Аденокарцинома поджелудочной железы является одним из наиболее агрессивных видов рака, лечение которого основано на применении стандартных химиопрепаратов, в частности гемцитабина. Химиотерапия может вызывать в опухолевых клетках остановку клеточного цикла и развитие сенесцентного фенотипа. Накопление сенесцентных клеток ограничивает пролиферацию опухоли с последующей секрецией факторов секреторного фенотипа, ассоциированного с сенесцентностью, вызывающих малигнизацию клеток микроокружения опухоли и метастазирование. Это делает актуальным поиск препаратов для сенолитической терапии. В данной работе на клеточных линиях рака поджелудочной железы человека, подвергнутых длительной инкубации с гемцитабином или доксорубицином, изучали сенолитические свойства мутантного варианта противоопухолевого цитокина TRAIL DR5-B, селективного к рецептору DR5. В клеточных линиях MIA PaCa-2 и PANC-1 оба препарата вызывали значительное повышение активности β-галактозидазы и экспрессии маркеров сенесцентности, таких как ингибиторы клеточного цикла р21 и р27; при этом DR5-B эффективно подавлял жизнеспособность этих клеток после воздействия химиопрепаратов. В клеточной линии BxPC-3 препараты не вызывали признаков сенесцентности, при этом цитотоксичность DR5-B практически не изменялась. В клетках линии AsPC-1 наблюдались некоторые признаки сенесцентности, однако эти клетки оставались резистентными к DR5-B, по-видимому, из-за сверхэкспрессии cFLIP. Таким образом, белок DR5-B имеет перспективы использования в качестве сенолитического препарата в терапии некоторых типов аденокарциномы поджелудочной железы.