Полиреактивные аутоантитела при рассеянном склерозе: функциональный отбор из фаг-дисплейной библиотеки в сочетании с методом широкомасштабного секвенирования

Обложка
  • Авторы: Ломакин Я.A.1, Захарова M.Ю.1, Белогуров A.A.1,2, Быкова Н.A.3,4, Дронина M.A.1, Тупикин A.E.5,6, Кнорре В.Д.1, Бойко A.Н.7,8, Фаворов A.В.9,10,11, Кабилов M.Р.5,6, Пономаренко Н.A.1, Габибов A.Г.1,2,12
  • Учреждения:
    1. Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
    2. Институт биологии гена РАН
    3. Институт проблем передачи информации им. А.А. Харкевича РАН
    4. Факультет биоинженерии и биоинформатики Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова
    5. Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
    6. Центр коллективного пользования «Геномика»
    7. Московский городской центр рассеянного склероза при городском госпитале № 11
    8. Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации
    9. Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН
    10. Факультет онкологии, отдел биостатистики и биоинформатики, Школа медицины при Университете Джона Хопкинса
    11. Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов
    12. Химический факультет Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова
  • Выпуск: Том 5, № 4 (2013)
  • Страницы: 94-104
  • Раздел: Экспериментальные статьи
  • Дата подачи: 17.01.2020
  • Дата публикации: 15.12.2013
  • URL: https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10580
  • DOI: https://doi.org/10.32607/20758251-2013-5-4-94-104
  • ID: 10580

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Рассеянный склероз (РС) - хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, поражающее в основном людей молодого и среднего возраста. На сегодняшний день можно с уверенностью сказать, что без активации B-клеточного ответа развитие данной патологии невозможно. Хотя точный механизм, лежащий в основе этиологии РС, неизвестен, многие ученые полагают, что при определенном сочетании генетических и экологических факторов индуктором заболевания может служить вирусная или бактериальная инфекция. В данной работе мы поставили своей задачей с помощью сочетания методов широкомасштабного секвенирования и функционального отбора охарактеризовать поли- и кроссреактивные антитела, способные одновременно узнавать вирусные белки и аутоантигены, инициируя таким образом развитие болезни путем механизма молекулярной мимикрии. Мы обнаружили, что кроссреактивное узнавание двух антигенов, вероятно, обусловлено сочетанием индивидуального узнавания легкой и тяжелой цепью своего конкретного антигена. Выявленная высокая структурная гомология исследованных аутоантител с различными противовирусными антителами позволила нам предположить, что в индукции РС главенствующая роль может принадлежать целому ряду патогенов, а не какому-то определенному вирусу.

Об авторах

Я. A. Ломакин

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: yasha.l@bk.ru
Россия

M. Ю. Захарова

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: yasha.l@bk.ru
Россия

A. A. Белогуров

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН; Институт биологии гена РАН

Email: yasha.l@bk.ru
Россия

Н. A. Быкова

Институт проблем передачи информации им. А.А. Харкевича РАН; Факультет биоинженерии и биоинформатики Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова

Email: yasha.l@bk.ru
Россия

M. A. Дронина

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: yasha.l@bk.ru
Россия

A. E. Тупикин

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН; Центр коллективного пользования «Геномика»

Email: yasha.l@bk.ru
Россия

В. Д. Кнорре

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: yasha.l@bk.ru
Россия

A. Н. Бойко

Московский городской центр рассеянного склероза при городском госпитале № 11; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: yasha.l@bk.ru
Россия

A. В. Фаворов

Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН; Факультет онкологии, отдел биостатистики и биоинформатики, Школа медицины при Университете Джона Хопкинса; Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов

Email: yasha.l@bk.ru
Россия

M. Р. Кабилов

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН; Центр коллективного пользования «Геномика»

Email: yasha.l@bk.ru
Россия

Н. A. Пономаренко

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: yasha.l@bk.ru
Россия

A. Г. Габибов

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН; Институт биологии гена РАН; Химический факультет Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова

Email: yasha.l@bk.ru
Россия

Список литературы

  1. Hauser S.L., Oksenberg J.R. // Neuron. 2006, V.52, №1, P.61-76
  2. Hemmer B., Nessler S., Zhou D., Kieseier B., Hartung H.P. // Nat. Clin. Practice Neurol. 2006, V.2, №4, P.201-211
  3. Compston A., Coles A. // Lancet. 2008, V.372, №9648, P.1502-1517
  4. Jersild C., Fog T., Hansen G.S., Thomsen M., Svejgaard A., Dupont B. // Lancet. 1973, V.2, №7840, P.1221-1225
  5. Barcellos L.F., Oksenberg J.R., Begovich A.B., Martin E.R., Schmidt S., Vittinghoff E., Goodin D.S., Pelletier D., Lincoln R.R., Bucher P. // Am. J. Hum. Genet. 2003, V.72, №3, P.710-716
  6. Marrosu M.G., Murru R., Murru M.R., Costa G., Zavattari P., Whalen M., Cocco E., Mancosu C., Schirru L., Solla E. // Human Molecular Genetics 2001, V.10, №25, P.2907-2916
  7. Dyment D.A., Herrera B.M., Cader M.Z., Willer C.J., Lincoln M.R., Sadovnick A.D., Risch N., Ebers G.C. // Human Molecular Genetics 2005, V.14, №14, P.2019-2026
  8. Masterman T., Ligers A., Olsson T., Andersson M., Olerup O., Hillert J. // Ann. Neurol. 2000, V.48, №2, P.211-219
  9. Barcellos L.F., Sawcer S., Ramsay P.P., Baranzini S.E., Thomson G., Briggs F., Cree B.C., Begovich A.B., Villoslada P., Montalban X. // Human Molecular Genetics 2006, V.15, №18, P.2813-2824
  10. Ramagopalan S.V., Morris A.P., Dyment D.A., Herrera B.M., DeLuca G.C., Lincoln M.R., Orton S.M., Chao M.J., Sadovnick A.D., Ebers G.C. // PLoS Genet. 2007, V.3, №9, P.1607-1613
  11. Robertson N.P., Fraser M., Deans J., Clayton D., Walker N., Compston D.A. // Brain. 1996, V.119, P.449-455
  12. Sadovnick A.D., Baird P.A., Ward R.H. // Am. J. Med. Genet. 1988, V.29, №3, P.533-541
  13. Willer C.J., Dyment D.A., Risch N.J., Sadovnick A.D., Ebers G.C. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003, V.100, №22, P.12877-12882
  14. Ebers G.C., Sadovnick A.D., Dyment D.A., Yee I.M., Willer C.J., Risch N. // Lancet. 2004, V.363, №9423, P.1773-1774
  15. Sokolova E.A., Malkova N.A., Korobko D.S., Rozhdestvenskii A.S., Kakulya A.V., Khanokh E.V., Delov R.A., Platonov F.A., Popova T.Y., Aref’eva E.G. // PLoS One. 2013, V.8, №4, P.e61032
  16. Tsareva E.Yu., Kulakova O.G., Makarycheva O.Yu., Boyko A.N., Shchur S.G., Lashch N., Popova N.F., Gusev E.I., Bashinskaya V.V., Lvov D.V. // Mol Biol (Mosk). 2011, V.45, №6, P.886-893
  17. Yong V.W., Marks S. // Neurology. 2010, V.74, S1, P.S9-S16
  18. Lund F.E., Randall T.D. // Nat. Rev. Immunol. 2010, V.10, №4, P.236-247
  19. Ponomarenko N.A., Durova O.M., Vorobiev I.I., Aleksandrova E.S., Telegin G.B., Chamborant O.G., Sidorik L.L., Suchkov S.V., Alekberova Z.S., Gnuchev N.V. // J. Immunol. Meth. 2002, V.169, №1-2, P.197-211
  20. Ponomarenko N.A., Durova O.M., Vorobiev I.I., Belogurov A.A., Telegin G.B., Suchkov S.V., Misikov V.K., Morse H.C., Gabibov A.G. // Immunol. Lett. 2006, V.103, №1, P.45-50
  21. Ponomarenko N.A., Durova O.M., Vorobiev I.I., Belogurov A.A. Jr., Kurkova I.N., Petrenko A.G., Telegin G.B., Suchkov S.V., Kiselev S.L., Lagarkova M.A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006, V.103, №2, P.281-286
  22. Paty D.W., Li D.K. // Neurology. 1993, V.43, №4, P.662-667
  23. Sela M. // Rejuvenation Res. 2006, V.9, №1, P.126-133
  24. Stepanov A.V., Belogurov A.A. Jr., Ponomarenko N.A., Stremovskiy O.A., Kozlov L.V., Bichucher A.M., Dmitriev S.E., Smirnov I.V., Shamborant O.G., Balabashin D.S. // PLoS One. 2011, V.6, №6, P.e20991
  25. Belogurov A.A. Jr., Stepanov A.V., Smirnov I.V., Melamed D., Bacon A., Mamedov A.E., Boitsov V.M., Sashchenko L.P., Ponomarenko N.A., Sharanova S.N. // FASEB J. 2013, V.27, №1, P.222-231
  26. Gabibov A.G., Belogurov A.A. Jr., Lomakin Y.A., Zakharova M.Y., Avakyan M.E., Dubrovskaya V.V., Smirnov I.V., Ivanov A.S., Molnar A.A., Gurtsevitch V.E. // FASEB J. 2011, V.25, №12, P.4211-4221
  27. Wekerle H., Hohlfeld R. // N. Eng. J. Med. 2003, V.349, №2, P.185-186
  28. Lunemann J.D., Jelcic I., Roberts S., Lutterotti A., Tackenberg B., Martin R., Munz C. // J. Exp. Med. 2008, V.205, №8, P.1763-1773
  29. Chastain E.M., Miller S.D. // Immunol. Rev. 2012, V.245, №1, P.227-238
  30. Alamyar E., Giudicelli V., Li S., Duroux P., Lefranc M.P. // Immunome Res. 2012, V.8, №1, P.26
  31. Brochet X., Lefranc M.P., Giudicelli V. // Nucl. Acids Res. 2008. V. 36. P. W503–508. 2008, V.36, P.503-508
  32. Lefranc M.P., Giudicelli V., Ginestoux C., Jabado-Michaloud J., Folch G., Bellahcene F., Wu Y., Gemrot E., Brochet X., Lane J. // Nucl. Acids Res. 2009. V. 37. P. D1006–1012. 2009, V.37, P.1006-1012

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Ломакин Я.A., Захарова M.Ю., Белогуров A.A., Быкова Н.A., Дронина M.A., Тупикин A.E., Кнорре В.Д., Бойко A.Н., Фаворов A.В., Кабилов M.Р., Пономаренко Н.A., Габибов A.Г., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах