Технология генетического репрограммирования позволяет получать плюрипотентные стволовые клетки индивидуально для каждого пациента. Эти клетки, названные индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками (иПСК), могут стать неограниченным ресурсом для получения специализированных типов клеток. Таким образом, появляется возможность использования аутологичных соматических клеток в заместительной терапии, а также создания in vitro моделей для изучения механизмов патогенеза заболеваний и поиска новых лекарственных препаратов. Боковой амиотрофический склероз (БАС) - неизлечимое нейродегенеративное заболевание, при котором наблюдается поражение верхних и нижних двигательных (моторных) нейронов. Примерно в 10% случаев БАС генетически наследуется, и самая распространенная семейная форма этого заболевания ассоциирована с мутациями в гене SOD1. Мы использовали технологию репрограммирования для получения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов с семейными формами БАС. Пациент-специфические иПСК получали при помощи интеграционных и неинтеграционных методов доставки транскрипционных факторов репрограммирования. Эти линии иПСК обладали свойствами плюрипотентных клеток и были способны к направленной дифференцировке в моторные нейроны.
Frey D., Schneider C., Xu L., Borg J., Spooren W., Caroni P. // J. Neurosci. 2000. V. 20. P. 2534-2542.
Liu J., Lillo C., Jonsson P.A., Vande Velde C., Ward C.M., Miller T.M., Subramaniam J.R., Rothstein J.D., Marklund S., Andersen P.M., et al. // Neuron. 2004. V. 43. P. 5-17.
Boillee S., Yamanaka K., Lobsiger C.S., Copeland N.G., Jenkins N.A., Kassiotis G., Kollias G., Cleveland D.W. // Science. 2006. V. 312. P. 1389-1392.
Wong P.C., Pardo C.A., Borchelt D.R., Lee M.K., Copeland N.G., Jenkins N.A., Sisodia S.S., Cleveland D.W., Price D.L. // Neuron. 1995. V. 14. P. 1105-1116.
Howland D.S., Liu J., She Y., Goad B., Maragakis N.J., Kim B., Erickson J., Kulik J., DeVito L., Psaltis G., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. V. 99. P. 1604-1609.
Bruijn L.I., Becher M.W., Lee M.K., Anderson K.L., Jenkins N.A., Copeland N.G., Sisodia S.S., Rothstein J.D., Borchelt D.R., Price D.L., et al. // Neuron. 1997. V. 18. P. 327-338.
Jonsson P.A., Ernhill K., Andersen P.M., Bergemalm D., Brannstrom T., Gredal O., Nilsson P., Marklund S.L. // Brain. 2004. V. 127. P. 73-88.
Reaume A.G., Elliott J.L., Hoffman E.K., Kowall N.W., Ferrante R.J., Siwek D.R., Wilcox H.M., Flood D.G., Beal M.F., Brown R.H. Jr., et al. // Nat. Genet. 1996. V. 13. P. 43-47.
Subramaniam J.R., Lyons W.E., Liu J., Bartnikas T.B., Rothstein J., Price D.L., Cleveland D.W., Gitlin J.D., Wong P.C. // Nat. Neurosci. 2002. V. 5. № 4. P. 301-307.
Wang J., Slunt H., Gonzales V., Fromholt D., Coonfield M., Copeland N.G., Jenkins N.A., Borchelt D.R. // Hum. Mol. Genet. 2003. V. 12. P. 2753-2764.
Kabashi E., Valdmanis P.N., Dion P., Rouleau G.A. // Ann. Neurol. 2007. V. 62. № 6. P. 553-559.
Gruzman A., Wood W.L., Alpert E., Prasad M.D., Miller R.G., Rothstein J.D., Bowser R., Hamilton R., Wood T.D., Cleveland D.W., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. V. 104. P. 12524-12529.
Pramatarova A., Laganiere J., Roussel J., Brisebois K., Rouleauet G.A. // J. Neurosci. 2001. V. 21. P. 3369-3374.
Nagai M., Re D.B., Nagata T., Chalazonitis А., Jessell Т.М., Wichterle Н., Przedborski S. // Nat. Neurosci. 2007. V. 10. P. 615- 622.
Takahashi K., Tanabe K., Ohnuki M., Narita M., Ichisaka T., Tomoda K., Yamanaka S. // Cell. 2007. V. 131. № 5. P. 861-872.
Shutova M.V., Bogomazova A.N., Lagarkova M.A., Kiselev S.L. // Acta Naturae. 2009. V. 1. № 2. P. 91-92.
Egawa N., Kitaoka S., Tsukita K., Naitoh M., Takahashi K., Yamamoto T., Adachi F., Kondo T., Okita K., Asaka I., et al. // Sci. Transl. Med. 2012. V. 4. № 145. P. 145.
Krencik R., Zhang S.C. // Nat. Protoc. 2011. V. 6. № 11. 1710-1717.
Shi Y., Desponts C., Do J.T., Hahm H.S., Scholer H.R., Ding S. // Cell Stem Cell. 2008. V. 3. P. 568-574.
Huangfu D., Maehr R., Guo W., Eijkelenboom A., Snitow M., Chen A.E., Melton D.A. // Nat. Biotechnol. 2008. V. 26. P. 795-797.
Hanna J., Markoulaki S., Schorderet P., Carey B.W., Beard C., Wernig M., Creyghton M.P., Steine E.J., Cassady J. P., Foreman R., et al. // Cell. 2008. V. 133. № 2. P. 250-264.
Wichterle H., Lieberam I., Porter J.A., Jessell T.M. // Cell. 2002. V. 110. № 3. P. 385-397.
Dimos J.T., Rodolfa K.T., Niakan K.K., Weisenthal L.M., Mitsumoto H., Chung W., Croft G.F., Saphier G., Leibel R., Goland R., et al. // Science. 2008. V. 321. № 5893. P. 1218-1221.
Отправить статью по E-mail 
