Мишень-специфичная доставка генов с помощью рекомбинантных псевдоаденовирусных частиц, способных эффективно связываться с наноантителами

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Существующие на сегодняшний день подходы по изменению тропизма генетических векторов требуют получения отдельного вектора для каждого целевого рецептора, что создает дополнительные временные и экономические затраты. В связи с этим большой интерес представляет универсальная векторная система, которая позволит специфически связывать на своей поверхности молекулы, обеспечивающие эффективную мишень-специфичную доставку («таргетинг»). В представленном исследовании предложен новый подход к получению таргетных носителей с использованием рекомбинантных псевдоаденовирусных частиц (РПАН) на основе генома аденовируса человека серотипа 5 с модифицированным геном капсидного белка pIX (Ad5-EGFP-pIX-ER). Такие РПАН способны с высокой аффинностью связывать на своей поверхности соответственно модифицированные химерные наноантитела, специфически узнающие определенный антиген (раковоэмбриональный антиген, РЭА). Эффективное связывание наноантител (аСЕА-RE) с поверхностью капсидов РПАН доказано с помощью иммуноферментного анализа. Способность полученного вектора к таргетной доставке доказана в эксперименте с использованием опухолевых клеточных линий A549 и Lim1215, экспрессирующих РЭА. Показано, что Ad5-EGFP-pIX-ER, несущий на поверхности аСЕА-RE, в 3 раза более эффективно проникает в опухолевые клетки линий A549 и Lim1215 независимым от рецепторов коксаки- и аденовируса путем, чем немодифицированные РПАН и препарат Ad5-EGFP-pIX-ER без адсорбции наноантител на поверхности капсида. Полученный нами препарат РПАН Ad5-EGFP-pIX-ER представляет собой универсальную платформу, которая посредством специфического присоединения на поверхности РПАН молекул наноантител против определенного поверхностного антигена может обеспечить доставку целевого гена в заданные клетки.

Об авторах

М. Н. Гарас

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: max.garas@yandex.ru
Россия

С. В. Тиллиб

Институт биологии гена РАН

Email: max.garas@yandex.ru
Россия

О. В. Зубкова

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФ

Email: max.garas@yandex.ru
Россия

В. Н. Рогожин

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФ; Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина

Email: max.garas@yandex.ru
Россия

Т. И. Иванова

Институт биологии гена РАН

Email: max.garas@yandex.ru
Россия

Л. А. Васильев

Институт биологии гена РАН

Email: max.garas@yandex.ru
Россия

Д. Ю. Логунов

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФ

Email: max.garas@yandex.ru
Россия

М. М. Шмаров

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФ

Email: max.garas@yandex.ru
Россия

И. Л. Тутыхина

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФ

Email: max.garas@yandex.ru
Россия

И. Б. Есмагамбетов

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФ

Email: max.garas@yandex.ru
Россия

И. Ю. Грибова

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФ

Email: max.garas@yandex.ru
Россия

А. С. Банделюк

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФ

Email: max.garas@yandex.ru
Россия

Б. С. Народицкий

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФ

Email: max.garas@yandex.ru
Россия

А. Л. Гинцбург

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФ

Email: max.garas@yandex.ru
Россия

Список литературы

  1. Bonnekoh B., Greenhalgh D.A., Chen S.H., Block A., Rich S.S., Krieg T., Woo S.L., Roop D.R. // J Invest Dermatol. 1998, V.110, №6, P.867-871
  2. Benihoud K., Yeh P., Perricaudet M. // Curr Opin Biotechnol. 1999, V.10, №5, P.440-447
  3. // The Journal of Gene Medicine. Clinical Trials Database. url www.abedia.com/wiley/vectors.php
  4. Zhang Y., Bergelson J.M. // Virology Journal 2005, V.79, №19, P.12125-12131
  5. Vindrieux D., Le Corre L., Hsieh T.J., Metivier R., Escobar P., Caicedo A., Brigitte M., Lazennec G. // Endocr. Relat. Cancer. 2011, V.18, №3, P.311-321
  6. Sakurai F., Mizuguchi H., Yamaguchi T., Hayakawa T. // Molecular Therapy 2003, V.8, №5, P.813-821
  7. Breidenbach M., Rein D.T., Everts M., Glasgow J.N., Wang M., Passineau M.J. // Gene Therapy. 2005, V.12, №5, P.187-193
  8. Korokhov N., Mikheeva G., Krendelshchikov A., Belousova N., Simonenko V., Krendelshchikova V., Pereboev A., Kotov A., Kotova O. // Virology Journal 2003, V.77, №24, P.12931-12940
  9. Terao S., Acharya B., Suzuki T., Aoi T., Naoe M., Hamada K., Mizuguchi H., Gotoh A. // Anticancer Res. 2009, V.29, №8, P.2997-3001
  10. Hiwasa K., Nagaya H., Terao S., Acharya B., Hamada K., Mizuguchi H., Gotoh A. // Anticancer Res. 2012, V.32, №8, P.3137-3140
  11. Hongju W., Han T., Belousova N., Krasnykh V., Kashentseva E., Dmitriev I., Kataram M., Mahasreshti P. J., Curiel D. T. // Virology Journal 2005, V.79, №6, P.3382-3390
  12. Vigne E., Mahfouz I., Dedieu J.F., Brie A., Perricaudet M., Yeh P. // Virology Journal 1999, V.73, №6, P.5156-5161
  13. Dmitriev I.P., Kashentseva E.A., Curiel D.T. // Virology Journal 2002, V.76, №14, P.6893-6899
  14. Vellinga J., Van der Heijdt S., Hoeben R.C. // J Gen Virol. 2005, V.86, №6, P.1581-1588
  15. Davison E., Diaz R.M., Hart I.R., Santis G., Marshall J.F. // Virology Journal 1997, V.71, №80, P.6204-6207
  16. Iyer S.V., Davis D.L., Seal S.N., Burch J.B. // Mol Cell Biol. 1991, V.11, №10, P.4863-4875
  17. Moll J.R., Ruviniv S.B., Pastan I., Vinson C. // Protein Science. 2001, V.10, P.649-655
  18. Glasgow J.N., Mikheeva G., Krasnykh V., Curiel D.T. // PLoS One. 2009, V.4, №12, P.8355
  19. Tillib S.V. // Molecular biology. 2011, V.45, P.77-85
  20. Tillib S., Ivanova T.I., Vasilev L.A., Rutovskaya M.V., Saakyan S.A., Gribova I.Y., Tutykhina I.L., Sedova E.S., Lysenko A.A., Shmarov M.M., Logunov D.Y., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L. // Antiviral Research. 2013, V.97, P.245-254
  21. Gribova I.Y., Tillib S.V., Tutykhina I.L., Shmarov M.M., Logunov D.Y., Verkhovskaia L.V., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L. // Acta Naturae. 2011, V.3, P.66-72
  22. Tutykhina I., Sedova E., Gribova I., Ivanova T.I., Vasilev L.A., Rutovskaya M.V., Lysenko A., Shmarov M., Logunov D., Naroditsky B., Tillib S., Gintsburg A. // Antiviral Research. 2013, V.97, P.717-720
  23. Shmarov M.M., Cherenova L.V., Shashkova E.V., Logunov D.U., Verkhovskaia L.V., Kapitonov A.V., Neugodova G.L., Doronin K.K., Naroditski B.S. // Mol. Gen. Mikrobiol. Virusol. 2002, V.2, P.30-35
  24. Hamers-Casterman C., Atarhouch T., Muyldermans S. // Nature 1993, V.363, P.446-448
  25. Nguyen V.K., Desmyter A., Muyldermans S. // Adv. Immunol. 2001, V.79, P.261-296
  26. Saerens D., Kinne J., Bosmans E., Wernery U., Muyldermans S., Conrath K. J. // Biol Chem. 2004, V.279, P.51965-51972
  27. Rothbauer U., Zolghadr K., Tillib S. // Nature Methods. 2006, V.3, P.887-889
  28. Tillib S., Ivanova T.I., Vasilev L.A. // Acta Naturae. 2010, V.2(3), P.100-108
  29. Ghosh-Choudhury G., Haj-Ahmad Y., Graham F.L. // EMBO J. 1987, V.6, №6, P.1733-1739
  30. Vellinga J., Rabelink M.J., Cramer S.J., van den Wollenberg D.J., Van der Meulen H., Leppard K.N., Fallaux F.J., Hoeben R.C. // Virology Journal 2004, V.78, №7, P.3470-3479
  31. Boulanger P., Lemay P., Blair G.E., Russell W.C. // J. Gen. Virol. 1979, V.44, №3, P.783-800
  32. Mathis J.M., Bhatia S., Khandelwal A., Kovesdi I., Lokitz S.J., Odaka Y., Takalkar A.M., Terry T., Curiel D.T. // PLoS One. 2011, V.6, №2, P.16792
  33. Campos S.K., Parrott M.B., Barry M.A. // Molecular Therapy 2004, V.9, №6, P.942-954
  34. Tang Y., Le L.P., Matthews Q.L., Han T., Wu H., Curiel D.T. // Virology 2008, V.377, №2, P.391-400
  35. Davison E., Kirby I., Whitehouse J., Hart I., Marshall J.F., Santis G. // J Gene Med. 2001, V.3, №6, P.550-559
  36. Simpson H.D., Barras F. // Journal of Bacteriology 1999, V.181, №15, P.4611-4616

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Гарас М.Н., Тиллиб С.В., Зубкова О.В., Рогожин В.Н., Иванова Т.И., Васильев Л.А., Логунов Д.Ю., Шмаров М.М., Тутыхина И.Л., Есмагамбетов И.Б., Грибова И.Ю., Банделюк А.С., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах