Идентификация новых ингибиторов киназной активности IGF1R методами молекулярного моделирования и высокоэффективного скрининга

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Проведен поиск низкомолекулярных ингибиторов киназной активности рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF1R), представленных новыми хемотипами, которые могут быть использованы для создания лекарственных средств, превосходящих известные экспериментальные блокаторы IGF1R. С помощью виртуального скрининга c использованием методов молекулярного моделирования и докинга, а также лиганд-ориентированного фармакофорного подхода созданы фокусированные библиотеки веществ. Способность отобранных в результате молекулярного моделирования соединений ингибировать активность IGF1R-киназы проверена экспериментально с использованием высокоэффективного биохимического скрининга. Найдены новые хемотипы ингибиторов IGF1R, которые могут стать основой для разработки высокоэффективных терапевтических средств, подавляющих активность IGF1R.

Об авторах

Р. Морев

Енамин

Автор, ответственный за переписку.
Email: s.zozulya@enamine.net
Украина

O. Васильченко

Енамин

Email: s.zozulya@enamine.net
Украина

M. Платонов

Енамин

Email: s.zozulya@enamine.net
Украина

O. Григоренко

Енамин; Kиевский национальный университет им. Тараса Шевченко

Email: s.zozulya@enamine.net
Украина

K. Волкова

Енамин

Email: s.zozulya@enamine.net
Украина

С. Зозуля

Енамин

Email: s.zozulya@enamine.net
Украина

Список литературы

  1. Pollak M.N., Schernhammer E.S., Hankinson S.E. // Nat. Rev. Cancer 2004, V.4, P.505-518
  2. Pollak M. // Nat. Rev. Cancer 2008, V.8, P.915-928
  3. Khandwala H.M., McCutcheon I.E., Flybjerg A., Friend K.E. // Endocrine Reviews 2000, V.21, №3, P.215-244
  4. López-Calderero I., Sánchez Chávez E., García-Carbonero R. // Clin. Transl. Oncol. 2010, V.12, P.326-338
  5. Buck E., Mulvihill M. // Expert Opin. Investig. Drugs 2011, V.20, №4, P.605-621
  6. Belfiore A., Frasca F., Pandini G., Sciacca L., Vigneri R. // Endocrine Reviews 2009, V.30, №6, P.586-623
  7. Pollak M. // Nat. Rev. Cancer 2012, V.12, P.159-169
  8. Buck E., Gokhale P.C., Koujak S., Brown E., Eyzaguirre A., Tao N., Rosenfeld-Franklin M., Lerner L., Chiu M.I., Wild R. // Mol Cancer Ther. 2010, V.9, №10, P.2652-2654
  9. Ludwig J.A., Lamhamedi-Cherradi S-E., Lee H-Y., Naing A., Benjamin R. // Cancers. 2011, V.104, №3, P.3029-3054
  10. Yee D. // JNC I J. Natl. Cancer. Inst. 2012, V.104, №13, P.975-981
  11. McMartin C., Bohacek R. J. // Comput.-Aided Mol. Des. 1997, V.11, №4, P.333-344
  12. Zhang J., Chung T.D., Oldenburg K.R. // J. Biomol. Screen. 1999, V.4, P.67-73
  13. Lineweaver H., Burk B. // J. Am. Chem. Soc. 1934, V.56, №3, P.658-666
  14. Chuprina A., Lukin O., Demoiseaux R., Buzko A., Shivanyuk A. J. // Chem. Inf. Model. 2010, V.50, P.470-479
  15. Heinrich T., Grodler U., Bottcher H., Blaukat A., Shutes A. // ACS Med. Chem. Lett. 2010, V.1, P.199-203
  16. Munshi S., Kornienko M., Hall D.L., Reid J.C., Waxman L., Stirdivant S.M., Darke P.L., Kuo L.C. // J. Biol. Chem. 2002, V.277, P.38797-38802
  17. Li W., Favelyukis S., Yang J., Zeng Y., Yu J., Gangjee A., Miller W.T. // Biochem. Pharmacol. 2004, V.68, P.145-154
  18. Warren G.L., Andrews C.W., Capelli A.M., Clarke B., LaLonde J., Lambert M.H., Lindvall M., Nevins N., Semus S.F., Senger S. // J. Med. Chem. 2006, V.49, №20, P.5912-5931
  19. Steiner L., Blum G., Friedmann Y., Levitzki A. // Eur. J. Pharmacol. 2007, V.562, №1-2, P.1-11
  20. Li H., Totoritis R.D., Lor L.A., Schwartz B., Caprioli P., Jurewicz A.J., Zhang G. // Assay Drug Dev. Technol. 2009, V.7, №6, P.598-605
  21. Gable K.L., Maddux B.A., Penaranda C., Zavodovskaya M., Campbell M.J., Lobo M., Robinson L., Schow S., Kerner J.A., Goldfine I.D. // Mol. Cancer Ther. 2006, V.5, №4, P.1079-1086
  22. Blum G., Gazit A., Levitzki A. // Biochemistry 2000, V.39, №51, P.15705-15712
  23. Chene P., Hau J.C., Blechschmidt A., Fontana P., Bohn J., Zimmermann C., De Pover A., Erdmann D. // Open Enz. Inhib. J. 2010, V.3, №1, P.27-37

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Морев Р., Васильченко O., Платонов M., Григоренко O., Волкова K., Зозуля С., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах