Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd2756610.32607/actanaturae.27566Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleThe design, synthesis, and evaluation of the biological activity of hydroxamic derivatives of sorafenibДизайн, синтез и оценка биологической активности гидроксамовых производных сорафенибаKleymenovaA. A.КлеймёноваА. А.
Russian Federation
kozlovmavi@gmail.comAbramovI. A.АбрамовИ. А.
Russian Federation
kozlovmavi@gmail.comTkachevYa. V.ТкачевЯ. В.
Russian Federation
kozlovmavi@gmail.comGaleevaP. S.ГалееваП. С.
Russian Federation
kozlovmavi@gmail.comKleymenovaV. A.КлеймёноваВ. А.
Russian Federation
kozlovmavi@gmail.comZakirovaN. F.ЗакироваН. Ф.
Russian Federation
kozlovmavi@gmail.comKochetkovS. N.КочетковС. Н.
Russian Federation
kozlovmavi@gmail.comKozlovM. V.КозловМ. В.
Russian Federation
kozlovmavi@gmail.comEngelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of SciencesИнститут молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАНSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)1410202517356662611202413052025Copyright ©; 2025, Kleymenova A.A., Abramov I.A., Tkachev Y.V., Galeeva P.S., Kleymenova V.A., Zakirova N.F., Kochetkov S.N., Kozlov M.V.Copyright ©; 2025, Клеймёнова A.A., Абрамов И.А., Ткачев Я.В., Галеева П.С., Клеймёнова В.А., Закирова Н.Ф., Кочетков С.Н., Козлов М.В.2025Kleymenova A.A., Abramov I.A., Tkachev Y.V., Galeeva P.S., Kleymenova V.A., Zakirova N.F., Kochetkov S.N., Kozlov M.V.Клеймёнова A.A., Абрамов И.А., Ткачев Я.В., Галеева П.С., Клеймёнова В.А., Закирова Н.Ф., Кочетков С.Н., Козлов М.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/27566

Sorafenib is a multiple tyrosine kinase inhibitor that is used in the treatment of liver and renal cancers. We synthesized the hydroxamic derivatives of sorafenib bearing the pharmacophore elements of zinc-dependent histone deacetylase inhibitors. We uncovered that suppression of cancer cell proliferation by the synthesized hybrid inhibitors critically depends on the structure of the “deacetylase” element.

Получены гидроксамовые производные ингибитора тирозиновых протеинкиназ сорафениба, в структуру которого были введены элементы фармакофора ингибиторов цинкзависимых гистондеацетилаз. Показано, что подавление пролиферации опухолевых клеток полученными гибридными ингибиторами критически зависит от структуры «деацетилазной» компоненты.

sorafenibvorinostatprotein tyrosine kinaseszinc-dependent histone deacetylasesantiproliferative activityhybrid inhibitorsсорафенибвориностаттирозиновые протеинкиназыцинкзависимые гистондеацетилазыантипролиферативная активностьгибридные ингибиторыRussian Science FoundationРоссийский научный фонд23-24-00542Fan G., Wei X., Xu X. // Ther. Adv. Med. Oncol. 2020. V. 12. P. 1–21. doi: 10.1177/1758835920927602.Wilhelm S.M., Adnane L., Newell P., Villanueva A., Llovet J.M., Lynch M. // Mol. Cancer Ther. 2008. V. 7. № 10. P. 3129–3140. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0013.Cabral L.K.D., Tiribelli C., Sukowati C.H.C. // Cancers. 2020. V. 12. P. 1576. doi: 10.3390/cancers12061576.Chang Y., Lee Y.B., Cho E.J., Lee J.-H., Yu S.J., Kim Y.J., Yoon J.-H. // BMC Cancer. 2020. V. 20. P. 1001. doi: 10.1186/s12885-020-07471-3.Hsu F.-T., Liu Y.-C., Chiang I.-T., Liu R.-S., Wang H.-E., Lin W.-J., Hwang J.-J. // Int. J. Oncol. 2014. V. 45. P. 177–188. doi: 10.3892/ijo.2014.2423.Liu J., Yang X., Liang Q., Yu Y., Shen X., Sun G. // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2020. V. 126. P. 105820. doi: 10.1016/j.biocel.2020.105820.Bass A.K.A., El-Zoghbi M.S., Nageeb E.M., Mohamed M.F.A., Badr M., Abuo-Rahma G.E.A. // Eur. J. Med. Chem. 2021. V. 209. P. 112904. doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112904.Melesina J., Simoben C.V., Praetorius L., Bülbül E.F., Robaa D., Sippl W. // ChemMedChem. 2021. V. 16. P. 1336–1359. doi: 10.1002/cmdc.202000934.Rodrigues D.A., Ferreira-Silva G.À., Ferreira A.C.S., Fernandes R.A., Kwee J.K., Sant’Anna C.M.R., Ionta M., Fraga C.A.M. // J. Med. Chem. 2016. V. 59. № 2. P. 655–670. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b01525.Wang K., Kuerbana K., Wan Q., Yu Z., Ye L., Chen Y. // Molecules. 2020. V. 25. P. 573. doi: 10.3390/molecules25030573.Gutmann M., Stimpfl E., Langmann G., Koudelka H., Mir-Karner B., Grasl-Kraupp B. // Toxicol. Lett. 2023. V. 390. P. 15–24. doi: 10.1016/j.toxlet.2023.10.014.Kleymenova A., Zemskaya A., Kochetkov S., Kozlov M. // Biomedicines. 2024. V. 12. P. 1203. doi: 10.3390/biomedicines12061203.Wan P.T., Garnett M.J., Roe S.M., Lee S., Niculescu-Duvaz D., Good V.M., Jones C.M., Marshall C.J., Springer C.J., Barford D., et al. // Cell. 2004. V. 116. P. 855–867. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00215-6.Kozlov M.V., Konduktorov K.A., Malikova A.Z., Kamarova K.A., Shcherbakova A.S., Solyev P.N., Kochetkov S.N. // Eur. J. Med. Chem. 2019. V. 183. P. 111723. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.111723.Le P., Kunold E., Macsics R., Rox K., Jennings M.C., Ugur I., Reinecke M., Chaves-Moreno D., Hackl M.W., Fetzer C., et al. // Nat. Chem. 2019. V. 12. P. 145–158. doi: 10.1038/s41557-019-0378-7.Jeener J., Meier B.H., Bachmann P., Ernst R.R. // J. Chem. Phys. 1979. V. 71. P. 4546–4553. doi: 10.1063/1.438208.Bax A., Davis D.G. // J. Magn. Reson. 1985. V. 63. P. 207–213. doi: 10.1016/0022-2364(85)90171-4.Lechner S., Malgapo M.I.P., Grätz C., Steimbach R.R., Baron A., Rüther P., Nadal S., Stumpf C., Loos C., Ku X., et al. // Nat. Chem. Biol. 2022. V. 18. P. 812–820. doi: 10.1038/s41589-022-01015-5.Khire U.R., Bankston D., Barbosa J., Brittelli D.R., Caringal Y., Carlson R., Dumas J., Gane T., Heald S.L., Hibner B., et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. V. 14. P. 783–786. doi: 10.1016/j.bmcl.2003.11.041.Babić Ž., Crkvenčić M., Rajić Z., Mikecin A.-M., Kralj M., Balzarini J., Petrova M., Vanderleyden J., Zorc B. // Molecules. 2012. V. 17. P. 1124–1137. doi: 10.3390/molecules17011124.