera S., Frea S., Trevi G., Piazza A., Matullo G. // BMC Med. Genet. 2008. V. 9. № 13.Sudomoina M.A., Sukhinina T.S., Barsova R.M., Favorov A.V., Shakhnovich R.M., Titov B.V., Matveeva N.A., Rybalkin I.N., Vlasik T.N., Ochs M.F. et al // Mol Biol (Mosk). 2010. V. 44. № 3. P. 463-471.Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. // Molecular Cloning / Ed. Nolan C. Cold Spring Harbor, N.Y.; Cold Spring Harbor Lab. Press, 1989.www.changbioscience.com/primo/http://www.broad.mit.edu/mpg/haploviewhttp://www.graphpad.com/quickcalcs/index.cfmhttp://code.google.com/p/apsampler/Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani G., Ochs M.F. // Genetics. 2005. V. 171. P. 2113-2121.Syrris P., Carter N.D., Metcalfe J.C., Kemp P.R., Grainger D.J., Kaski J.C., Crossman D.C., Francis S.E., Gunn J., Jeffery S., et al. // Clin. Sci. (London). 1998. V. 95. № 6. P. 659-667.Grainger D.J., Heathcote K., Chiano M., Snieder H., Kemp P.R., Metcalfe J.C., Carter N.D., Spector T.D. // Hum. Mol. Genet. 1999. V. 8. № 1. P. 93-97.Sie M.P., Uitterlinden A.G., Bos M.J., Arp P.P., Breteler M.M., Koudstaal P. J., Pols H.A., Hofman A., van Duijn C.M., Witteman J.C. // Stroke. 2006. V. 37. № 11. P. 2667-2671.Churnosov M.I., Nekipelova E.V., Tekunova T.S., Koneva O.A., Reshetnikov E.A., Akulova L.Iu., Dobrodomova I.S., Altukhova O.B., Demin S.S. // UNID BelGU. 2008. V. 46. № 6.de Bakker P.I., Yelensky R., Pe'er I., Gabriel S.B., Daly M.J., Altshuler D. // Nat Genet. 2005. V. 37 № 11. P. 1217-1223.Khan R., Agrotis A., Bobik A. // Cardiovasc. Res. 2007. V. 74. № 2. P. 223-234.Aihara K., Ikeda Y., Yagi S., Akaike M., Matsumoto T. // Cardiol. Res. Pract. 2011. V. 2011. 175381.Kim I.Y., Kim M.M., Kim S.J. // J. Biochem. Mol. Biol. 2005. V. 38. № 1. P. 1-8.