Характеристика транскриптома плацентарной ткани у женщин с физиологической беременностью и преэклампсией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Преэклампсия (ПЭ) - одно из наиболее тяжелых гестационных осложнений, занимает ведущее место среди причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, причем в последние годы отмечается рост тяжелых и сочетанных форм данной патологии. Согласно современным представлениям в развитии ПЭ, которая характеризуется синдромом полиорганной недостаточности, ведущую роль играют нарушение инвазии цитотрофобласта в спиральные артерии матки и формирование в плацентарной ткани синдрома ишемии-реперфузии. В связи с этим цель нашей работы состояла в изучении паттернов транскриптома плацентарной ткани, специфичных для женщин с ПЭ и с физиологическим течением беременности, а также в выявлении потенциальных перспективных биомаркеров и молекулярных механизмов развития данной патологии. Выявлены 63 гена, экспрессия которых статистически значимо различается в плацентарной ткани женщин с ПЭ и с физиологическим течением беременности. Кластер дифференциально экспрессирующихся генов (ДЭГ), уровень экспрессии которых повышен при ПЭ, содержит не только известные гены-кандидаты, выявленные ранее во многих зарубежных полногеномных исследованиях (к примеру, LEP, BHLHB2, SIGLEC6, RDH13, BCL6), но и новые гены (ANKRD37, SYDE1, CYBA, ITGB2 и др.), которые могут рассматриваться в качестве новых биологических маркеров ПЭ и представляют интерес для дальнейшего изучения. Результаты функциональной аннотации ДЭГ показывают, что с развитием ПЭ могут быть связаны реакция на стресс, иммунные процессы, регуляция межклеточных взаимодействий, внутриклеточные сигнальные каскады и др. Кроме того, выявлены особенности дифференциальной экспрессии генов, зависящие от степени тяжести ПЭ, получены доказательства важной роли молекулярных механизмов, обуславливающих нарушения иммунологической толерантности и запуск провоспалительного каскада в развитии тяжелой формы ПЭ. Полученные результаты расширяют представление о патофизиологии ПЭ и содержат информацию, необходимую для разработки мероприятий таргетной терапии этого заболевания.

Об авторах

Е. А. Трифонова

Научно-исследовательский институт медицинской генетики СО РАМН; Томский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: vadim.stepanov@medgenetics.ru
Россия

Т. В. Габидулина

Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ

Email: vadim.stepanov@medgenetics.ru
Россия

Н. И. Ершов

Институт цитологии и генетики СО РАН

Email: vadim.stepanov@medgenetics.ru
Россия

В. Н. Сереброва

Научно-исследовательский институт медицинской генетики СО РАМН

Email: vadim.stepanov@medgenetics.ru
Россия

А. Ю. Ворожищева

МЛПУ «Городская клиническая больница № 1»

Email: vadim.stepanov@medgenetics.ru
Россия

В. А. Степанов

Научно-исследовательский институт медицинской генетики СО РАМН; Томский государственный университет

Email: vadim.stepanov@medgenetics.ru
Россия

Список литературы

  1. Marigorta U.M., Navarro A. // PLoS Genet. 2013, V.9, №6, P.e1003566
  2. Manolio T.A., Collins F.S., Cox N.J., Goldstein D.B., Hindorff L.A., Hunter D.J., McCarthy M.I., Ramos E.M., Cardon L.R., Chakravarti A. // Nature 2009, V.461, №7265, P.747-753
  3. Saccone S.F., Rice J.P., Saccone N.L. // Genet Epidemiol. 2006, V.30, №6, P.459-470
  4. Adzhubei I.A., Schmidt S., Peshkin L., Ramensky V.E., Gerasimova A., Bork P., Kondrashov A.S., Sunyaev S.R. // Nat. Methods. 2010, V.7, №4, P.248-249
  5. Nicolae D.L., Gamazon E., Zhang W., Duan S., Dolan M.E., Cox N.J. // PLoS Genet. 2010, V.6, №4, P.e1000888
  6. Zhong H., Yang X., Kaplan L.M., Molony C., Schadt E.E. // Am. J. Hum. Genet. 2010, V.86, №4, P.581-591
  7. Makarov O.V., Volkova E.V., Jokhadze L.S. // Russian Journal of obstetrician-gynecologist. 2012, №1, P.35-42
  8. Ailamazyan E.K., Mozgovay E.V. // Preeclampsia: theory and practice. M.: MEDpress-Inform, 2008 2008, P.272
  9. George E.M., Granger J.P. // Expert Rev. Obstet. Gynecol. 2010, V.5, №5, P.557-566
  10. Naljayan M.V., Karumanchi S.A. // Adv. Chronic. Kidney Dis. 2013, V.20, №3, P.265-270
  11. // Scientific Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of Kulakov, the Health Ministry of Russia, Institute for Family Health, The project “Mother and Child”. Hypertension in pregnancy. Preeclampsia. Eclampsia. The clinical protocol. 2012, P.51
  12. Smyth G.K. // Stat. Appl. Genet. Mol. Biol. 2004, V.3, №1, P.1544-6115
  13. Ritchie M.E., Diyagama D., Neilson J., van Laar R., Dobrovic A., Holloway A., Smyth G.K. // BMC Bioinformatics. 2006, V.7, P.e261
  14. Huang da W., Sherman B.T., Tan Q., Kir J., Liu D., Bryant D., Guo Y., Stephens R., Baseler M.W., Lane H.C., Lempicki R.A. // Nucleic Acids Research 2007, V.35, P.169-175
  15. Szklarczyk D., Franceschini A., Kuhn M., Simonovic M., Roth A., Minguez P., Doerks T., Stark M., Muller J., Bork P. // Nucleic Acids Research 2011, V.39, P.561-568
  16. Sitras V., Paulssen R.H., Grønaas H., Leirvik J., Hanssen T.A., Vårtun A., Acharya G. // Placenta. 2009, V.30, №5, P.424-433
  17. Nishizawa H., Pryor-Koishi K., Kato T., Kowa H., Kurahashi H., Udagawa Y. // Placenta. 2007, V.28, №5, P.487-497
  18. Enquobahrie D.A., Meller M., Rice K., Psaty B.M., Siscovick D.S., Williams M.A. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008, V.199, №5, P.e1-11
  19. Founds S.A., Dorman J.S., Conley Y.P. // J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. 2008, V.37, №2, P.146-157
  20. Winn V.D., Gormley M., Paquet A.C., Kjaer-Sorensen K., Kramer A., Rumer K.K., Haimov-Kochman R., Yeh R.F., Overgaard M.T., Varki A. // Endocrinology. 2009, V.150, №1, P.452-462
  21. Lapaire O., Grill S., Lalevee S., Kolla V., Hösli I., Hahn S. // Fetal Diagn. Ther. 2012, V.31, №3, P.147-153
  22. Rogue A., Lambert C., Spire C., Claude N., Guillouzo A. // Drug Metab. Dispos. 2012, V.40, №1, P.151-158
  23. Hulse A.M., Cai J.J. // Genetics. 2013, V.193, №1, P.95-108
  24. Benita Y., Kikuchi H., Smith A.D., Zhang M.Q., Chung D.C., Xavier R.J. // Nucleic Acids Research 2009, V.37, №14, P.4587-4602
  25. Lam K.K., Chiu P.C., Lee C.L., Pang R.T., Leung C.O., Koistinen H., Seppala M., Ho P.C., Yeung W.S. // J. Biol. Chem. 2011, V.286, №43, P.37118-37127
  26. Nichol D., Christian M., Steel J.H., White R., Parker M.G. // J. Biol. Chem. 2006, V.281, №43, P.32140-32147
  27. Huang W., Ghisletti S., Saijo K., Gandhi M., Aouadi M., Tesz G.J., Zhang D.X., Yao J., Czech M.P., Goode B.L. // Nature 2011, V.470, №7334, P.414-418
  28. Gettemans J., van Impe K., Delanote V., Hubert T., Vandekerckhove J., De Corte V. // Traffic. 2005, V.6, №10, P.847-857
  29. Percipalle P. // Nucleus. 2013, V.4, №1, P.43-52
  30. Nishizawa H., Ota S., Suzuki M., Kato T., Sekiya T., Kurahashi H., Udagawa Y. // Reprod. Biol. Endocrinol. 2011, V.2, №9, P.107
  31. Tsai S., Hardison N.E., James A.H., Motsinger-Reif A.A., Bischoff S.R., Thames B.H., Piedrahita J.A. // Placenta. 2011, V.32, №2, P.175-182
  32. Kim J., Zhao K., Jiang P., Lu Z.X., Wang J., Murray J.C., Xing Y. // BMC Genomics. 2012, V.27, №13, P.115
  33. Sood R., Zehnder J.L., Druzin M.L., Brown P.O. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006, V.103, №14, P.5478-5483
  34. Meng T., Chen H., Sun M., Wang H., Zhao G., Wang X. // OMICS. 2012, V.16, №6, P.301-311
  35. Várkonyi T., Nagy B., Füle T., Tarca A.L., Karászi K., Schönléber J., Hupuczi P., Mihalik N., Kovalszky I., Rigó J. Jr. // Placenta. 2011, V.32, SS21, P.9
  36. Lee G.S., Joe Y.S., Kim S.J., Shin J.C. // Arch. Gynecol. Obstet. 2010, V.282, №4, P.363-369
  37. Xiang Y., Cheng Y., Li X., Li Q., Xu J., Zhang J., Liu Y., Xing Q., Wang L., He L., Zhao X. // PLoS One. 2013, V.8, №3, P.e59753
  38. Winn V.D., Gormley M., Fisher S.J. // Pregnancy Hypertens. 2011, V.1, №1, P.100-108
  39. Denver R.J., Bonett R.M., Boorse G.C. // Neuroendocrinology. 2011, V.94, №1, P.21-38
  40. Domali E., Messinis I.E. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2002, V.12, №4, P.222-230
  41. Laivuori H. // Front. Biosci. 2007, V.12, P.2372-2382
  42. Aizawa-Abe M. // J. Clin. Invest. 2000, V.105, P.1243-1252
  43. Fairfax B.P., Vannberg F.O., Radhakrishnan J. // Human Molecular Genetics 2010, V.19, №4, P.720-730
  44. Sugathadasa B.H., Tennekoon K.H., Karunanayake E.H. // Hypertens. Pregnancy. 2010, V.29, P.366-374
  45. Vasku J., Dostalova Z., Kankova K. // J. Obstet. Gynec. 2008, V.34, №5, P.858-864
  46. Jia R.Z., Zhang X., Hu P., Liu X.M., Hua X.D., Wang X., Ding H.J. // Int. J. Mol. Med. 2012, V.30, №1, P.133-141
  47. Hogg K., Blair J.D., von Dadelszen P., Robinson W.P. // Mol. Cell. Endocrinol. 2013, V.367, №1, P.64-73
  48. Rinn J.L., Chang H.Y. // Annu. Rev. Biochem. 2012, V.81, P.145-166
  49. Evdonin A.L., Medvedeva N.D. // Cytology. 2009, V.51, №2, P.130-137
  50. Chernikov V.A., Gorohovets N.V., Savateeva L.V., Severin S.E. // Biomedical Chemistry. 2012, V.58, №6, P.651-661
  51. Abdulsid A., Hanretty K., Lyall F. // PLoS One. 2013, V.8, №1, P.e54540
  52. Cudaback E., Li X., Yang Y., Yoo T., Montine K.S., Craft S., Montine T.J., Keene C.D. // J. Neuroinflammation. 2012, V.10, №9, P.192
  53. Cekmen M.B., Erbagci A.B., Balat A., Duman C., Maral H., Ergen K., Ozden M., Balat O., Kuskay S. // Clin. Biochem. 2003, V.36, №7, P.575-578
  54. Bayhan G., Koçyigit Y., Atamer A., Atamer Y., Akkus Z. // Gynecol. Endocrinol. 2005, V.21, №1, P.1-6
  55. Koçyigit Y., Atamer Y., Atamer A., Tuzcu A., Akkus Z. // Gynecol. Endocrinol. 2004, V.19, №5, P.267-273
  56. Catarino C., Rebelo I., Belo L., Rocha-Pereira P., Rocha S., Castro E.B., Patrício B., Quintanilha A., Santos-Silva A. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2008, V.87, №6, P.628-634
  57. Ahmadi R., Rahimi Z., Vaisi-Raygani A., Kiani A., Jalilian N., Rahimi Z. // Hypertens. Pregnancy. 2012, V.31, №4, P.405-418
  58. Drigalenko E., Poduslo S., Elston R. // Neurology. 1998, V.51, P.131-135
  59. Ken-Dror G., Talmud P.J., Humphries S.E., Drenos F. // Mol. Med. 2010, V.16, №9, P.389-399
  60. Lucatelli J.F., Barros A.C., Silva V.K., Machado Fda S., Constantin P.C., Dias A.A., Hutz M.H., de Andrade F.M. // Neurochem. Res. 2011, V.36, №8, P.1533-1539
  61. Laresgoiti-Servitje E. // J. Leukoc. Biol. 2013, V.94, №2, P.247-257
  62. Padmini E., Venkatraman U., Srinivasan L. // Toxicol. Mech. Methods. 2012, V.22, №5, P.367-374
  63. Gharesi-Fard B., Zolghadri J., Kamali-Sarvestani E. // Placenta. 2010, V.31, №2, P.121-125

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Трифонова Е.А., Габидулина Т.В., Ершов Н.И., Сереброва В.Н., Ворожищева А.Ю., Степанов В.А., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах