Патологическое взаимодействие β-амилоида и митохондрий: роль в возникновении и развитии болезни Альцгеймера
| Dublin Core | PKP метаданные | Метаданные этого документа | |
| 1. | Название | Название документа | Патологическое взаимодействие β-амилоида и митохондрий: роль в возникновении и развитии болезни Альцгеймера |
| 2. | Создатель | Автор, учреждение, страна | Наталья Сергеевна Николаева; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологически активных веществ Российской академии наук; Россия |
| 2. | Создатель | Автор, учреждение, страна | Екатерина Юрьевна Яндулова; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологически активных веществ Российской академии наук; Россия |
| 2. | Создатель | Автор, учреждение, страна | Юлия Романовна Александрова; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологически активных веществ Российской академии наук; Россия |
| 2. | Создатель | Автор, учреждение, страна | Андрей Сергеевич Стариков; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологически активных веществ Российской академии наук; Россия |
| 2. | Создатель | Автор, учреждение, страна | Маргарита Евгеньевна Неганова; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологически активных веществ Российской академии наук; Россия |
| 3. | Предмет | Дисциплины | |
| 3. | Предмет | Ключевые слова | болезнь Альцгеймера; бета-амилоид; бета-секретаза; митохондрии; митофагия; эндоплазматический ретикулум |
| 4. | Описание | Аннотация | Болезнь Альцгеймера – одно из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний, характеризующееся нарушением когнитивных функций из-за прогрессирующей потери нейронов в головном мозге. Основным патологическим признаком заболевания являются внеклеточные β-амилоидные (Аβ) бляшки. При болезни Альцгеймера наблюдаются не только нарушения в агрегации белка, но и усиление фрагментации митохондрий, изменения в экспрессии генов митохондриального биогенеза, а также взаимодействия эндоплазматического ретикулума и митохондрий, митофагии. Известно, что на уровень экспрессии и процессы агрегации Аβ влияют активные кислородные радикалы. В свою очередь, олигомерные или агрегированные формы Аβ вызывают митохондриальные нарушения. В этом обзоре нами обобщены данные о патологическом действии Aβ на митохондрии, а также о потенциальных молекулярных мишенях, связанных с протеинопатией, для фармакологической коррекции болезни Альцгеймера. |
| 5. | Издатель | Организатор, город | Acta Naturae Ltd |
| 6. | Контрибьютор | Спонсоры |
Российский научный фонд (22-23-00995) |
| 7. | Дата | (ДД-ММ-ГГГГ) | 29.10.2022 |
| 8. | Тип | Тип исследования или жанр | Отрецензированная статья |
| 8. | Тип | Тип | Обзорная статья |
| 9. | Формат | Формат файла | |
| 10. | Идентификатор | Универсальный идентификатор, URI | https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/11723 |
| 10. | Идентификатор | Digital Object Identifier (DOI) | 10.32607/actanaturae.11723 |
| 11. | Источник | Журнал/конференция, том., №. (год) | Acta Naturae; Том 14, № 3 (2022) |
| 12. | Язык | Russian=ru, English=en | ru |
| 13. | Связь | Дополнительные файлы |
Рис. 1. Упрощенная схема структуры и расщепления АРР. APP подвергается последовательному протеолизу β-секретазой (β), α-секретазой (α) и γ-секретазой (γ) для высвобождения Aβ из плазматической мембраны нейронов. sAPPα – растворимый альфа-фрагмент АРР; sAPPβ – растворимый бета-фрагмент АРР; фрагмент β-CTF (C99, связанный с мембраной) (132KB) doi: 10.32607/20758251-2022-14-3-19-34-3869 Рис. 2. Схематичное изображение путей поступления β-амилоида (Aβ) в митохондрии и его патологическое действие внутри данных органелл. Через комплекс TOM–TIM имеет два варианта: (1) Aβ проходит в матрикс митохондрий; (2) Aβ связывается с TIM, что нарушает импорт важных митохондриальных белков. Через места контактов митохондриальной мембраны с эндоплазматическим ретикулумом (ЭПР) – МАМ (3). Образование Aβ в МАМ усиливает поступление Са2+ в митохондрии из ЭПР через канал IР3R–GRP75–VDAC. Комплекс Aβ–алкогольдегидрогеназа (ABAD) индуцирует образование АФК. Aβ блокирует белки слияния (ОРА1 и Mfn1/2) и активирует белок деления (Fis1), что приводит к образованию дефектных митохондрий. Связывание Aβ с циклофилином D (CypD) приводит к открытию митохондриальной поры (mPTP). Накопление Aβ в митохондриях нарушает работу электрон-транспортной цепи, что приводит к образованию АФК и гибели нейрона (604KB) doi: 10.32607/20758251-2022-14-3-19-34-3870 |
| 14. | Покрытие | Пространственно-временной охват, методика исследования | |
| 15. | Права | Права и разрешения |
© Николаева Н.С., Яндулова Е.Ю., Александрова Ю.Р., Стариков А.С., Неганова М.Е., 2022 Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License. |