Белок STIM1 активирует депоуправляемые кальциевые каналы в клетках-моделях болезни Хантингтона

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Ранее нами было показано, что экспрессия полноразмерного мутантного хантингтина в клетках нейробластомы человека (SK-N-SH) приводит к аномальному увеличению входа кальция через депоуправляемые каналы. В данной работе показано, что для получения адекватной модели болезни Хантингтона достаточно экспрессии N-концевого фрагмента мутантного хантингтина (Htt138Q-1exon). Установлено, что экспрессия Htt138Q-1exon вызывает значительное увеличение депо-управляемого кальциевого входа в клетках SK-N-SH, причем для этого необходим белок STIM1, являющийся сенсором кальция в просвете эндоплазматического ретикулума. Показано также, что депо-управляемый вход кальция в клетках, экспрессирующих Htt138Q-1exon, опосредуется, по меньшей мере, двумя типами каналов с различными потенциалами реверсии. Полученные результаты позволяют рассматривать белки, отвечающие за активацию и поддержание депо-управляемого входа кальция, в качестве новых перспективных мишеней в терапии нейродегенеративных заболеваний.

Об авторах

В. А. Вигонт

Институт цитологии РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: evkazn@incras.ru
Россия

О. А. Зимина

Институт цитологии РАН

Email: evkazn@incras.ru
Россия

Л. Н. Глушанкова

Институт цитологии РАН

Email: evkazn@incras.ru
Россия

Ю. А. Колобкова

evkazn@incras.ru

Email: evkazn@incras.ru
Россия

М. А. Рязанцева

Институт цитологии РАН

Email: evkazn@incras.ru
Россия

Г. Н. Можаева

Институт цитологии РАН

Email: evkazn@incras.ru
Россия

Е. В. Казначеева

Институт цитологии РАН

Email: evkazn@incras.ru
Россия

Список литературы

  1. Graham S., Yuan J.P., Ma R. // Exp Biol Med (Maywood). 2012, V.237, №2, P.111-118
  2. Pieri M., Caioli S., Canu N., Mercuri N.B., Guatteo E., Zona C. // Exp. Neurol. 2012, V.247, P.349-358
  3. Wojda U., Salinska E., Kuznicki J. // IUBMB Life. 2008, V.60, №9, P.575-590
  4. Bezprozvanny I. // Trends Mol Med. 2009, V.15, №3, P.89-100
  5. Vonsattel J.P., Myers R.H., Stevens T.J., Ferrante R.J., Bird E.D., Richardson E.P. Jr. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1985, V.44, №6, P.559-577
  6. Harjes P., Wanker E.E. // Trends Biochem Sci. 2003, V.28, №8, P.425-433
  7. Tang T.S., Tu H., Chan E.Y., Maximov A., Wang Z., Wellington C.L., Hayden M.R., Bezprozvanny I. // Neuron. 2003, V.39, №2, P.227-239
  8. Zeron M.M., Hansson O., Chen N., Wellington C.L., Leavitt B.R., Brundin P., Hayden M.R., Raymond L.A. // Neuron. 2002, V.33, №6, P.849-860
  9. Kaltenbach L.S., Romero E., Becklin R.R., Chettier R., Bell R., Phansalkar A., Strand A., Torcassi C., Savage J., Hurlburt A. // PLOS Genet. 2007, V.3, №5, P.E82
  10. Bossy-Wetzel E., Petrilli A., Knott A.B. // Trends Neurosci. 2008, V.31, №12, P.609-616
  11. Panov A.V., Gutekunst C.A., Leavitt B.R., Hayden M.R., Burke J.R., Strittmatter W.J., Greenamyre J.T. // Nat. Neurosci. 2002, V.5, №8, P.731-736
  12. Vosler P.S., Brennan C.S., Chen J. // Mol Neurobiol. 2008, V.38, №1, P.78-100
  13. Glushankova L.N., Zimina O.A., Vigont V.A., Mozhaeva G.N., Bezprozvanny I.B., Kaznacheeva E.V. // Dokl Biol Sci. 2010, V.433, P.293-295
  14. Wu J., Shih H-P., Vigont V., Hrdlicka L., Diggins L., Singh C., Mahoney M., Chesworth R., Shapiro G., Ahlijanian M. // Chemistry and Biology. 2011, V.18, №6, P.777-793
  15. Davies S.W., Turmaine M., Cozens B.A., DiFiglia M., Sharp A.H., Ross C.A., Scherzinger E., Wanker E.E., Mangiarini L., Bates G.P. // Cell. 1997, V.90, №3, P.537-548
  16. DiFiglia M., Sapp E., Chase K.O., Davies S.W., Bates G.P., Vonsattel J.P., Aronin N. // Science. 1997, V.277, №5334, P.1990-1993
  17. Hamill O.P., Sakmann B. // Nature 1981, V.294, №5840, P.462-464
  18. Dziadek M.A., Johnstone L.S. // Cell Calcium. 2007, V.42, №2, P.123-132
  19. Yuan J.P., Zeng W., Huang G.N., Worley P.F., Muallem S. // Nat Cell Biol. 2007, V.9, №6, P.636-645
  20. Peinelt C., Vig M., Koomoa D.L., Beck A., Nadler M.J., Koblan-Huberson M., Lis A., Fleig A., Penner R., Kinet J.P. // Nat Cell Biol. 2006, V.8, №7, P.771-773
  21. Bugaj V., Alexeenko V., Zubov A., Glushankova L., Nikolaev A., Wang Z., Kaznacheyeva E., Bezprozvanny I., Mozhayeva G.N. // J Biol Chem. 2005, V.280, №17, P.16790-16797
  22. Kaznacheyeva E., Glushankova L., Bugaj V., Zimina O., Skopin A., Alexeenko V., Tsiokas L., Bezprozvanny I., Mozhayeva G.N. // J Biol Chem. 2007, V.282, №32, P.23655-23562
  23. Gusev K., Glouchankova L., Zubov A., Kaznacheyeva E., Wang Z., Bezprozvanny I., Mozhayeva G.N. // J Gen Physiol. 2003, V.122, №1, P.81-94
  24. Kaznacheyeva E., Zubov A., Gusev K., Bezprozvanny I., Mozhayeva G.N. // Proc Natl Acad Sci U S A. 2001, V.98, №1, P.148-153

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Вигонт В.А., Зимина О.А., Глушанкова Л.Н., Колобкова Ю.А., Рязанцева М.А., Можаева Г.Н., Казначеева Е.В., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах