Из тропической актинии Heteractis crispa комбинацией методов жидкостной хроматографии выделено несколько новых изоформ актинопоринов с молекулярными массами от 18995.5 до 19398.7 Да, обладающих высокой гемолитической активностью. Показано, что в водных растворах актинопорины существуют в виде моно-, ди- и тримеров. Установлены нуклеотидные последовательности генов, кодирующих актинопорины, получены аминокислотные последовательности новых полипептидов, принадлежащих к семейству Hct-A актинопоринов. Новые актинопорины различаются величиной изоэлектрической точки, количеством и локализацией заряженных аминокислотных остатков в функционально значимом N-концевом фрагменте молекулы, а также зарядом тетрапептида (74-77 а.о.), который принимает участие в электростатическом взаимодействии с цитоплазматической мембраной. Получен рекомбинантный актинопорин rHct-A2 с молекулярной массой 19141 Да, pI 9.64 и величиной гемолитической активности 4.0 × 104 ГЕ/мг. Показано, что проводимость ионных каналов, формируемых rHct-A2 в БЛМ, аналогична проводимости нативного актинопорина из H. crispa. Полученные данные расширяют знания о структурно-функциональных взаимосвязях актинопоринов и вносят вклад в понимание механизма функционирования-этих молекул, что является основой для создания соединений с высоким биомедицинским потенциалом. В настоящее время их рассматривают как модели для получения противоопухолевых, антибактериальных и кардиостимулирующих агентов.
Il´ina A., Lipkin A., Barsova E., Issaeva M., Leychenko E., Guzev K., Monastyrnaya M., Lukyanov S., Kozlovskaya E. // Toxicon. 2006, V.47, №5, P.517-520
// Molecular Operating Environment (MOE), 2013.08; Chemical Computing Group Inc. Chemical Computing Group Inc., 1010 Sherbooke St. West, Suite #910, Montreal, QC, Canada, H3A 2R7, 2014. 2014
Lanio M.E., Morera V., Alvarez C., Tejuca M., Gómez T., Pazos F., Besada V., Martínez D., Huerta V., Padrón G. // Toxicon. 2001, V.39, №2-3, P.187-194
Alegre-Cebollada J., Cunietti M., Herrero-Galán E., Gavilanes J.G., Martínez-del-Pozo A. // J. Mol. Biol. 2008, V.382, №4, P.920-930
Monastyrnaya M., Leychenko E., Issaeva M., Likhatskaya G., Zelepuga E., Kostina E., Trifonov E., Nurminski E., Kozlovskaya E. // Toxicon. 2010, V.56, №8, P.1299-1314
Maček P., Lebez D. // Toxicon. 1981, V.19, №2, P.233-240
Kristan K., Podlesek Z., Hojnik V., Gutierrez-Aguirre I., Gunčar G., Turk D., Gonzalez-Manas J.M., Lakey J.H., Maček P., Anderluh G. // J. Biol. Chem. 2004, V.279, №45, P.46509-46517
Anderluh G., Barlič A., Potrich C., Macek P., Menestrina G. // J. Membrane Biol. 2000, V.173, №1, P.47-55
Mechaly A.E., Bellomio A., Gil-Cartón D., Morante K., Valle M., González-Mañas J.M., Guérin D.M. // Structure. 2011, V.19, №2, P.181-191
Bakrač B., Gutiérrez-Aguirre I., Podlesek Z., Sonnen A.F.P., Gilbert R.J.C., Macek P., Lakey J.H., Anderluh G. // J. Biol. Chem. 2009, V.283, №27, P.18665-18677
Rojko N., Kristan K.C., Viero G., Zerovnik E., Maček P., Dalla Serra M., Anderluh G. // J. Biol. Chem. 2013, V.288, №33, P.23704-23715
Zorec R., Tester M., Maček P., Mason W.T. // J. Membrane Biol. 1990, V.118, №3, P.243-249
Meunier F.A., Frangez R., Benoit E., Ouanounou G., Rouzaire-Dubois B., Suput D., Molgo J. // Toxicon. 2000, V.38, №11, P.1547-1560
Lewis R.J., Garcia M.L. // Nat. Rev. Drug Discov. 2003, V.2, №10, P.790-802
Takagi J. // Biochem. Soc. Transactions. 2004, V.32, №3, P.403-406