Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd2759110.32607/actanaturae.27591ReviewsОбзорыReview ArticleExtracellular Vesicles as a Source of Biomarkers for Cancer DiagnosisВнеклеточные везикулы в диагностике онкологических заболеванийOvchinnikovaL. A.ОвчинниковаЛ. А.
Russian Federation
leyla_ovchinnikova@yahoo.comLomakinYa. A.ЛомакинЯ. А.
Russian Federation
leyla_ovchinnikova@yahoo.comShemyakin–Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry of the Russian Academy of SciencesИнститут биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук2507202517228401112202431032025Copyright ©; 2025, Ovchinnikova L.A., Lomakin Y.A.Copyright ©; 2025, Овчинникова Л.А., Ломакин Я.А.2025Ovchinnikova L.A., Lomakin Y.A.Овчинникова Л.А., Ломакин Я.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/27591

Extracellular vesicles (EVs) are secreted by nearly all mammalian cells and play a major role in intercellular communication via the transport of various active biomolecules. In cancer, pathological EVs contribute to tumor progression by participating in metastasis, angiogenesis, and immune evasion. Recent advancements in EV research have revealed their potential as noninvasive biomarkers. This review addresses the latest advancements in EV isolation and characterization techniques, elucidates the molecular mechanisms underlying EV biogenesis, and examines their functional roles in cancer progression. Furthermore, we discuss emerging strategies that leverage EV profiling and molecular composition analysis, in conjunction with liquid biopsy technologies, offering possible breakthroughs in early cancer diagnosis and treatment monitoring. By synthesizing these insights, this review emphasizes the growing significance of EVs as versatile and powerful diagnostic tools in oncology.

Внеклеточные везикулы (ВВ) секретируются практически всеми клетками млекопитающих и переносят различные активные биомолекулы, участвуя в межклеточных взаимодействиях. Патологические ВВ способствуют прогрессии опухоли, участвуя в таких процессах, как метастазирование, ангиогенез и уход опухолевых клеток из-под иммунного контроля. С другой стороны, выявлен потенциал ВВ как неинвазивных биомаркеров. В этом обзоре рассмотрены последние достижения в методах выделения и характеризации ВВ, молекулярные механизмы их биогенеза и роль в прогрессии рака. Кроме того, обсуждаются новые стратегии изучения молекулярного состава и профилирования ВВ для использования в диагностике методом жидкостной биопсии. Возможность использования ВВ для диагностики рака и мониторинга эффективности терапии подчеркивает их растущую значимость как универсальных диагностических инструментов.

extracellular vesiclesEVsoncologyexosomesliquid biopsyвнеклеточные везикулыВВонкологияэкзосомыжидкостная биопсияRussian Science FoundationРоссийский научный фонд22-14-00219Buzas E.I. // Nat. Rev. Immunol. 2023. V. 23. № 4. P. 236–250. doi: 10.1038/s41577-022-00763-8.Buzas E.I. // Nat. Rev. Immunol. 2023. V. 23. № 4. P. 236–250. doi: 10.1038/s41577-022-00763-8Jeppesen D.K., Zhang Q., Franklin J.L., Coffey R.J. // Trends Cell Biol. 2023. V. 33. № 8. P. 667–681. doi: 10.1016/j.tcb.2023.01.002.Jeppesen D.K., Zhang Q., Franklin J.L., Coffey R.J. // Trends Cell Biol. 2023. V. 33. № 8. P. 667–681. doi: 10.1016/j.tcb.2023.01.002Doyle L.M., Wang M.Z. // Cells. 2019. V. 8. № 7. Р. 727. doi: 10.3390/cells8070727.Doyle L.M., Wang M.Z. // Cells. 2019. V. 8. № 7. Р. 727. doi: 10.3390/cells8070727Chuo S.T.-Y., Chien J.C.-Y., Lai C.P.-K. // J. Biomed. Sci. 2018. V. 25. № 1. P. 91. doi: 10.1186/s12929-018-0494-5.Chuo S.T.-Y., Chien J.C.-Y., Lai C.P.-K. // J. Biomed. Sci. 2018. V. 25. № 1. P. 91. doi: 10.1186/s12929-018-0494-5Dai J., Su Y., Zhong S., Cong L., Liu B., Yang J., Tao Y., He Z., Chen C., Jiang Y. // Signal Transduct. Target. Ther. 2020. V. 5. № 1. P. 145. doi: 10.1038/s41392-020-00261-0.Dai J., Su Y., Zhong S., Cong L., Liu B., Yang J., Tao Y., He Z., Chen C., Jiang Y. // Signal Transduct. Target. Ther. 2020. V. 5. № 1. P. 145. doi: 10.1038/s41392-020-00261-0Clos-Sansalvador M., Monguió-Tortajada M., Roura S., Franquesa M., Borràs F.E. // Eur. J. Cell Biol. 2022. V. 101. № 3. P. 151227. doi: 10.1016/j.ejcb.2022.151227.Clos-Sansalvador M., Monguió-Tortajada M., Roura S., Franquesa M., Borràs F.E. // Eur. J. Cell Biol. 2022. V. 101. № 3. P. 151227. doi: 10.1016/j.ejcb.2022.151227Ovchinnikova L.A., Tanygina D.Y., Dzhelad S.S., Evtushenko E.G., Bagrov D.V., Gabibov A.G., Lomakin Y.A. // Heliyon. 2024. V. 10. № 24. P. e40940. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e40940.Ovchinnikova L.A., Tanygina D.Y., Dzhelad S.S., Evtushenko E.G., Bagrov D.V., Gabibov A.G., Lomakin Y.A. // Heliyon. 2024. V. 10. № 24. P. e40940. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e40940Leong S.Y., Lok W.W., Goh K.Y., Ong H.B., Tay H.M., Su C., Kong F., Upadya M., Wang W., Radnaa E., et al. // ACS Nano. 2024. V. 18. № 8. P. 6623–6637. doi: 10.1021/acsnano.3c12862.Leong S.Y., Lok W.W., Goh K.Y., Ong H.B., Tay H.M., Su C., Kong F., Upadya M., Wang W., Radnaa E., et al. // ACS Nano. 2024. V. 18. № 8. P. 6623–6637. doi: 10.1021/acsnano.3c12862Lyu T.S., Ahn Y., Im Y.-J., Kim S.-S., Lee K.-H., Kim J., Choi Y., Lee D., Kang E., Jin G., et al. // PLoS One. 2021. V. 16. № 1. P. e0231994. doi: 10.1371/journal.pone.0231994.Lyu T.S., Ahn Y., Im Y.-J., Kim S.-S., Lee K.-H., Kim J., Choi Y., Lee D., Kang E., Jin G., et al. // PLoS One. 2021. V. 16. № 1. P. e0231994. doi: 10.1371/journal.pone.0231994Wu S., Zhao Y., Zhang Z., Zuo C., Wu H., Liu Y. // Photonics. 2024. V. 11. № 2. P. 101. doi: 10.3390/photonics11020101.Wu S., Zhao Y., Zhang Z., Zuo C., Wu H., Liu Y. // Photonics. 2024. V. 11. № 2. P. 101. doi: 10.3390/photonics11020101Han Q.-F., Li W.-J., Hu K.-S., Gao J., Zhai W.-L., Yang J.-H., Zhang S.-J. // Mol. Cancer. 2022. V. 21. № 1. P. 207. doi: 10.1186/s12943-022-01671-0.Han Q.-F., Li W.-J., Hu K.-S., Gao J., Zhai W.-L., Yang J.-H., Zhang S.-J. // Mol. Cancer. 2022. V. 21. № 1. P. 207. doi: 10.1186/s12943-022-01671-0Lee Y.J., Shin K.J., Chae Y.C. // Exp. Mol. Med. 2024. V. 56. № 4. P. 877–889. doi: 10.1038/s12276-024-01209-y.Lee Y.J., Shin K.J., Chae Y.C. // Exp. Mol. Med. 2024. V. 56. № 4. P. 877–889. doi: 10.1038/s12276-024-01209-yRabia M., Leuzy V., Soulage C., Durand A., Fourmaux B., Errazuriz-Cerda E., Köffel R., Draeger A., Colosetti P., Jalabert A., et al. // Biochimie. 2020. V. 178. P. 26–38. doi: 10.1016/j.biochi.2020.07.005.Rabia M., Leuzy V., Soulage C., Durand A., Fourmaux B., Errazuriz-Cerda E., Köffel R., Draeger A., Colosetti P., Jalabert A., et al. // Biochimie. 2020. V. 178. P. 26–38. doi: 10.1016/j.biochi.2020.07.005Ghadami S., Dellinger K. // Front. Mol. Biosci. 2023. V. 10. P. 1198044. doi: 10.3389/fmolb.2023.1198044.Ghadami S., Dellinger K. // Front. Mol. Biosci. 2023. V. 10. P. 1198044. doi: 10.3389/fmolb.2023.1198044Donoso-Quezada J., Ayala-Mar S., González-Valdez J. // Traffic. 2021. V. 22. № 7. P. 204–220. doi: 10.1111/tra.12803.Donoso-Quezada J., Ayala-Mar S., González-Valdez J. // Traffic. 2021. V. 22. № 7. P. 204–220. doi: 10.1111/tra.12803Lea J., Sharma R., Yang F., Zhu H., Ward E.S., Schroit A.J. // Oncotarget. 2017. V. 8. № 9. P. 14395–14407. doi: 10.18632/oncotarget.14795.Lea J., Sharma R., Yang F., Zhu H., Ward E.S., Schroit A.J. // Oncotarget. 2017. V. 8. № 9. P. 14395–14407. doi: 10.18632/oncotarget.14795Teng F., Fussenegger M. // Adv. Sci. (Weinh). 2020. V. 8. № 1. P. 2003505. doi: 10.1002/advs.202003505.Teng F., Fussenegger M. // Adv. Sci. (Weinh). 2020. V. 8. № 1. P. 2003505. doi: 10.1002/advs.202003505Sun M., Xue X., Li L., Xu D., Li S., Li S.C., Su Q. // Quant. Imaging Med. Surg. 2021. V. 11. № 11. P. 4604–4616. doi: 10.21037/qims-20-1015.Sun M., Xue X., Li L., Xu D., Li S., Li S.C., Su Q. // Quant. Imaging Med. Surg. 2021. V. 11. № 11. P. 4604–4616. doi: 10.21037/qims-20-1015Surman M., Stępień E., Hoja-Łukowicz D., Przybyło M. // Clin. Exp. Metastasis. 2017. V. 34. № 3–4. P. 273–289. doi: 10.1007/s10585-017-9844-z.Surman M., Stępień E., Hoja-Łukowicz D., Przybyło M. // Clin. Exp. Metastasis. 2017. V. 34. № 3–4. P. 273–289. doi: 10.1007/s10585-017-9844-zRatajczak M.Z., Ratajczak J. // Leukemia. 2020. V. 34. № 12. P. 3126–3135. doi: 10.1038/s41375-020-01041-z.Ratajczak M.Z., Ratajczak J. // Leukemia. 2020. V. 34. № 12. P. 3126–3135. doi: 10.1038/s41375-020-01041-zAnderson N.M., Simon M.C. // Curr. Biol. 2020. V. 30. № 16. P. R921–R925. doi: 10.1016/j.cub.2020.06.081.Anderson N.M., Simon M.C. // Curr. Biol. 2020. V. 30. № 16. P. R921–R925. doi: 10.1016/j.cub.2020.06.081Guo Z., Wang G., Yun Z., Li Y., Huang B., Jin Q., Chen Y., Xu L., Lv W. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2023. V. 149. № 19. P. 17581–17595. doi: 10.1007/s00432-023-05450-2.Guo Z., Wang G., Yun Z., Li Y., Huang B., Jin Q., Chen Y., Xu L., Lv W. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2023. V. 149. № 19. P. 17581–17595. doi: 10.1007/s00432-023-05450-2Paskeh M.D.A., Entezari M., Mirzaei S., Zabolian A., Saleki H., Naghdi M.J., Sabet S., Khoshbakht M.A., Hashemi M., Hushmandi K., et al. // J. Hematol. Oncol. 2022. V. 15. № 1. P. 83. doi: 10.1186/s13045-022-01305-4.Paskeh M.D.A., Entezari M., Mirzaei S., Zabolian A., Saleki H., Naghdi M.J., Sabet S., Khoshbakht M.A., Hashemi M., Hushmandi K., et al. // J. Hematol. Oncol. 2022. V. 15. № 1. P. 83. doi: 10.1186/s13045-022-01305-4Zhou L., Yang K., Andl T., Wickett R.R., Zhang Y. // J. Cancer. 2015. V. 6. № 8. P. 717–726. doi: 10.7150/jca.10865.Zhou L., Yang K., Andl T., Wickett R.R., Zhang Y. // J. Cancer. 2015. V. 6. № 8. P. 717–726. doi: 10.7150/jca.10865Peng Z., Tong Z., Ren Z., Ye M., Hu K. // Mol. Med. 2023. V. 29. № 1. P. 66. doi: 10.1186/s10020-023-00665-y.Peng Z., Tong Z., Ren Z., Ye M., Hu K. // Mol. Med. 2023. V. 29. № 1. P. 66. doi: 10.1186/s10020-023-00665-yZhao H., Yang L., Baddour J., Achreja A., Bernard V., Moss T., Marini J.C., Tudawe T., Seviour E.G., San Lucas F.A., et al. // eLife. 2016. V. 5. P. e10250. doi: 10.7554/eLife.10250.Zhao H., Yang L., Baddour J., Achreja A., Bernard V., Moss T., Marini J.C., Tudawe T., Seviour E.G., San Lucas F.A., et al. // eLife. 2016. V. 5. P. e10250. doi: 10.7554/eLife.10250Li W., Zhang X., Wang J., Li M., Cao C., Tan J., Ma D., Gao Q. // Oncotarget. 2017. V. 8. № 56. P. 96035–96047. doi: 10.18632/oncotarget.21635.Li W., Zhang X., Wang J., Li M., Cao C., Tan J., Ma D., Gao Q. // Oncotarget. 2017. V. 8. № 56. P. 96035–96047. doi: 10.18632/oncotarget.21635Luga V., Zhang L., Viloria-Petit A.M., Ogunjimi A.A., Inanlou M.R., Chiu E., Buchanan M., Hosein A.N., Basik M., Wrana J.L. // Cell. 2012. V. 151. № 7. P. 1542–1556. doi: 10.1016/j.cell.2012.11.024.Luga V., Zhang L., Viloria-Petit A.M., Ogunjimi A.A., Inanlou M.R., Chiu E., Buchanan M., Hosein A.N., Basik M., Wrana J.L. // Cell. 2012. V. 151. № 7. P. 1542–1556. doi: 10.1016/j.cell.2012.11.024Richards K.E., Zeleniak A.E., Fishel M.L., Wu J., Littlepage L.E., Hill R. // Oncogene. 2017. V. 36. № 13. P. 1770–1778. doi: 10.1038/onc.2016.353.Richards K.E., Zeleniak A.E., Fishel M.L., Wu J., Littlepage L.E., Hill R. // Oncogene. 2017. V. 36. № 13. P. 1770–1778. doi: 10.1038/onc.2016.353Kewitz-Hempel S., Windisch N., Hause G., Müller L., Sunderkötter C., Gerloff D. // J. Extracell. Vesicles. 2024. V. 13. № 9. P. e12509. doi: 10.1002/jev2.12509.Kewitz-Hempel S., Windisch N., Hause G., Müller L., Sunderkötter C., Gerloff D. // J. Extracell. Vesicles. 2024. V. 13. № 9. P. e12509. doi: 10.1002/jev2.12509Geng Z., Pan X., Xu J., Jia X. // J. Cell Commun. Signal. 2023. V. 17. № 3. P. 391–407. doi: 10.1007/s12079-022-00698-8.Geng Z., Pan X., Xu J., Jia X. // J. Cell Commun. Signal. 2023. V. 17. № 3. P. 391–407. doi: 10.1007/s12079-022-00698-8Vyhlídalová Kotrbová A., Gömöryová K., Mikulová A., Plešingerová H., Sladeček S., Kravec M., Hrachovinová Š., Potěšil D., Dunsmore G., Blériot C., et al. // J. Extracell. Vesicles. 2024. V. 13. № 3. P. e12420. doi: 10.1002/jev2.12420.Vyhlídalová Kotrbová A., Gömöryová K., Mikulová A., Plešingerová H., Sladeček S., Kravec M., Hrachovinová Š., Potěšil D., Dunsmore G., Blériot C., et al. // J. Extracell. Vesicles. 2024. V. 13. № 3. P. e12420. doi: 10.1002/jev2.12420Hyung S., Ko J., Heo Y.J., Blum S.M., Kim S.T., Park S.H., Park J.O., Kang W.K., Lim H.Y., Klempner S.J., et al. // Sci. Adv. 2023. V. 9. № 47. P. eadk1098. doi: 10.1126/sciadv.adk1098.Hyung S., Ko J., Heo Y.J., Blum S.M., Kim S.T., Park S.H., Park J.O., Kang W.K., Lim H.Y., Klempner S.J., et al. // Sci. Adv. 2023. V. 9. № 47. P. eadk1098. doi: 10.1126/sciadv.adk1098Tang M.K.S., Yue P.Y.K., Ip P.P., Huang R.-L., Lai H.-C., Cheung A.N.Y., Tse K.Y., Ngan H.Y.S., Wong A.S.T. // Nat. Commun. 2018. V. 9. № 1. P. 2270. doi: 10.1038/s41467-018-04695-7.Tang M.K.S., Yue P.Y.K., Ip P.P., Huang R.-L., Lai H.-C., Cheung A.N.Y., Tse K.Y., Ngan H.Y.S., Wong A.S.T. // Nat. Commun. 2018. V. 9. № 1. P. 2270. doi: 10.1038/s41467-018-04695-7Miaomiao S., Xiaoqian W., Yuwei S., Chao C., Chenbo Y., Yinghao L., Yichen H., Jiao S., Kuisheng C. // Sci. Rep. 2023. V. 13. № 1. P. 9671. doi: 10.1038/s41598-023-36092-6.Miaomiao S., Xiaoqian W., Yuwei S., Chao C., Chenbo Y., Yinghao L., Yichen H., Jiao S., Kuisheng C. // Sci. Rep. 2023. V. 13. № 1. P. 9671. doi: 10.1038/s41598-023-36092-6Costa-Silva B., Aiello N.M., Ocean A.J., Singh S., Zhang H., Thakur B.K., Becker A., Hoshino A., Mark M.T., Molina H., et al. // Nat. Cell Biol. 2015. V. 17. № 6. P. 816–826. doi: 10.1038/ncb3169.Costa-Silva B., Aiello N.M., Ocean A.J., Singh S., Zhang H., Thakur B.K., Becker A., Hoshino A., Mark M.T., Molina H., et al. // Nat. Cell Biol. 2015. V. 17. № 6. P. 816–826. doi: 10.1038/ncb3169Haderk F., Schulz R., Iskar M., Cid L.L., Worst T., Willmund K.V., Schulz A., Warnken U., Seiler J., Benner A., et al. // Sci. Immunol. 2017. V. 2. № 13. Р. eaah5509 doi: 10.1126/sciimmunol.aah5509.Haderk F., Schulz R., Iskar M., Cid L.L., Worst T., Willmund K.V., Schulz A., Warnken U., Seiler J., Benner A., et al. // Sci. Immunol. 2017. V. 2. № 13. Р. eaah5509 doi: 10.1126/sciimmunol.aah5509Ricklefs F.L., Alayo Q., Krenzlin H., Mahmoud A.B., Speranza M.C., Nakashima H., Hayes J.L., Lee K., Balaj L., Passaro C., et al. // Sci. Adv. 2018. V. 4. № 3. P. eaar2766. doi: 10.1126/sciadv.aar2766.Ricklefs F.L., Alayo Q., Krenzlin H., Mahmoud A.B., Speranza M.C., Nakashima H., Hayes J.L., Lee K., Balaj L., Passaro C., et al. // Sci. Adv. 2018. V. 4. № 3. P. eaar2766. doi: 10.1126/sciadv.aar2766Yin X., Zeng W., Wu B., Wang L., Wang Z., Tian H., Wang L., Jiang Y., Clay R., Wei X., et al. // Cell Rep. 2020. V. 33. № 3. P. 108278. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108278.Yin X., Zeng W., Wu B., Wang L., Wang Z., Tian H., Wang L., Jiang Y., Clay R., Wei X., et al. // Cell Rep. 2020. V. 33. № 3. P. 108278. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108278Poulet G., Massias J., Taly V. // Acta Cytol. 2019. V. 63. № 6. P. 449–455. doi: 10.1159/000499337.Poulet G., Massias J., Taly V. // Acta Cytol. 2019. V. 63. № 6. P. 449–455. doi: 10.1159/000499337Yu D., Li Y., Wang M., Gu J., Xu W., Cai H., Fang X., Zhang X. // Mol. Cancer. 2022. V. 21. № 1. P. 56. doi: 10.1186/s12943-022-01509-9.Yu D., Li Y., Wang M., Gu J., Xu W., Cai H., Fang X., Zhang X. // Mol. Cancer. 2022. V. 21. № 1. P. 56. doi: 10.1186/s12943-022-01509-9Ramirez-Garrastacho M., Bajo-Santos C., Line A., Martens-Uzunova E.S., de la Fuente J.M., Moros M., Soekmadji C., Tasken K.A., Llorente A. // Br. J. Cancer. 2022. V. 126. № 3. P. 331–350. doi: 10.1038/s41416-021-01610-8.Ramirez-Garrastacho M., Bajo-Santos C., Line A., Martens-Uzunova E.S., de la Fuente J.M., Moros M., Soekmadji C., Tasken K.A., Llorente A. // Br. J. Cancer. 2022. V. 126. № 3. P. 331–350. doi: 10.1038/s41416-021-01610-8Casanova-Salas I., Aguilar D., Cordoba-Terreros S., Agundez L., Brandariz J., Herranz N., Mas A., Gonzalez M., Morales-Barrera R., Sierra A., et al. // Cancer Cell. 2024. V. 42. № 7. P. 1301–1312.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2024.06.003.Casanova-Salas I., Aguilar D., Cordoba-Terreros S., Agundez L., Brandariz J., Herranz N., Mas A., Gonzalez M., Morales-Barrera R., Sierra A., et al. // Cancer Cell. 2024. V. 42. № 7. P. 1301–1312.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2024.06.003Li M., Rai A.J., DeCastro G.J., Zeringer E., Barta T., Magdaleno S., Setterquist R., Vlassov A.V. // Methods. 2015. V. 87. P. 26–30. doi: 10.1016/j.ymeth.2015.03.009.Li M., Rai A.J., DeCastro G.J., Zeringer E., Barta T., Magdaleno S., Setterquist R., Vlassov A.V. // Methods. 2015. V. 87. P. 26–30. doi: 10.1016/j.ymeth.2015.03.009Foj L., Ferrer F., Serra M., Arévalo A., Gavagnach M., Giménez N., Filella X. // Prostate. 2017. V. 77. № 6. P. 573–583. doi: 10.1002/pros.23295.Foj L., Ferrer F., Serra M., Arévalo A., Gavagnach M., Giménez N., Filella X. // Prostate. 2017. V. 77. № 6. P. 573–583. doi: 10.1002/pros.23295Li W., Dong Y., Wang K.J., Deng Z., Zhang W., Shen H.F. // Neoplasma. 2020. V. 67. № 6. P. 1314–1318. doi: 10.4149/neo_2020_191130N1234.Li W., Dong Y., Wang K.J., Deng Z., Zhang W., Shen H.F. // Neoplasma. 2020. V. 67. № 6. P. 1314–1318. doi: 10.4149/neo_2020_191130N1234Li Z., Ma Y.-Y., Wang J., Zeng X.-F., Li R., Kang W., Hao X.-K. // Onco Targets Ther. 2016. V. 9. P. 139–148. doi: 10.2147/OTT.S95565.Li Z., Ma Y.-Y., Wang J., Zeng X.-F., Li R., Kang W., Hao X.-K. // Onco Targets Ther. 2016. V. 9. P. 139–148. doi: 10.2147/OTT.S95565Logozzi M., Angelini D.F., Iessi E., Mizzoni D., Di Raimo R., Federici C., Lugini L., Borsellino G., Gentilucci A., Pierella F., et al. // Cancer Lett. 2017. V. 403. P. 318–329. doi: 10.1016/j.canlet.2017.06.036.Logozzi M., Angelini D.F., Iessi E., Mizzoni D., Di Raimo R., Federici C., Lugini L., Borsellino G., Gentilucci A., Pierella F., et al. // Cancer Lett. 2017. V. 403. P. 318–329. doi: 10.1016/j.canlet.2017.06.036Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. // CA Cancer J. Clin. 2021. V. 71. № 3. P. 209–249. doi: 10.3322/caac.21660.Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. // CA Cancer J. Clin. 2021. V. 71. № 3. P. 209–249. doi: 10.3322/caac.21660Brenne S.S., Madsen P.H., Pedersen I.S., Hveem K., Skorpen F., Krarup H.B., Giskeødegård G.F., Laugsand E.A. // Br. J. Cancer. 2023. V. 129. № 5. P. 861–868. doi: 10.1038/s41416-023-02337-4.Brenne S.S., Madsen P.H., Pedersen I.S., Hveem K., Skorpen F., Krarup H.B., Giskeødegård G.F., Laugsand E.A. // Br. J. Cancer. 2023. V. 129. № 5. P. 861–868. doi: 10.1038/s41416-023-02337-4Long F., Tian L., Chai Z., Li J., Tang Y., Liu M. // Front. Med. (Lausanne). 2022. V. 9. P. 881788. doi: 10.3389/fmed.2022.881788.Long F., Tian L., Chai Z., Li J., Tang Y., Liu M. // Front. Med. (Lausanne). 2022. V. 9. P. 881788. doi: 10.3389/fmed.2022.881788,Bakhsh T., Alhazmi S., Farsi A., Yusuf A.S., Alharthi A., Qahl S.H., Alghamdi M.A., Alzahrani F.A., Elgaddar O.H., Ibrahim M.A., et al. // Sci. Rep. 2024. V. 14. № 1. P. 8902. doi: 10.1038/s41598-024-58536-3.Bakhsh T., Alhazmi S., Farsi A., Yusuf A.S., Alharthi A., Qahl S.H., Alghamdi M.A., Alzahrani F.A., Elgaddar O.H., Ibrahim M.A., et al. // Sci. Rep. 2024. V. 14. № 1. P. 8902. doi: 10.1038/s41598-024-58536-3Ma J., Wang P., Huang L., Qiao J., Li J. // BMC Med. Genomics. 2021. V. 14. № 1. P. 60. doi: 10.1186/s12920-021-00905-2.Ma J., Wang P., Huang L., Qiao J., Li J. // BMC Med. Genomics. 2021. V. 14. № 1. P. 60. doi: 10.1186/s12920-021-00905-2Hu D., Zhan Y., Zhu K., Bai M., Han J., Si Y., Zhang H., Kong D. // Cell. Physiol. Biochem. 2018. V. 51. № 6. P. 2704–2715. doi: 10.1159/000495961.Hu D., Zhan Y., Zhu K., Bai M., Han J., Si Y., Zhang H., Kong D. // Cell. Physiol. Biochem. 2018. V. 51. № 6. P. 2704–2715. doi: 10.1159/000495961Yu M., Song X.-G., Zhao Y.-J., Dong X.-H., Niu L.-M., Zhang Z.-J., Shang X.-L., Tang Y.-Y., Song X.-R., Xie L. // Front. Oncol. 2021. V. 11. P. 618967. doi: 10.3389/fonc.2021.618967.Yu M., Song X.-G., Zhao Y.-J., Dong X.-H., Niu L.-M., Zhang Z.-J., Shang X.-L., Tang Y.-Y., Song X.-R., Xie L. // Front. Oncol. 2021. V. 11. P. 618967. doi: 10.3389/fonc.2021.618967Yun C.-W., Lee J.-H., Go G., Jeon J., Yoon S., Lee S.-H. // Cancers (Basel). 2021. V. 13. № 9. Р. 2144. doi: 10.3390/cancers13092144.Yun C.-W., Lee J.-H., Go G., Jeon J., Yoon S., Lee S.-H. // Cancers (Basel). 2021. V. 13. № 9. Р. 2144. doi: 10.3390/cancers13092144Sasaki R., Kanda T., Yokosuka O., Kato N., Matsuoka S., Moriyama M. // Int. J. Mol. Sci. 2019. V. 20. № 6. Р. 1406. doi: 10.3390/ijms20061406.Sasaki R., Kanda T., Yokosuka O., Kato N., Matsuoka S., Moriyama M. // Int. J. Mol. Sci. 2019. V. 20. № 6. Р. 1406. doi: 10.3390/ijms20061406,Liu M., Lai Z., Yuan X., Jin Q., Shen H., Rao D., Huang D. // Mol. Med. 2023. V. 29. № 1. P. 136. doi: 10.1186/s10020-023-00731-5.Liu M., Lai Z., Yuan X., Jin Q., Shen H., Rao D., Huang D. // Mol. Med. 2023. V. 29. № 1. P. 136. doi: 10.1186/s10020-023-00731-5Sorop A., Constantinescu D., Cojocaru F., Dinischiotu A., Cucu D., Dima S.O. // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. № 9. Р. 4997. doi: 10.3390/ijms22094997.Sorop A., Constantinescu D., Cojocaru F., Dinischiotu A., Cucu D., Dima S.O. // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. № 9. Р. 4997. doi: 10.3390/ijms22094997Yang J., Dong W., Zhang H., Zhao H., Zeng Z., Zhang F., Li Q., Duan X., Hu Y., Xiao W. // Front. Cell Dev. Biol. 2022. V. 10. P. 927251. doi: 10.3389/fcell.2022.927251.Yang J., Dong W., Zhang H., Zhao H., Zeng Z., Zhang F., Li Q., Duan X., Hu Y., Xiao W. // Front. Cell Dev. Biol. 2022. V. 10. P. 927251. doi: 10.3389/fcell.2022.927251Yin K.-L., Sun T., Duan Y.-X., Ye W.-T., Ming Li, Liao R. // Discov. Oncol. 2024. V. 15. № 1. P. 212. doi: 10.1007/s12672-024-01060-7.Yin K.-L., Sun T., Duan Y.-X., Ye W.-T., Ming Li, Liao R. // Discov. Oncol. 2024. V. 15. № 1. P. 212. doi: 10.1007/s12672-024-01060-7Rui T., Wang K., Xiang A., Guo J., Tang N., Jin X., Lin Y., Liu J., Zhang X. // Int. J. Nanomedicine. 2023. V. 18. P. 1989–2001. doi: 10.2147/IJN.S398462.Rui T., Wang K., Xiang A., Guo J., Tang N., Jin X., Lin Y., Liu J., Zhang X. // Int. J. Nanomedicine. 2023. V. 18. P. 1989–2001. doi: 10.2147/IJN.S398462Juratli M.A., Pollmann N.S., Oppermann E., Mohr A., Roy D., Schnitzbauer A., Michalik S., Vogl T., Stoecklein N.H., Houben P., et al. // Sci. Rep. 2024. V. 14. № 1. P. 5322. doi: 10.1038/s41598-024-55888-8.Juratli M.A., Pollmann N.S., Oppermann E., Mohr A., Roy D., Schnitzbauer A., Michalik S., Vogl T., Stoecklein N.H., Houben P., et al. // Sci. Rep. 2024. V. 14. № 1. P. 5322. doi: 10.1038/s41598-024-55888-8Zhao L., Shi J., Chang L., Wang Y., Liu S., Li Y., Zhang T., Zuo T., Fu B., Wang G., et al. // ACS Omega. 2021. V. 6. № 1. P. 827–835. doi: 10.1021/acsomega.0c05408.Zhao L., Shi J., Chang L., Wang Y., Liu S., Li Y., Zhang T., Zuo T., Fu B., Wang G., et al. // ACS Omega. 2021. V. 6. № 1. P. 827–835. doi: 10.1021/acsomega.0c05408Ilic I., Ilic M. // World J. Gastroenterol. 2022. V. 28. № 32. P. 4698–4715. doi: 10.3748/wjg.v28.i32.4698.Ilic I., Ilic M. // World J. Gastroenterol. 2022. V. 28. № 32. P. 4698–4715. doi: 10.3748/wjg.v28.i32.4698Connor A.A., Gallinger S. // Nat. Rev. Cancer. 2022. V. 22. № 3. P. 131–142. doi: 10.1038/s41568-021-00418-1.Connor A.A., Gallinger S. // Nat. Rev. Cancer. 2022. V. 22. № 3. P. 131–142. doi: 10.1038/s41568-021-00418-1Hinestrosa J.P., Sears R.C., Dhani H., Lewis J.M., Schroeder G., Balcer H.I., Keith D., Sheppard B.C., Kurzrock R., Billings P.R. // Commun. Med. (London). 2023. V. 3. № 1. P. 146. doi: 10.1038/s43856-023-00351-4.Hinestrosa J.P., Sears R.C., Dhani H., Lewis J.M., Schroeder G., Balcer H.I., Keith D., Sheppard B.C., Kurzrock R., Billings P.R. // Commun. Med. (London). 2023. V. 3. № 1. P. 146. doi: 10.1038/s43856-023-00351-4Melo S.A., Luecke L.B., Kahlert C., Fernandez A.F., Gammon S.T., Kaye J., LeBleu V.S., Mittendorf E.A., Weitz J., Rahbari N., et al. // Nature. 2015. V. 523. № 7559. P. 177–182. doi: 10.1038/nature14581.Melo S.A., Luecke L.B., Kahlert C., Fernandez A.F., Gammon S.T., Kaye J., LeBleu V.S., Mittendorf E.A., Weitz J., Rahbari N., et al. // Nature. 2015. V. 523. № 7559. P. 177–182. doi: 10.1038/nature14581Kawamura S., Iinuma H., Wada K., Takahashi K., Minezaki S., Kainuma M., Shibuya M., Miura F., Sano K. // J. Hepatobiliary Pancreat. Sci. 2019. V. 26. № 2. P. 63–72. doi: 10.1002/jhbp.601.Kawamura S., Iinuma H., Wada K., Takahashi K., Minezaki S., Kainuma M., Shibuya M., Miura F., Sano K. // J. Hepatobiliary Pancreat. Sci. 2019. V. 26. № 2. P. 63–72. doi: 10.1002/jhbp.601Goto T., Fujiya M., Konishi H., Sasajima J., Fujibayashi S., Hayashi A., Utsumi T., Sato H., Iwama T., Ijiri M., et al. // BMC Cancer. 2018. V. 18. № 1. P. 116. doi: 10.1186/s12885-018-4006-5.Goto T., Fujiya M., Konishi H., Sasajima J., Fujibayashi S., Hayashi A., Utsumi T., Sato H., Iwama T., Ijiri M., et al. // BMC Cancer. 2018. V. 18. № 1. P. 116. doi: 10.1186/s12885-018-4006-5Zhang W., Campbell D.H., Walsh B.J., Packer N.H., Liu D., Wang Y. // J. Nanobiotechnology. 2022. V. 20. № 1. P. 446. doi: 10.1186/s12951-022-01641-0.Zhang W., Campbell D.H., Walsh B.J., Packer N.H., Liu D., Wang Y. // J. Nanobiotechnology. 2022. V. 20. № 1. P. 446. doi: 10.1186/s12951-022-01641-0Thai A.A., Solomon B.J., Sequist L.V., Gainor J.F., Heist R.S. // Lancet. 2021. V. 398. № 10299. P. 535–554. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00312-3.Thai A.A., Solomon B.J., Sequist L.V., Gainor J.F., Heist R.S. // Lancet. 2021. V. 398. № 10299. P. 535–554. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00312-3Huang G., Zheng W., Zhou Y., Wan M., Hu T. // Acta Pharm. Sin. B. 2024. V. 14. № 9. P. 3855–3875. doi: 10.1016/j.apsb.2024.06.010.Huang G., Zheng W., Zhou Y., Wan M., Hu T. // Acta Pharm. Sin. B. 2024. V. 14. № 9. P. 3855–3875. doi: 10.1016/j.apsb.2024.06.010Xiao S., Yao Y., Liao S., Xu B., Li X., Zhang Y., Zhang L., Chen Q., Tang H., Song Q., et al. // Nano Lett. 2023. V. 23. № 17. P. 8115–8125. doi: 10.1021/acs.nanolett.3c02193.Xiao S., Yao Y., Liao S., Xu B., Li X., Zhang Y., Zhang L., Chen Q., Tang H., Song Q., et al. // Nano Lett. 2023. V. 23. № 17. P. 8115–8125. doi: 10.1021/acs.nanolett.3c02193,Chen J., Xu Y., Wang X., Liu D., Yang F., Zhu X., Lu Y., Xing W. // Lab. Chip. 2019. V. 19. № 3. P. 432–443. doi: 10.1039/c8lc01193a.Chen J., Xu Y., Wang X., Liu D., Yang F., Zhu X., Lu Y., Xing W. // Lab. Chip. 2019. V. 19. № 3. P. 432–443. doi: 10.1039/c8lc01193a,Jiang Y.-F., Wei S.-N., Geng N., Qin W.-W., He X., Wang X.-H., Qi Y.-P., Song S., Wang P. // Sci. Rep. 2022. V. 12. № 1. P. 17201. doi: 10.1038/s41598-022-22194-0.Jiang Y.-F., Wei S.-N., Geng N., Qin W.-W., He X., Wang X.-H., Qi Y.-P., Song S., Wang P. // Sci. Rep. 2022. V. 12. № 1. P. 17201. doi: 10.1038/s41598-022-22194-0Zhou Q., Niu X., Zhang Z., O’Byrne K., Kulasinghe A., Fielding D., Möller A., Wuethrich A., Lobb R.J., Trau M. // Adv. Sci. (Weinh). 2024. V. 11. № 33. P. e2401818. doi: 10.1002/advs.202401818.Zhou Q., Niu X., Zhang Z., O’Byrne K., Kulasinghe A., Fielding D., Möller A., Wuethrich A., Lobb R.J., Trau M. // Adv. Sci. (Weinh). 2024. V. 11. № 33. P. e2401818. doi: 10.1002/advs.202401818Britt K.L., Cuzick J., Phillips K.-A. // Nat. Rev. Cancer. 2020. V. 20. № 8. P. 417–436. doi: 10.1038/s41568-020-0266-x.Britt K.L., Cuzick J., Phillips K.-A. // Nat. Rev. Cancer. 2020. V. 20. № 8. P. 417–436. doi: 10.1038/s41568-020-0266-xBandu R., Oh J.W., Kim K.P. // Proteomics. 2024. V. 24. № 11. P. e2300062. doi: 10.1002/pmic.202300062.Bandu R., Oh J.W., Kim K.P. // Proteomics. 2024. V. 24. № 11. P. e2300062. doi: 10.1002/pmic.202300062Rontogianni S., Synadaki E., Li B., Liefaard M.C., Lips E.H., Wesseling J., Wu W., Altelaar M. // Commun. Biol. 2019. V. 2. P. 325. doi: 10.1038/s42003-019-0570-8.Rontogianni S., Synadaki E., Li B., Liefaard M.C., Lips E.H., Wesseling J., Wu W., Altelaar M. // Commun. Biol. 2019. V. 2. P. 325. doi: 10.1038/s42003-019-0570-8Dorado E., Doria M.L., Nagelkerke A., McKenzie J.S., Maneta-Stavrakaki S., Whittaker T.E., Nicholson J.K., Coombes R.C., Stevens M.M., Takats Z. // J. Extracell. Vesicles. 2024. V. 13. № 3. P. e12419. doi: 10.1002/jev2.12419.Dorado E., Doria M.L., Nagelkerke A., McKenzie J.S., Maneta-Stavrakaki S., Whittaker T.E., Nicholson J.K., Coombes R.C., Stevens M.M., Takats Z. // J. Extracell. Vesicles. 2024. V. 13. № 3. P. e12419. doi: 10.1002/jev2.12419Lee Y., Ni J., Beretov J., Wasinger V.C., Graham P., Li Y. // Mol. Cancer. 2023. V. 22. № 1. P. 33. doi: 10.1186/s12943-023-01741-x.Lee Y., Ni J., Beretov J., Wasinger V.C., Graham P., Li Y. // Mol. Cancer. 2023. V. 22. № 1. P. 33. doi: 10.1186/s12943-023-01741-xPham C.V., Chowdhury R., Patel S., Jaysawal S.K., Hou Y., Xu H., Jia L., Zhang Y.-M., Wang X., Duan W., et al. // J. Extracell. Vesicles. 2024. V. 13. № 9. P. e12502. doi: 10.1002/jev2.12502.Pham C.V., Chowdhury R., Patel S., Jaysawal S.K., Hou Y., Xu H., Jia L., Zhang Y.-M., Wang X., Duan W., et al. // J. Extracell. Vesicles. 2024. V. 13. № 9. P. e12502. doi: 10.1002/jev2.12502Wu D., Yan J., Shen X., Sun Y., Thulin M., Cai Y., Wik L., Shen Q., Oelrich J., Qian X., et al. // Nat. Commun. 2019. V. 10. № 1. P. 3854. doi: 10.1038/s41467-019-11486-1.Wu D., Yan J., Shen X., Sun Y., Thulin M., Cai Y., Wik L., Shen Q., Oelrich J., Qian X., et al. // Nat. Commun. 2019. V. 10. № 1. P. 3854. doi: 10.1038/s41467-019-11486-1Haldavnekar R., Venkatakrishnan K., Tan B. // ACS Nano. 2022. V. 16. № 8. P. 12226–12243. doi: 10.1021/acsnano.2c02971.Haldavnekar R., Venkatakrishnan K., Tan B. // ACS Nano. 2022. V. 16. № 8. P. 12226–12243. doi: 10.1021/acsnano.2c02971Li X., Liu Y., Fan Y., Tian G., Shen B., Zhang S., Fu X., He W., Tao X., Ding X., et al. // ACS Nano. 2024. V. 18. № 17. P. 11389–11403. doi: 10.1021/acsnano.4c01310.Li X., Liu Y., Fan Y., Tian G., Shen B., Zhang S., Fu X., He W., Tao X., Ding X., et al. // ACS Nano. 2024. V. 18. № 17. P. 11389–11403. doi: 10.1021/acsnano.4c01310Hoshino A., Kim H.S., Bojmar L., Gyan K.E., Cioffi M., Hernandez J., Zambirinis C.P., Rodrigues G., Molina H., Heissel S., et al. // Cell. 2020. V. 182. № 4. P. 1044–1061.e18. doi: 10.1016/j.cell.2020.07.009.Troyer Z., Gololobova O., Koppula A., Liao Z., Horns F., Elowitz M.B., Tosar J.P., Batish M., Witwer K.W. // ACS Nano. 2024. V. 18. № 39. P. 26568–26584. doi: 10.1021/acsnano.4c03679.Troyer Z., Gololobova O., Koppula A., Liao Z., Horns F., Elowitz M.B., Tosar J.P., Batish M., Witwer K.W. // ACS Nano. 2024. V. 18. № 39. P. 26568–26584. doi: 10.1021/acsnano.4c03679Zhang X.-W., Qi G.-X., Liu M.-X., Yang Y.-F., Wang J.-H., Yu Y.-L., Chen S. // ACS Sens. 2024. V. 9. № 3. P. 1555–1564. doi: 10.1021/acssensors.3c02789.Zhang X.-W., Qi G.-X., Liu M.-X., Yang Y.-F., Wang J.-H., Yu Y.-L., Chen S. // ACS Sens. 2024. V. 9. № 3. P. 1555–1564. doi: 10.1021/acssensors.3c02789Kim S., Choi B.H., Shin H., Kwon K., Lee S.Y., Yoon H.B., Kim H.K., Choi Y. // ACS Sens. 2023. V. 8. № 6. P. 2391–2400. doi: 10.1021/acssensors.3c00681.Kim S., Choi B.H., Shin H., Kwon K., Lee S.Y., Yoon H.B., Kim H.K., Choi Y. // ACS Sens. 2023. V. 8. № 6. P. 2391–2400. doi: 10.1021/acssensors.3c00681Yokoi A., Yoshida K., Koga H., Kitagawa M., Nagao Y., Iida M., Kawaguchi S., Zhang M., Nakayama J., Yamamoto Y., et al. // Nat. Commun. 2023. V. 14. № 1. P. 6915. doi: 10.1038/s41467-023-42593-9.Yokoi A., Yoshida K., Koga H., Kitagawa M., Nagao Y., Iida M., Kawaguchi S., Zhang M., Nakayama J., Yamamoto Y., et al. // Nat. Commun. 2023. V. 14. № 1. P. 6915. doi: 10.1038/s41467-023-42593-9