Specific Depletion of Myelin-Reactive B Cells via BCR-Targeting

A. V. Stepanov; Степанов A. В.; A. A. Belogurov; Белогуров A. A.; P. Kothapalli; Kothapalli P.; O. G. Shamborant; Шамбoрант O. Г.; V. D. Knorre; Кнорре В. Д.; G. B. Telegin; Телегин Г. Б.; A. A. Ovsepyan; Овсепян A. A.; N. A Ponomarenko; Пономаренко Н. A.; S. M. Deyev; Деев С. M.; S. V. Kaveri; Kaveri S. V.; A. G. Gabibov; Габибов A. Г.

doi:10.32607/20758251-2015-7-2-74-79

Направленная элиминация миелинреактивных В-клеток с применением иммунотоксинов - лигандов антигенных рецепторов

Авторы: Степанов A.В.¹^,2, Белогуров A.A.¹^,2^,3, Kothapalli P.⁴, Шамбoрант O.Г.¹, Кнорре В.Д.¹, Телегин Г.Б.¹, Овсепян A.A.¹, Пономаренко Н.A.¹, Деев С.M.¹, Kaveri S.V.⁴, Габибов A.Г.¹^,2^,3
Учреждения:
1. Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
2. Казанский (Приволжский) федеральный университет
3. Институт биологии гена РАН
4. Centre de Recherche des Cordeliers, Université Pierre et Marie Curie
Выпуск: Том 7, № 2 (2015)
Страницы: 74-79
Раздел: Экспериментальные статьи
Дата подачи: 17.01.2020
Дата публикации: 15.06.2015
URL: https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10502
DOI: https://doi.org/10.32607/20758251-2015-7-2-74-79
ID: 10502

Цитировать

Полный текст

Аннотация

B-клетки играют важную роль в развитии и патогенезе как системных, так и орган-специфических аутоиммунных заболеваний. Аутореактивные B-клетки не только продуцируют аутоантитела, но также секретируют провоспалительные цитокины и эффективно презентируют специфические аутоантигены Т-клеткам. Существующая на сегодняшний день терапия аутоиммунных заболеваний путем элиминирования большинства аутореактивных В-клеток моноклональным анти-CD19/20-антителом Ритуксимаб (Rituximab) приводит к системным побочным проявлениям и требует значительного пересмотра. Терапия, направленная на селективную элиминацию патологических аутореактивных В-клеток, потенциально может стать универсальным подходом к лечению целого ряда аутоиммунных заболеваний. В данной работе нами создан рекомбинантный иммунотоксин на основе константного фрагмента антитела, слитого с иммунодоминантным эпитопом основного белка миелина. На животной модели рассеянного склероза - мышах линии SJL/J с индуцированным экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (ЕАЕ), показано, что созданный рекомбинантный иммунотоксин способен направленно элиминировать популяцию патологических лимфоцитов in vivo. Предложенная концепция может лечь в основу дальнейшего развития препаратов для специфической терапии рассеянного склероза и ряда других аутоиммунных заболеваний.

Ключевые слова

аутоантигены, В-лимфоциты, иммуноглобулины, иммунотоксины, рассеянный склероз

Список литературы

Nylander A., Hafler D.A. // J. Clin. Invest. 2012. V. 122. P. 1180-1188.
Kingwell E., Marriott J.J., Jette N., Pringsheim T., Makhani N., Morrow S.A., Fisk J.D., Evans C., Beland S.G., Kulaga S. // BMC Neurol. 2013. V. 13. P. 128.
Ransohoff R.M., Hafler D.A., Lucchinetti C.F. // Nat. Rev. Neurol. 2015. V. 11. P. 134-142.
Sorensen P.S. // Curr. Opin. Neurol. 2014. V. 27. P. 246-259.
Krumbholz M., Derfuss T., Hohlfeld R., Meinl E. // Nat. Rev. Neurol. 2012. V. 8. P. 613-623.
Marino E., Grey S.T. // Autoimmunity. 2012. V. 45. P. 377-387.
Arkfeld D.G. // Rheumatol. Int. 2008. V. 28. P. 205-215.
Wang M., Fowler N., Wagner-Bartak N., Feng L., Romaguera J., Neelapu S.S., Hagemeister F., Fanale M., Oki Y., Pro B. // Leukemia. 2013. V. 27. P. 1902-1909.
Ransohoff R.M., Zamvil S.S. // Neurotherapeutics. 2007. V. 4. P. 569-570.
Cross A.H., Stark J.L., Lauber J., Ramsbottom M.J., Lyons J.A. // J. Neuroimmunol. 2006. V. 180. P. 63-70.
Deyev S.M., Lebedenko E.N. // Acta Naturae. 2009. No. 1. P. 32-50.
Deyev S.M., Lebedenko E.N., Petrovskaya L.E., Dolgikh D.A., Gabibov A.G., Kirpichnikov M.P. // Russian chemical reviews. 2015. V. 84. No. 1. P. 1-26.
Castillo-Trivino T., Braithwaite D., Bacchetti P., Waubant E. // PLoS One. 2013. V. 8. P. e66308.
Sela M., Mozes E. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. V. 101. P. 14586-14592.
Stepanov A.V., Belogurov A.A. Jr., Ponomarenko N.A., Stremovskiy O.A., Kozlov L.V., Bichucher A.M., Dmitriev S.E., Smirnov I.V., Shamborant O.G., Balabashin D.S., et al. // PLoS One. 2011. V. 6 (6). P. e20991.
Zocher M., Baeuerle PA, Dreier T., Iglesias A. // Int Immunol. 2003. V.15 (7). P. 789-796.
Johnson A.B., Dal Canto M.C. // Nature. 1976. V. 264. P. 453-454.
Abramsky O., Lisak R.P., Silberberg D.H., Pleasure D.E. // New Engl. J. Med. 1978. V. 298. P. 743.
Ponomarenko N.A., Durova O.M., Vorobiev I.I., Belogurov A.A. Jr., Kurkova I.N., Petrenko A.G., Telegin G.B., Suchkov S.V., Kiselev S.L., Lagarkova M.A., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. V. 103. № 2. P. 281-286.
Miller S.D., Karpus W.J., Davidson T.S. // Curr. Protoc. Immunol. 2010. Ch. 15. V. 15. P. 11.
Stromnes I.M., Goverman J.M. // Nat. Protoc. 2006. V. 1. P. 1810-1819.
Belogurov A.A. Jr., Kurkova I.N., Friboulet A., Thomas D., Misikov V.K., Zakharova M.Y., Suchkov S.V., Kotov S.V., Alehin A.I., Avalle B., et al. // J. Immunol. 2008. V. 180. P. 1258-1267.
Yasuda T., Tsumita T., Nagai Y., Mitsuzawa E., Ohtani S. // Japan J. Exp. Med. 1975. V. 45. P. 423-427.
Sela M., Teitelbaum D. // Expert Opin. Pharmacother. 2001. V. 2. P. 1149-1165.

Дополнительные файлы

Доп. файлы

Действие

1. JATS XML

Скачать

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Направленная элиминация миелинреактивных В-клеток с применением иммунотоксинов - лигандов антигенных рецепторов

Полный текст

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

A. В. Степанов

A. A. Белогуров

P. Kothapalli

O. Г. Шамбoрант

В. Д. Кнорре

Г. Б. Телегин

A. A. Овсепян

Н. A. Пономаренко

С. M. Деев

S. V. Kaveri

A. Г. Габибов

Список литературы

Дополнительные файлы

Данный сайт использует cookie-файлы