Оригинальный дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2 восстанавливает нарушенные когнитивные функции в крысиных моделях болезни Альцгеймера

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН синтезирован дипептидный миметик четвертой петли фактора роста нервов (NGF), гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинилглутамиллизина) (ГК-2). Этот миметик проявлял нейропротективную активность in vitro в наномолярных концентрациях, был эффективен in vivo в дозах 0.01-5 мг/кг при внутрибрюшинном (в/б) и 10 мг/кг при пероральном введении на моделях болезни Паркинсона, ишемического и геморрагического инсульта, глобальной ишемии головного мозга. В представленной работе изучены мнемотропные эффекты ГК-2 при субхроническом в/б введении в дозах 0.5 и 1 мг/кг на моделях болезни Альцгеймера (БА) у крыс. Установлено, что дипептид ГК-2 значимо препятствует нарушению негативного обучения (habituation), вызванному септо-гиппокампальной перерезкой. На стрептозотоциновой модели БА показано, что ГК-2 выраженно противодействует дефициту пространственной памяти в водном лабиринте Морриса. Таким образом, ГК-2, оригинальный димерный дипептидный миметик NGF, проявляет активность на моделях БА при системном введении.

Об авторах

П. Ю. Поварнина

НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН

Автор, ответственный за переписку.
Email: povarnina@gmail.com
Россия

O. Н. Воронцова

НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН

Email: povarnina@gmail.com
Россия

T. A. Гудашева

НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН

Email: povarnina@gmail.com
Россия

Р. У. Островская

НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН

Email: povarnina@gmail.com
Россия

С. Б. Середенин

НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН

Email: povarnina@gmail.com
Россия

Список литературы

  1. Ubhi K., Masliah E. // J. Alzheimers Dis. 2013, V.33, SSuppl. 1, P.185-194
  2. Dunkel P., Chai C. L., Sperlagh B., Huleatt P.B., Matyus P. // Expert Opin. Investig. Drugs. 2012, V.21, №9, P.1267-1308
  3. Gelfo F., Tirassa P., De Bartolo P., Caltagirone C., Petrosini L., Angelucci F. // J. Alzheimers Dis. 2011, V.25, №9, P.213-217
  4. Sofroniew M.V., Howe C.L., Mobley W.C. // Annu Rev Neurosci. 2001, V.24, P.1217-1281
  5. Calissano P., Amadoro G., Matrone C., Ciafre S., Marolda R., Corsetti V., Ciotti M.T., Mercanti D., Di Luzio A., Seerini C. // Cell Death Differ 2010, V.17, P.1126-1133
  6. Calissano P., Matrone C., Amadoro G. // Dev. Neurobiol. 2010, V.70, №5, P.372-382
  7. Cuello A.C., Bruno M.A. // Neurochem. Res. 2007, V.32, №6, P.1041-1045
  8. Cattaneo A., Capsoni S., Paoletti F. // J. Alzheimers Dis. 2008, V.15, №2, P.255-283
  9. Covaceuszach S., Capsoni S., Ugolini G., Spirito F., Vignone D., Cattaneo A. // Curr. Alzheimer Res. 2009, V.6, №2, P.158-170
  10. Winkler J., Thal L.J. // Exp. Neurol. 1995, V.136, №2, P.234-250
  11. Gu H., Long D., Song C., Li X. // Neurosci. Lett. 2009, V.453, №3, P.204-209
  12. Smith D.E., Roberts J., Gage F.H., Tuszynski M.H. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999, V.96, №19, P.10893-10898
  13. Colangelo A.M., Bianco M.R., Vitagliano L., Cavaliere C., Cirillo G., De Gioia L., Diana D., Colombo D., Redaelli C., Zaccaro L. // J. Neurosci. 2008, V.28, №11, P.2698-2709
  14. Maliartchouk S., Feng Y., Ivanisevic L., Debeir T., Cuello A.C., Burgess K., Saragovi H.U. // Mol. Pharmacol. 2000, V.57, №2, P.385-391
  15. Longo F.M., XieY. I.O., Massa S.M. // Curr. Med. Chem. 2005, V.5, №1, P.29
  16. Seredenin S.B., Gudasheva T.A. // Russian Patent. 2010, №2410392
  17. // XXII Intern. Symp. on Medicinal Chemistry. // Book of Abstracts. Berlin: Chemmedchem. ISMC 2012, P.299
  18. Gudasheva T.A., Antipova T.A., Seredenin S.B. // Dokl Biochem Biophys. 2010, V.434, №4, P.549-552
  19. Antipova T.A., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. // Bull Exp Biol. 2010, V.150, №11, P.537-540
  20. Seredenin S.B., Silachev D.N., Gudasheva T.A., Pirogoc Y.A., Isaev N.K. // Bull Exp Biol Med. 2011, V.151, №5, P.518-521
  21. Seredenin S.B., Romanova G.A., Gudasheva T.A., Shakova F.M., Barskov I.V., Stelmashuk E.V., Antipova T.A. // Bull Exp Biol Med. 2010, V.150, №10, P.406-409
  22. Povarnina P.Yu., Gudasheva T.A., Vorontsova O.N., Nikolaev S.V., Antipova T.A., Ostrovskaya R.U., Seredenin S.B. // Eksp Klin Farmakol. 2010, V.75, №9, P.15-20
  23. Povarnina P.Yu., Gudasheva T.A., Vorontsova O.N., Bondarenko N.A., Seredenin S.B. // Bull Exp Biol Med. 2011, V.151, №6, P.643-638
  24. Konstantinopolsky M.A., Chernyakova I.V., Kolik L.G., Gudasheva T.A. // Innovations in modern pharmacology // IV All-Russia Congress of Pharmacologists of Russia. Moscow. Folium Publishing Company. 2012, P.94
  25. Povarnina P. Yu., Ozerova I.V., Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. // Dokl Biochem Biophyz. 2013, V.449, №3, P.364-366
  26. Krugel U., Bigl V., Eschrich K., Bigl M. // Int. J. Dev. Neurosci. 2001, V.19, №3, P.263-277
  27. Lopez-Coviella I., Mellott T.J., Schnitzler A.C., Blusztajn J.K. // PLoS One. 2011, V.6, №6, P.e21166
  28. Francis-Turner L., Valouskova V. // Neurosci. Lett. 1996, V.202, №3, P.193-196
  29. Miyamoto O., Itano T., Fujisawa M., Tokuda M., Matsui H., Nagao S., Hatase O. // Acta Med. Okayama. 1993, V.47, №3, P.139-144
  30. Salkovic-Petrisic M., Hoyer S. // J. Neural. Transm. Suppl. 2007, V.72, P.217-223
  31. Kovacs T., Carris N.J., Lantos P.L. // Neurorept. 2001, V.12, P.285-288
  32. Buresh I.O., Bureshova O., Houston J.P. // Methods and Basic Experiments in Studies of the Brain and Behavior. M.: Higher School 1991, P.399
  33. Lamprea M.R., Cardenas F.P., Silveira R., Walsh T.J., Morato S. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2003, V.36, №2, P.233-238
  34. Cassel J.C., Kelche C., Peterson G.M., Ballough G.P., Goepp I., Will B. // Neuroscience. 1991, V.45, №3, P.571-586
  35. Filali M., Lalonde R., Rivest S. // Neuropharmacology. 2011, V.60, №6, P.930-936
  36. Morris R. // J. Neurosci. Meth. 1984, V.11, №1, P.47-60
  37. Shingo A.S., Kanabayashi T., Murase T., Kito S. // Behavioural Brain Res. 2012, №229, P.378-383
  38. Solnceva S.V., Storozheva Z.I., Nikitin V.P. // 2012. Bull Exp Biol Med. 2012, V.153, №5, P.565-568
  39. Winkler J., Thail L.J. // Exp. Neurol. 1995, V.136, №2, P.234-250
  40. Eriksdotter Jonhagen M., Nordberg A., Amberla K., Backman L., Ebendal T., Meyerson B., Olson L., Seiger I.O., Shigeta M., Theodorsson E. // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 1998, V.9, №5, P.246-257
  41. Apfel S.C., Schwartz S., Adornato B.T., Freeman R., Biton V., Rendell M., Vinik A., Giuliani M., Stevens J.C., Barbano R. // JAMA. 2000, V.284, №17, P.2215-2221
  42. Winkler J., Ramirez G.A., Kuhn H.G., Peterson D.A., Day-Lollini P.A., Stewart G.R., Tuszynski M.H., Gage F.H., Thal L.J. // Ann. Neurol. 1997, V.41, №1, P.82-93
  43. Bruno M.A., Clarke P.B., Seltzer A., Quirion R., Burgess K., Cuello A.C., Saragovi H.U. // J. Neurosci. 2004, V.24, №37, P.8009-8018
  44. Scarpi D., Cirelli D., Matrone C., Castronovo G., Rosini P., Occhiato E.G., Romano F., Bartali L., Clemente A.M., Bottegoni G. // Cell Death Dis. 2012, V.3, №7, P.339
  45. Knowles J.K., Simmons D.A., Nguyen T.V., Vander Griend L., Xie Y., Zhang H., Yang T., Pollak J., Chang T., Arancio O. // Neurobiol Aging. 2013, V.34, №8, P.2052-2063

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Поварнина П.Ю., Воронцова O.Н., Гудашева T.A., Островская Р.У., Середенин С.Б., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах