Встраивание сигнала направления в лизосомы инвариантной цепи изменяет деградацию обратной транскриптазы ВИЧ-1, повышая ее иммуногенность

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Внутриклеточный процессинг антигена, кодируемого ДНК-вакциной, является одним из ключевых этапов формирования иммунного ответа. ДНК-иммунизация антигенами, искусственно направленными в эндосомно-лизосомный компартмент и на презентацию в составе MHC класса II, приводит к индукции сильного иммунного ответа. В представленной работе с целью повышения иммуногенности ДНК-конструкции на основе обратной транскриптазы ВИЧ-1 создан химерный ген, который кодирует рекомбинантный белок с N-концевым коротким фрагментом инвариантной цепи молекулы МНС класса II человека, содержащим сигнал направления в лизосомы. Наличие этого сигнала привело к изменению локализации обратной транскриптазы и ускорению ее деградации в клетке. Деградация химерного белка происходила преимущественно за счет лизосомных протеаз. ДНК-иммунизация мышей линии BALB/c плазмидой, кодирующей химерный белок, привела к повышению иммунного ответа, что выразилось в более эффективной антигенспецифичной продукции Th1-цитокинов, IFN-γ и IL-2, спленоцитами иммунизированных животных. При этом большая часть спленоцитов продуцировала оба цитокина, т.е. была полифункциональной. Полученные данные показывают эффективность перенаправления антигена в лизосомы для улучшения ответа на ДНК-вакцинные антигены, обладающие исходно низкой иммуногенностью.

Об авторах

Е. С. Стародубова

Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН; НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: estarodubova@yandex.ru
Россия

М. Г. Исагулянц

НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Министерства здравоохранения РФ; Каролинский институт

Email: estarodubova@yandex.ru
Россия

Ю. В. Кузьменко

Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН

Email: estarodubova@yandex.ru
Россия

А. А. Латанова

Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН

Email: estarodubova@yandex.ru
Россия

О. А. Кротова

Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН; НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Министерства здравоохранения РФ

Email: estarodubova@yandex.ru
Россия

В. Л. Карпов

Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН

Email: estarodubova@yandex.ru
Россия

Список литературы

  1. Gurunathan S., Klinman D.M., Seder R.A. // Annu. Rev. Immunol. 2000. V. 18. P. 927-974.
  2. Chan K., Lee D.J., Schubert A., Tang C.M., Crain B., Schoenberger S.P., Corr M. // J. Immunol. 2001. V. 166. P. 3061-3066.
  3. Maecker H.T., Umetsu D.T., DeKruyff R.H., Levy S. // J. Immunol. 1998. V. 161. P. 6532-6536.
  4. Almeida R.R., Rosa D.S., Ribeiro S.P., Santana V.C., Kallas E.G., Sidney J., Sette A., Kalil J., Cunha-Neto E. // PLoS One. 2012. V. 7. P. e45267.
  5. Hutnick N.A., Myles D.J., Bian C.B., Muthumani K., Weiner D.B. // Curr. Opin. Virol. 2011. V. 1. P. 233-240.
  6. Neefjes J., Jongsma M.L., Paul P., Bakke O. // Nat. Rev. Immunol. 2011. V. 11. P. 823-836.
  7. Starodubova E.S., Isaguliants M.G., Karpov V.L. // Acta Naturae. 2010. V. 2. № 1 (4), P. 53-60.
  8. Bremnes B., Madsen T., Gedde-Dahl M., Bakke O. // J. Cell Sci. 1994. V. 107. P. 2021-2032.
  9. Odorizzi C.G., Trowbridge I.S., Xue L., Hopkins C.R., Davis C.D., Collawn J.F. // J. Cell Biol. 1994. V. 126. P. 317-330.
  10. Pieters J., Bakke O., Dobberstein B. // J. Cell Sci. 1993. V. 106. Pt 3. P. 831-846.
  11. Diebold S.S., Cotten M., Koch N., Zenke M. // Gene Ther. 2001. V. 8. P. 487-493.
  12. Holst P.J., Sorensen M.R., Mandrup Jensen C.M., Orskov C., Thomsen A.R., Christensen J.P. // J. Immunol. 2008. V. 180. P. 3339-3346.
  13. Mwangi W., Brown W.C., Splitter G.A., Davies C.J., Howard C.J., Hope J.C., Aida Y., Zhuang Y., Hunter B.J., Palmer G.H. // Clin. Vaccine Immunol. 2007. V. 14. P. 304-311.
  14. Rowe H.M., Lopes L., Ikeda Y., Bailey R., Barde I., Zenke M., Chain B.M., Collins M.K. // Mol. Ther. 2006. V. 13. P. 310-319.
  15. Sponaas A., Carstens C., Koch N. // Gene Ther. 1999. V. 6. P. 1826-1834.
  16. Brave A., Hallengard D., Malm M., Blazevic V., Rollman E., Stanescu I., Krohn K. // Vaccine. 2009. V. 27. P. 184-186.
  17. Sandstrom E., Nilsson C., Hejdeman B., Brave A., Bratt G., Robb M., Cox J., Vancott T., Marovich M., Stout R., et al. // J. Infect. Dis. 2008. V. 198. P. 1482-1490.
  18. Isaguliants M.G., Petrakova N.N., Zuber B., Pokrovskaya K., Gizatullin R., Kostyuk D.A., Kjerrstrom A., Winberg G., Kochetkov S.N., Hinkula J., et al. // Intervirology. 2000. V. 43. P. 288-293.
  19. Isaguliants M.G., Pokrovskaya K., Kashuba V.I., Pokholok D., Hinkula J., Wahren B., Kochetkov S.N. // FEBS Lett. 1999. V. 447. P. 232-236.
  20. Isaguliants M.G., Gudima S.O., Ivanova O.V., Levi M., Hinkula J., Garaev M.M., Kochetkov S.N., Wahren B. // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2000. V. 16. P. 1269-1280.
  21. Zhou P. // Methods Mol. Biol. 2004. V. 284. P. 67-77.
  22. Starodubova E.S., Isaguliants M.G., Karpov V.L. // Mol. Biol. (Moskow). 2006. V. 40. P. 885-890.
  23. Roos A.K., Eriksson F., Walters D.C., Pisa P., King A.D. // Mol. Ther. 2009. V. 17. P. 1637-1642.
  24. Starodubova E., Boberg A., Ivanov A., Latyshev O., Petrakova N., Kuzmenko Y., Litvina M., Chernousov A., Kochetkov S., Karpov V., et al. // Vaccine. 2010. V. 28. P. 1975-1986.
  25. Rechinskii V.O., Barbashov S.F., Degtiarev I.L., Vorob’ev S.M., Liakhov D.L., Kostiuk D.A., Starov A.I., Matsevich G.R., Kochetkov S.N. // Mol. Biol. (Mosk). 1991. V. 25. P. 1248-1257.
  26. Ivanov A.V., Korovina A.N., Tunitskaya V.L., Kostyuk D.A., Rechinsky V.O., Kukhanova M.K., Kochetkov S.N. // Protein Expr. Purif. 2006. V. 48. P. 14-23.
  27. Starodubova E.S., Boberg A., Litvina M., Morozov A., Petrakova N.V., Timofeev A., Latyshev O., Tunitskaya V., Wahren B., Isaguliants M.G., et al. // Vaccine. 2008. V. 28. P. 1975-1986.
  28. Lamb C.A., Yewdell J.W., Bennink J.R., Cresswell P. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V. 88. P. 5998-6002.
  29. Isaguliants M.G., Belikov S.V., Starodubova E.S., Gizatullin R.Z., Rollman E., Zuber B., Zuber A.K., Grishchenko O.I., Rytting A.S., Kallander C.F., et al. // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2004. V. 20. P. 191-201.
  30. Starodubova E., Boberg A., Kashuba E.V., Wahren B., Karpov V., Isaguliants M. // Vaccine. 2006. V. 24. P. 4541-4547.
  31. Borg J.P., Ihlenfeldt H.G., Jung G., Haas G., Pierres M. // Eur. J. Immunol. 1994. V. 24. P. 1496-1502.
  32. Restle T., Pawlita M., Sczakiel G., Muller B., Goody R.S. // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 14654-14661.
  33. Prlic M., Williams M.A., Bevan M.J. // Curr. Opin. Immunol. 2007. V. 19. P. 315-319.
  34. Watts C. // Annu. Rev. Immunol. 1997. V. 15. P. 821-850.
  35. Robinson J.H., Delvig A.A. // Immunology. 2002. V. 105. P. 252-262.
  36. Van Bergen J., Ossendorp F., Jordens R., Mommaas A.M., Drijfhout J.W., Koning F. // Immunol. Rev. 1999. V. 172. P. 87-96.
  37. Wu T.C., Guarnieri F.G., Staveley-O’Carroll K.F., Viscidi R.P., Levitsky H.I., Hedrick L., Cho K.R., August J.T., Pardoll D.M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. V. 92. P. 11671-11675.
  38. Gupta S.N., Kloster M.M., Rodionov D.G., Bakke O. // Eur. J. Cell. Biol. 2006. V. 85. P. 457-467.
  39. Goldoni A.L., Maciel M., Jr., Rigato P.O., Piubelli O., de Brito C.A., Melo A., Marques E.T., August J.T., Duarte A.J., Sato M.N. // Immunobiology. 2011. V. 216. P. 505-512.
  40. Valentin A., Chikhlikar P., Patel V., Rosati M., Maciel M., Chang K.H., Silvera P., Felber B.K., Pavlakis G.N., August J.T., et al. // Vaccine. 2009. V. 27. P. 4840-4849.
  41. Williams M.A., Tyznik A.J., Bevan M.J. // Nature. 2006. V. 441. P. 890-893.
  42. Belz G.T., Xie W., Doherty P.C. // J. Immunol. 2001. V. 166. P. 4627-4633.
  43. Darrah P.A., Patel D.T., De Luca P.M., Lindsay R.W., Davey D.F., Flynn B.J., Hoff S.T., Andersen P., Reed S.G., Morris S.L., et al. // Nat. Med. 2007. V. 13. P. 843-850.
  44. Forbes E.K., Sander C., Ronan E.O., McShane H., Hill A.V., Beverley P.C., Tchilian E.Z. // J. Immunol. 2008. V. 181. P. 4955-4964.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Стародубова Е.С., Исагулянц М.Г., Кузьменко Ю.В., Латанова А.А., Кротова О.А., Карпов В.Л., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах