Transcription Factor DLX5 As a New Target for Promising Antitumor Agents

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

The crystal structure of the human transcription factor DLX5 has been used for the screening of a library consisting of 10 6 compounds by the molecular docking technique. In vitro tests of the 14 top-rated ligands showed that compound Q12 displays the best ability to inhibit the proliferation of Dlx5 positive mouse lymphoma cells, which correlates with the down-regulation of c-myc expression. Compound Q12 has low toxicity on normal human ovarian epithelial cells and mouse lymphoma cells with absent expression of Dlx5, and can be used for further chemical optimization and for the development of novel, highly efficient cancer treatments.

Полный текст

Transcription Factor DLX5 As a New Target for Promising Antitumor Agents
×

Список литературы

  1. Albain K.S., Nag S.M., Calderillo-Ruiz G., Jordaan J.P., Llombart A.C., Pluzanska A., Rolski J., Melemed A.S., Reyes-Vidal J.M., Sekhon J.S., et al. // J. Clin. Oncol. 2008. V. 26. P. 3950-3957.
  2. Shepherd F.A., Pereira J.R. // N. Engl. J. Med. 2005. V. 353. P. 123-132.
  3. Kris M.G., Natale R.B., Herbst R.S., Lynch Jr. T.J., Prager D., Belani C.P., Schiller J.H., Kelly K., Spiridonidis H., Sandler A., et al. // JAMA. 2003. V. 290. № 16. P. 2149-2158.
  4. Tan Y., Timakhov R.A., Rao M., Altomare D.A., Xu J., Liu Z., Gao Q., Jhanwar S.C., Di Cristofano A., Wiest D.L., et al. // Cancer Res. 2008. V. 68(5). P. 1296-1302.
  5. Pedersen N., Mortensen S., Sorensen S.B., Pedersen M.W., Rieneck K., Bovin L.F., Poulsen H.S. // Cancer Res. 2003. V. 63. № 8. P. 1943-1953.
  6. Maxwell G.L., Chandramouli G.V.R., Dainty L., Litzi T. J., Berchuck A., Barrett J.C., Risinger J.I. // Clin. Cancer Res. 2005. V. 11. P. 4056-4066.
  7. Kato T., Sato N., Takano A., Miyamoto M., Nishimura H., Tsuchiya E., Kondo S., Nakamura Y., Daigo Y. // Clin. Cancer Res. 2008. V. 14. P. 2363-2370.
  8. Xu J., Testa J.R. // J. Biol. Chem. 2009. V. 284. P. 20593-20601.
  9. Broach J.R., Thorner J. // Nature. 1996. V. 384. P. 14-16.
  10. Young K., Lin S., Sun L., Lee E., Modi M., Hellings S., Husbands M., Ozenberger B., Franco R. // Nat. Biotechnol. 1998. V. 16. P. 946-950.
  11. Hamasaki K., Rando R.R. // Anal. Biochem. 1998. V. 261. P. 183-190.
  12. Moore K.J., Turconi S., Miles-Williams A., Djaballah H., Hurskainen P. // J. Biomol. Screen. 1999. V. 4. P. 205-214.
  13. Dunn D., Orlowski M., McCoy P., Gastgeb F., Appell K. // J. Biomol. Screen. 2000. V. 5. P. 177-188.
  14. Joce C., Stahl J.A., Shridhar M., Hutchinson M.R., Watkins L.R., Fedichev P.O., Yin H. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. V. 20. № 18. P. 5411-5413.
  15. Okimoto N., Futatsugi N., Fuji H., Suenaga A., Morimoto G., Yanai R., Ohno Y., Narumi T., Taiji M. // PLoS Comput. Biol. 2009. V. 5. № 10. P. 1-13.
  16. Doman T., Huo S., Wang J., Cieplak P., Kollman P.A., Kuntz I.D. // J. Med. Chem. 2002. V. 45. P. 1412-1419.
  17. Masukawa K.M., Kollman P.A., Kuntz I.D. // J. Med. Chem. 2003. V. 46. P. 5628-5637.
  18. Kuhn B., Gerber P., Schulz-Gasch T., Stahl M.J. // J. Med. Chem. 2005. V. 48. P. 4040-4048.
  19. Ferrara P., Curioni A., Vangrevelinghe E., Meyer T., Mordasini T. // J. Chem. Inf. Model. 2006. V. 46. P. 254-263.
  20. Jarvis R.A., Patrick E.A. // IEEE Trans. Comput. 1973. V. 22. № 11. P. 1025-1034.
  21. Willett P. Similarity and Clustering in Chemical Information Systems. N.Y. USA: John Wiley & Sons, Inc., 1987. 266 p.
  22. Li W. // J. Chem. Inf. Model. 2006. V. 46. № 5. P. 1919-1923.
  23. Flower D.R. //J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1998. V. 38. P. 379-386.
  24. Fedichev P.O., Men'shikov L.I. // Arxiv preprint. 2006. arXiv:cond-mat/0601129v3
  25. Fedichev P.O., Getmantsev E.G., Menshikov L.I. // J. Comput. Chem. 2011. V. 32. № 7. P. 1368-1376.
  26. Men'shikov L.I., Fedichev P.O. // Rus. J. Phys. Chem. 2011. V. 85. № 5. P. 906-908.
  27. Case D.A., Darden T.A., Cheatham III. T.E., Simmerling C.L., Wang J., Duke R.E., Luo R., Walker R.C., Zhang W., Merz K. M., et al. // AMBER 11. 2010. University of California, San Francisco.
  28. Hansson T., Marelius J., Åqvist J. // J. COMP-AID MOL DES. 1996. V. 12. P. 27-35.
  29. Berman H.M., Westbrook J., Feng Z., Gilliland G., Bhat T.N., Weissig H., Shindyalov I.N., Bourne P.E. // Nucl. Acids Res. 2000. V. 28. P. 235-242.
  30. Timakhov R.A., Tan Y., Rao M., Liu Z., Altomare D.A., Pei J., Wiest D.L., Favorova O.O., Knepper J.E., Testa J.R. // Genes Chromosomes Cancer. 2009. V. 48. № 9 P. 786-794.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Timakhov R.A., Fedichev P.O., Vinnik A.A., Testa J.R., Favorova O.O., 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах