Отправить статью по E-mail Направленная элиминация миелинреактивных В-клеток с применением иммунотоксинов - лигандов антигенных рецепторов
- Авторы: Степанов A.В.1,2, Белогуров A.A.1,2,3, Kothapalli P.4, Шамбoрант O.Г.1, Кнорре В.Д.1, Телегин Г.Б.1, Овсепян A.A.1, Пономаренко Н.A.1, Деев С.M.1, Kaveri S.V.4, Габибов A.Г.1,2,3
-
Учреждения:
- Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
- Казанский (Приволжский) федеральный университет
- Институт биологии гена РАН
- Centre de Recherche des Cordeliers, Université Pierre et Marie Curie
- Выпуск: Том 7, № 2 (2015)
- Страницы: 74-79
- Раздел: Экспериментальные статьи
- Дата подачи: 17.01.2020
- Дата публикации: 15.06.2015
- URL: https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10502
- DOI: https://doi.org/10.32607/20758251-2015-7-2-74-79
- ID: 10502
Цитировать
Аннотация
B-клетки играют важную роль в развитии и патогенезе как системных, так и орган-специфических аутоиммунных заболеваний. Аутореактивные B-клетки не только продуцируют аутоантитела, но также секретируют провоспалительные цитокины и эффективно презентируют специфические аутоантигены Т-клеткам. Существующая на сегодняшний день терапия аутоиммунных заболеваний путем элиминирования большинства аутореактивных В-клеток моноклональным анти-CD19/20-антителом Ритуксимаб (Rituximab) приводит к системным побочным проявлениям и требует значительного пересмотра. Терапия, направленная на селективную элиминацию патологических аутореактивных В-клеток, потенциально может стать универсальным подходом к лечению целого ряда аутоиммунных заболеваний. В данной работе нами создан рекомбинантный иммунотоксин на основе константного фрагмента антитела, слитого с иммунодоминантным эпитопом основного белка миелина. На животной модели рассеянного склероза - мышах линии SJL/J с индуцированным экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (ЕАЕ), показано, что созданный рекомбинантный иммунотоксин способен направленно элиминировать популяцию патологических лимфоцитов in vivo. Предложенная концепция может лечь в основу дальнейшего развития препаратов для специфической терапии рассеянного склероза и ряда других аутоиммунных заболеваний.
Ключевые слова
Об авторах
A. В. Степанов
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН; Казанский (Приволжский) федеральный университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: stepanov.aleksei.v@gmail.com
Россия
A. A. Белогуров
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН; Казанский (Приволжский) федеральный университет; Институт биологии гена РАН
Email: stepanov.aleksei.v@gmail.com
Россия
P. Kothapalli
Centre de Recherche des Cordeliers, Université Pierre et Marie Curie
Email: stepanov.aleksei.v@gmail.com
Франция
O. Г. Шамбoрант
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
Email: stepanov.aleksei.v@gmail.com
Россия
В. Д. Кнорре
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
Email: stepanov.aleksei.v@gmail.com
Россия
Г. Б. Телегин
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
Email: stepanov.aleksei.v@gmail.com
Россия
A. A. Овсепян
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
Email: stepanov.aleksei.v@gmail.com
Россия
Н. A. Пономаренко
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
Email: stepanov.aleksei.v@gmail.com
Россия
С. M. Деев
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
Email: stepanov.aleksei.v@gmail.com
Россия
S. V. Kaveri
Centre de Recherche des Cordeliers, Université Pierre et Marie Curie
Email: stepanov.aleksei.v@gmail.com
Франция
A. Г. Габибов
Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН; Казанский (Приволжский) федеральный университет; Институт биологии гена РАН
Email: stepanov.aleksei.v@gmail.com
Россия
Список литературы
- Nylander A., Hafler D.A. // J. Clin. Invest. 2012. V. 122. P. 1180-1188.
- Kingwell E., Marriott J.J., Jette N., Pringsheim T., Makhani N., Morrow S.A., Fisk J.D., Evans C., Beland S.G., Kulaga S. // BMC Neurol. 2013. V. 13. P. 128.
- Ransohoff R.M., Hafler D.A., Lucchinetti C.F. // Nat. Rev. Neurol. 2015. V. 11. P. 134-142.
- Sorensen P.S. // Curr. Opin. Neurol. 2014. V. 27. P. 246-259.
- Krumbholz M., Derfuss T., Hohlfeld R., Meinl E. // Nat. Rev. Neurol. 2012. V. 8. P. 613-623.
- Marino E., Grey S.T. // Autoimmunity. 2012. V. 45. P. 377-387.
- Arkfeld D.G. // Rheumatol. Int. 2008. V. 28. P. 205-215.
- Wang M., Fowler N., Wagner-Bartak N., Feng L., Romaguera J., Neelapu S.S., Hagemeister F., Fanale M., Oki Y., Pro B. // Leukemia. 2013. V. 27. P. 1902-1909.
- Ransohoff R.M., Zamvil S.S. // Neurotherapeutics. 2007. V. 4. P. 569-570.
- Cross A.H., Stark J.L., Lauber J., Ramsbottom M.J., Lyons J.A. // J. Neuroimmunol. 2006. V. 180. P. 63-70.
- Deyev S.M., Lebedenko E.N. // Acta Naturae. 2009. No. 1. P. 32-50.
- Deyev S.M., Lebedenko E.N., Petrovskaya L.E., Dolgikh D.A., Gabibov A.G., Kirpichnikov M.P. // Russian chemical reviews. 2015. V. 84. No. 1. P. 1-26.
- Castillo-Trivino T., Braithwaite D., Bacchetti P., Waubant E. // PLoS One. 2013. V. 8. P. e66308.
- Sela M., Mozes E. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. V. 101. P. 14586-14592.
- Stepanov A.V., Belogurov A.A. Jr., Ponomarenko N.A., Stremovskiy O.A., Kozlov L.V., Bichucher A.M., Dmitriev S.E., Smirnov I.V., Shamborant O.G., Balabashin D.S., et al. // PLoS One. 2011. V. 6 (6). P. e20991.
- Zocher M., Baeuerle PA, Dreier T., Iglesias A. // Int Immunol. 2003. V.15 (7). P. 789-796.
- Johnson A.B., Dal Canto M.C. // Nature. 1976. V. 264. P. 453-454.
- Abramsky O., Lisak R.P., Silberberg D.H., Pleasure D.E. // New Engl. J. Med. 1978. V. 298. P. 743.
- Ponomarenko N.A., Durova O.M., Vorobiev I.I., Belogurov A.A. Jr., Kurkova I.N., Petrenko A.G., Telegin G.B., Suchkov S.V., Kiselev S.L., Lagarkova M.A., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. V. 103. № 2. P. 281-286.
- Miller S.D., Karpus W.J., Davidson T.S. // Curr. Protoc. Immunol. 2010. Ch. 15. V. 15. P. 11.
- Stromnes I.M., Goverman J.M. // Nat. Protoc. 2006. V. 1. P. 1810-1819.
- Belogurov A.A. Jr., Kurkova I.N., Friboulet A., Thomas D., Misikov V.K., Zakharova M.Y., Suchkov S.V., Kotov S.V., Alehin A.I., Avalle B., et al. // J. Immunol. 2008. V. 180. P. 1258-1267.
- Yasuda T., Tsumita T., Nagai Y., Mitsuzawa E., Ohtani S. // Japan J. Exp. Med. 1975. V. 45. P. 423-427.
- Sela M., Teitelbaum D. // Expert Opin. Pharmacother. 2001. V. 2. P. 1149-1165.
Дополнительные файлы
