Проведен поиск низкомолекулярных ингибиторов киназной активности рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF1R), представленных новыми хемотипами, которые могут быть использованы для создания лекарственных средств, превосходящих известные экспериментальные блокаторы IGF1R. С помощью виртуального скрининга c использованием методов молекулярного моделирования и докинга, а также лиганд-ориентированного фармакофорного подхода созданы фокусированные библиотеки веществ. Способность отобранных в результате молекулярного моделирования соединений ингибировать активность IGF1R-киназы проверена экспериментально с использованием высокоэффективного биохимического скрининга. Найдены новые хемотипы ингибиторов IGF1R, которые могут стать основой для разработки высокоэффективных терапевтических средств, подавляющих активность IGF1R.
López-Calderero I., Sánchez Chávez E., García-Carbonero R. // Clin. Transl. Oncol. 2010, V.12, P.326-338
Buck E., Mulvihill M. // Expert Opin. Investig. Drugs 2011, V.20, №4, P.605-621
Belfiore A., Frasca F., Pandini G., Sciacca L., Vigneri R. // Endocrine Reviews 2009, V.30, №6, P.586-623
Pollak M. // Nat. Rev. Cancer 2012, V.12, P.159-169
Buck E., Gokhale P.C., Koujak S., Brown E., Eyzaguirre A., Tao N., Rosenfeld-Franklin M., Lerner L., Chiu M.I., Wild R. // Mol Cancer Ther. 2010, V.9, №10, P.2652-2654
Ludwig J.A., Lamhamedi-Cherradi S-E., Lee H-Y., Naing A., Benjamin R. // Cancers. 2011, V.104, №3, P.3029-3054
Yee D. // JNC I J. Natl. Cancer. Inst. 2012, V.104, №13, P.975-981
McMartin C., Bohacek R. J. // Comput.-Aided Mol. Des. 1997, V.11, №4, P.333-344
Отправить статью по E-mail 
