Поздняя репликация инактивированной х-хромосомы в плюрипотентных стволовых клетках человека не зависит от степени компактизации ее хромосомной территории

В женских соматических клетках млекопитающих работает эпигенетический механизм дозовой компенсации, включающий инактивацию одной из двух Х-хромосом через формирование факультативного гетерохроматина. В отличие от плюрипотентных стволовых клеток (ПСК) мыши, статус Х-хромосомы в плюрипотентных клетках человека является эпигенетически пластичным признаком. Известно, что для гетерохроматина свойственна поздняя репликация в поздней S-фазе клеточного цикла после репликации эухроматина. Это характерно и для факультативного гетерохроматина инактивированной Х-хромосомы. Принято считать, что неактивная Х-хромосома в клетках млекопитающих всегда имеет большую конденсацию в интерфазном ядре. Предполагается, что именно плотная упаковка определяет позднюю репликацию инактивированной Х-хромосомы. Методом полнохромосомной ДНК-гибридизации на интерфазных ядрах мы показали, что ПСК человека с инактивированной Х-хромосомой могут иметь как релаксированную, так и компактную хромосомную территорию неактивной Х-хромосомы. Поздняя репликация инактивированной Х-хромосомы также не зависит от степени компактизации ее хромосомной территории. Тем не менее для перехода Х-хромосомы к активному состоянию при ее реактивации и для синхронной репликации необходимым условием является декомпактизация хромосомной территории Х-хромосомы.