Индукция иммунного ответа к Bacillus anthracis при интраназальном введении рекомбинантного аденовируса, экспрессирующего протективный антиген, слитый с Fc-фрагментом антитела IgG2a

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Сибирская язва - особо опасное инфекционное заболевание человека и сельскохозяйственных животных, протекающее в кожной или септической форме и характеризующееся интоксикацией, развитием серозно-геморрагического воспаления кожи, лимфатических узлов и внутренних органов. Возбудитель сибирской язвы - грамположительная капсулообразующая аэробная палочка Bacillus anthracis. Для предотвращения заболеваний людей сибирской язвой необходимы эффективные вакцинные препараты, способные быстро индуцировать стойкий иммунный ответ. В данной работе сконструированы три рекомбинантных аденовируса человека серотипа 5, содержащих различные модификации нуклеотидных последовательностей, кодирующих четвертый домен протективного антигена (РА). Все три модификации протективного антигена - секретируемый (Ad-sPA), несекретируемый (Ad-cPA) и протективный антиген, соединенный с Fc-фрагментом иммуноглобулина IgG2a (Ad-PA-Fc), обладали защитными свойствами против B. anthracis. Наиболее высокий уровень протекции, выразившийся в способности защищать мышей от гибели после заражения летальной дозой B. anthracis, индуцировал рекомбинантный аденовирус Ad-PA-Fc. Результаты наших исследований свидетельствуют о том, что добавление к протективному антигену Fc-фрагмента антитела значительно увеличивает способность рекомбинантного аденовируса Ad-PA-Fc, содержащего данный ген, защищать от B. anthracis.

Об авторах

Д. Н. Щербинин

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: dim284@inbox.ru
Россия

И. Б. Есмагамбетов

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РФ

Email: dim284@inbox.ru
Россия

А. Н. Носков

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РФ

Email: dim284@inbox.ru
Россия

Ю. О. Селянинов

Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной вирусологии и микробиологии РАСХН

Email: dim284@inbox.ru
Россия

И. Л. Тутыхина

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РФ

Email: dim284@inbox.ru
Россия

М. М. Шмаров

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РФ

Email: dim284@inbox.ru
Россия

Д. Ю. Логунов

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РФ

Email: dim284@inbox.ru
Россия

Б. С. Народицкий

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РФ

Email: dim284@inbox.ru
Россия

А. Л. Гинцбург

Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РФ

Email: dim284@inbox.ru
Россия

Список литературы

  1. Guichard A., Nizet V., Bier E. // Microbes Infect. 2012. V. 14. № 2. P. 97-118.
  2. Brachman P.S. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1980. № 353. P. 83-93.
  3. Davies J.C.A. // Central African J. Med. 1982. № 28. P. 291-298.
  4. Davies J.C.A. // Central African J. Med. 1983. № 29. P. 8-12.
  5. Davies J.C.A. // Central African J. Med. 1985. № 31. P. 176-180.
  6. Metcalfe N. // Occup. Med. 2004. V. 54. № 7. P. 489-493.
  7. Meaney-Delman D., Zotti M.E., Rasmussen S.A., Strasser S., Shadomy S., Turcios-Ruiz R.M., Wendel G.D., Treadwell T.A., Jamieson D.J., Gladus M.A., et al. // Obstet. Gynecol. Dec. 2012. V. 120. № 6. P. 1439-1449.
  8. Ipatenko N.G., Gavrilov V.A., Manichev A.A., Bastarov S.I., Salenko L.S., Yakovleva T.N., Stepanova V.V., Shmorgun B.I., Kiselev Yu.T., Sayitkhulov B.S. // Veterinary. 1995. № 5. С. 27-30.
  9. Auerbach S., Wright G.G. // J. Immunol. 1955. V. 75. № 2. P. 129-133.
  10. Broster M.G., Hibbs S.E. // Salisbury Med. Bull. Sp. Suppl. 1990. № 68. P. 91-92.
  11. Little S.F., Knudson G.B., Neidhardt F.C. // Ann. Meet. Amer. Soc. Microbiol. 1984. P. 46.
  12. Ward M.K., McGann V.G., Hogge A.L., Huff M.L., Kanode R.G., Roberts E.O. // J. Infect. Dis. 1965. № 115. P. 59-67.
  13. McConnell M.J., Hanna P.C., Imperiale M.J. // Infect. Immun. 2006. V. 74. № 2. P. 1009-1015.
  14. Tan Y., Hackett N.R., Boyer J.L., Crystal R.G. // Hum. Gene. Ther. 2003. V. 14. № 17. P. 1673-1682.
  15. Hashimoto M., Boyer J.L., Hackett N.R., Wilson J.M., Crystal R.G. // Infect. Immun. 2005. V. 73. № 10. P. 6885-6891.
  16. Yu Y.Z., Li N., Wang W.B., Wang S., Ma Y., Yu W.Y., Sun Z.W. // Vaccine. 2010. V. 28. № 47. P. 7529-7535.
  17. McConnell M.J., Hanna P.C., Imperiale M.J. // Mol. Ther. 2007. V. 15. № 1. P. 203-210.
  18. Shcherbinin D. N., Shmarov M.M., Naroditsky B.S., Rubakova E.I., Kondrateva T.K. // Tubercullosis and lung diseases. 2010. V. 87. № 10. P. 50-53.
  19. Shcherbinin D. N., Tutyhina I.L., Logunov D.U.,Shmarov M.M., Apt A.S., Kondrateva T.K. Naroditsky B.S. //Med. immunol. 2010. V. 13. № 4-5. P. 347.
  20. Sigalov A.B. // Adv. Exp. Med. Biol. 2008. № 640. P. 121-163.
  21. Graham D.B., Akilesh H.M., Gmyrek G.B., Piccio L., Gilfillan S., Sim J., Belizaire R., Carrero J.A., Wang Y., Blaufuss G.S., et al. // Blood. 2010. V. 116. № 17. P. 3208-3218.
  22. Walport M.J. // N. Engl. J. Med. 2001. V. 344. № 14. P. 1058-1066.
  23. Tutykhina I.L., Logunov D.Y., Shcherbinin D.N., Shmarov M.M., Tukhvatulin A.I., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L. // J. Mol. Med. 2011. V. 89. № 4. P. 331-341.
  24. Zhang J., Jex E., Feng T., Sivko G.S., Baillie L.W., Goldman S., van Kampen K.R., Tang D.C. // Clin. Vaccine Immunol. 2013. V. 20. № 1. P. 1-8.
  25. Radjainia M., Hyun J.K., Leysath C.E., Leppla S.H., Mitra A.K. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010. V. 107. № 32. P. 14070-14074.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Щербинин Д.Н., Есмагамбетов И.Б., Носков А.Н., Селянинов Ю.О., Тутыхина И.Л., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.