Acta Naturae

2075-8251

Acta Naturae Ltd

27559

10.32607/actanaturae.27559

Reviews

Обзоры

Review Article

Generation of TIL-Based Cellular Products for Cancer Immunotherapy: Current Insights and the Challenges

Получение клеточных продуктов на основе опухоль-инфильтрирующих Т-лимфоцитов для противоопухолевой иммунотерапии: текущее состояние и вызовы

Kuznetsova

D. V.

Кузнецова

Д. В.

Russian Federation

dashakuz23@gmail.com

Petrova

T. V.

Петрова

Т. В.

Russian Federation

dashakuz23@gmail.com

Lopukhin Federal Research and Clinical Center of Physical–Chemical MedicineФедеральный научно-клинический центр физико-химической медицины им. академика Ю.М. Лопухина

25072025

172

15271411202411022025

2025

Kuznetsova D.V., Petrova T.V.

Кузнецова Д.В., Петрова Т.В.

https://creativecommons.org/licenses/by/4.0

https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/27559

Tumor-infiltrating T lymphocytes (TILs) are a population of T cells present in tumor tissue and enriched in tumor antigen-specific clones. TILs participate in the adaptive antitumor immune response, which makes them a promising candidate for cancer immunotherapy. The concept framing this type of therapy involves the extraction of T cells from a patient’s tumor, followed by their in vitro expansion and reinfusion into the same patient in large quantities. This approach enhances the antitumor immune response and allows one to affect cancer cells resistant to other types of treatment. In 2024, the first TIL-based drug was approved for melanoma treatment. The possibility of using TILs for treating other solid tumors is currently being considered, and novel methods aiming to increase the efficiency of generating TIL cultures from tumor tissues in vitro are being developed. However, despite the significant progress achieved in this area, there remain unresolved issues and problems, including the lack of standardized protocols for obtaining, expanding, and cryopreserving TILs, the complexity related to their isolation and the duration of that, as well as insufficient efficiency. Our review focuses on the concept of immunotherapy using TILs, the main stages involved in generating a TIL-based cellular product, associated problems, and further steps in the production of TIL cultures that aim to improve efficiency as relates to production and ensure a wider application of the therapy.

Опухоль-инфильтрирующие Т-лимфоциты (ОИЛ) – это популяция Т-лимфоцитов, присутствующая в ткани опухоли и обогащенная клонами, специфичными к опухолевым антигенам. ОИЛ участвуют в адаптивном противоопухолевом иммунном ответе, что делает их перспективными для иммунотерапии рака. Концепция данного вида терапии предполагает извлечение Т-лимфоцитов из опухоли пациента, их экспансию ex vivo и последующее введение в организм того же пациента в большом количестве. Такой подход позволяет усилить противоопухолевый иммунный ответ и воздействовать на опухолевые клетки, устойчивые к другим видам лечения. В 2024 году был одобрен первый препарат на основе ОИЛ, предназначенный для лечения меланомы. Изучается возможность использования ОИЛ при других солидных опухолях, разрабатываются новые методики, направленные на увеличение эффективности получения культур ОИЛ из опухолевых тканей ex vivo. Тем не менее, несмотря на значительный прогресс в данной области, существуют нерешенные вопросы и проблемы, в том числе отсутствие стандартизированных протоколов получения, экспансии и криоконсервации ОИЛ, сложность и длительность процесса их выделения, недостаточная эффективность. В представленном обзоре мы обсудим концепцию иммунотерапии с использованием ОИЛ, основные этапы производства клеточного продукта на основе ОИЛ, сопутствующие проблемы, а также дальнейшие шаги в производстве культур ОИЛ, направленные на улучшение эффективности их получения и более широкое применение данной терапии.

tumor-infiltrating T lymphocytesimmunotherapyT-cell therapyTIL

опухоль-инфильтрирующие Т-лимфоцитыиммунотерапияОИЛ-терапия

Government of the Russian Federation

Правительство Российской Федерации

123032900030-7

Lee S., Margolin K. // Curr. Oncol. Rep. 2012. V. 14. № 5. P. 468–474. doi: 10.1007/s11912-012-0257-5.

Mitchison N.A. // J. Exp. Med. 1955. V. 102. № 2. P. 157–177. doi: 10.1084/jem.102.2.157.

Tang Y., Zhang A.X.J., Chen G., Wu Y., Gu W. // Mol. Ther. Oncolytics. 2021. V. 22. P. 410–430. doi: 10.1016/j.omto.2021.07.006.

Rosenberg S.A., Spiess P., Lafreniere R. // Science. 1986. V. 233. № 4770. P. 1318–1321. doi: 10.1126/science.3489291.

Rosenberg S.A., Packard B.S., Aebersold P.M., Solomon D., Topalian S.L., Toy S.T., Simon P., Lotze M.T., Yang J.C., Seipp C.A., et al. // New Engl. J. Med. 1988. V. 319. № 25. P. 1676–1680. doi: 10.4049/jimmunol.1490019.

Search for: TIL, Active, not recruiting studies | Card Results | ClinicalTrials.gov [Electronic resource]. URL: https://clinicaltrials.gov/search?intr=TIL&aggFilters=status:act (accessed: 13.11.2024).

Qiu X., Li S., Fan T., Zhang Y., Wang B., Zhang B., Zhang M., Zhang L. // Discover Oncol. 2024. V. 15. № 1. P. 1–18. doi: 10.1007/s12672-024-01410-5.

FDA grants accelerated approval to lifileucel for unresectable or metastatic melanoma | FDA [Electronic resource]. URL: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-lifileucel-unresectable-or-metastatic-melanoma (accessed: 13.11.2024).

Matsueda S., Chen L., Li H., Yao H., Yu F. // Cancer Immunol., Immunother. 2024. V. 73. № 11. P. 1–20. doi: 10.1007/s00262-024-03793-4.

Matsueda S., Chen L., Li H., Yao H., Yu F. // Cancer Immunol. Immunother. 2024. V. 73. № 11. P. 1–20. doi: 10.1007/s00262-024-03793-4.

10.

Zhao Y., Deng J., Rao S., Guo S., Shen J., Du F., Wu X., Chen Y., Li M., Chen M., et al. // Cancers. 2022. V. 14. № 17. P. 4160. doi: 10.3390/cancers14174160.

11.

Wu R., Forget M.A., Chacon J., Bernatchez C., Haymaker C., Chen J.Q., Hwu P., Radvanyi L.G. // Cancer J. 2012. V. 18. № 2. P. 160–175. doi: 10.1097/PPO.0b013e31824d4465.

12.

Dudley M.E., Wunderlich J.R., Shelton T.E., Even J., Rosenberg S.A. // J. Immunother. 2003. V. 26. № 4. P. 332–342. doi; 10.1097/00002371-200307000-00005.

13.

Hall M.L., Liu H., Malafa M., Centeno B., Hodul P.J., Pimiento J., Pilon-Thomas S., Sarnaik A.A. // J. Immunother. Cancer. 2016. V. 4. № 1. P. 61. doi: 10.1186/s40425-016-0164-7.

14.

Kongkaew T., Thaiwong R., Tudsamran S., Sae-jung T., Sengprasert P., Vasuratna A., Suppipat K., Reantragoon R. // J. Immunol. Methods. 2022. V. 503. P. 113229. doi: 10.3390/vaccines10030457.

15.

Nijhuis E.W.P., v/d Wiel-van Kemenade E., Figdor C.G., van Lier R.A.W. // Cancer Immunol. Immunother. 1990. V. 32. № 4. P. 245–250. doi: 10.1007/BF01741708.

16.

Flens M.J., Mulder W.M.C., Bril H., von Blomberg van de Flier M.B.E., Scheper R.J., van Lier R.A.W. // Cancer Immunol. Immunother. 1993. V. 37. № 5. P. 323–328. doi: 10.1007/BF01518455.

17.

Wickström S., Lövgren T. // Meth. Mol. Biol. 2019. V. 1913. P. 105–118. doi: 10.1007/978-1-4939-8979-9_7.

18.

Poch M., Hall M., Joerger A., Kodumudi K., Beatty M., Innamarato P.P., Bunch B.L., Fishman M.N., Zhang J., Sexton W.J., et al. // Oncoimmunology. 2018. V. 7. № 9. doi: 10.1080/2162402X.2018.1476816.

19.

Poschke I.C., Hassel J.C., Rodriguez-Ehrenfried A., Lindner K.A.M., Heras-Murillo I., Appel L.M., Lehmann J., Lovgren T., Wickstrom S.L., Lauenstein C., et al. // Clin. Cancer Res. 2020. V. 26. № 16. P. 4289–4301. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3845.

20.

Rohaan M.W., van den Berg J.H., Kvistborg P., Haanen J.B.A.G. // J. Immunother. Cancer. 2018. V. 6. № 1. P. 102. doi: 10.1186/s40425-018-0391-1.

21.

Turcotte S., Gros A., Hogan K., Tran E., Hinrichs C.S., Wunderlich J.R., Dudley M.E., Rosenberg S.A. // J. Immunol. 2013. V. 191. № 5. P. 2217–2225. doi: 10.4049/jimmunol.1300538.

22.

Levine B.L., Miskin J., Wonnacott K., Keir C. // Mol. Ther. Methods Clin. Dev. 2017. V. 4. P. 92–101. doi: 10.1016/j.omtm.2016.12.006.

23.

Ghorashian S., Kramer A.M., Onuoha S., Wright G., Bartram J., Richardson R., Albon S.J., Casanovas-Company J., Castro F., Popova B., et al. // Nat. Med. 2019. V. 25. № 9. P. 1408–1414. doi: 10.1038/s41591-019-0549-5.

24.

Zacharakis N., Huq L.M., Seitter S.J., Kim S.P., Gartner J.J., Sindiri S., Hill V.K., Li Y.F., Paria B.C., Ray S., et al. // J. Clin. Oncol. 2022. V. 40. № 16. P. 1741–1754. doi: 10.1200/JCO.21.02170.

25.

Beatty M., Rodriguez-Valentin M., Hall M., Khambati F., Hall A., Pikor L., Langer T.J., Sennino B., Teer J., Fleming J., et al. // J. Immunother. Cancer. 2023. V. 11. № Suppl 1. P. A395–A395. doi: 10.1136/jitc-2023-SITC2023.0346.

26.

Albrecht H.C., Gustavus D., Schwanemann J., Dammermann W., Lippek F., Weylandt K.H., Hoffmeister H., Gretschel S. // Cytotherapy. 2023. V. 25. № 5. P. 537–547. doi: 10.1016/j.jcyt.2023.01.009.

27.

Gezgin G., Visser M., Ruano D., Santegoets S.J., de Miranda N.F.C.C., van der Velden P.A., Luyten G.P.M., van der Burg S.H., Verdegaal E.M., Jager M.J. // Ophthalmol. Sci. 2022. V. 2. № 2. P. 100132. doi: 10.3390/biomedicines12081758.

28.

Mullinax J.E., Hall M., Beatty M., Weber A.M., Sannasardo Z., Svrdlin T., Hensel J., Bui M., Richards A., Gonzalez R.J., et al. // J. Immunother. 2021. V. 44. № 2. P. 63–70. doi: 10.1097/CJI.0000000000000355.

29.

Choi S., Hossain M., Lee H., Baek J., Park H.S., Lim C.L., Han D.Y., Park T., Kim J.H., Gong G., et al. // Cancer Immunol. Immunother. 2024. V. 73. № 6. P. 1–14. doi: 10.1007/s00262-024-03691-9.

30.

Schoenfeld A.J., Lee S.M., Doger de Spéville B., Gettinger S.N., Häfliger S., Sukari A., Papa S., Rodríguez-Moreno J.F., Graf Finckenstein F., Fiaz R., et al. // Cancer Discov. 2024. V. 14. № 8. P. 1389–1402. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-1334.

31.

Kverneland A.H., Chamberlain C.A., Borch T.H., Nielsen M., Mørk S.K., Kjeldsen J.W., Lorentzen C.L., Jørgensen L.P., Riis L.B., Yde C.W., et al. // J. Immunother. Cancer. 2021. V. 9. № 10. doi: 10.1136/jitc-2021-003499.

32.

Baek J., Lee H., Gong G., Lim C.-L., Lee H.J. // J. Immunother. Cancer. 2022. V. 10. № Suppl 2. P. A209–A209. doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.0196.

33.

Tavera R.J., Forget M.A., Kim Y.U., Sakellariou-Thompson D., Creasy C.A., Bhatta A., Fulbright O.J., Ramachandran R., Thorsen S.T., Flores E., et al. // J. Immunother. 2018. V. 41. № 9. P. 399–405. doi: 10.1097/CJI.0000000000000230.

34.

Yusubalieva G.M., Maratovna Y.G., Petrichuk S.V., Valentinivna P.C., Krivoshapkin A.L., Leonidovich K.A., Kedrova A.G., Genrihovna K.A., Ivanov Yu.V., Viktorovich I.Y., et al. // Clin. Pract. 2020. V. 11. № 1. P. 49–58. doi: 10.17816/clinpract33974.

Yusubalieva G.M., Maratovna Y.G., Petrichuk S.V., Valentinivna P.C., Krivoshapkin A.L., Leonidovich K.A., Kedrova A.G., Genrihovna K.A., Ivanov Yu.V., Viktorovich I.Y., et al. // Клиническая практика. 2020. V. 11. № 1. P. 49–58. doi: 10.17816/clinpract33974.

35.

Hernandez-Chacon J.A., Li Y., Wu R.C., Bernatchez C., Wang Y., Weber J.S., Hwu P., Radvanyi L.G. // J. Immunother. 2011. V. 34. № 3. P. 236–250. doi: 10.1097/CJI.0b013e318209e7ec.

36.

Chacon J.A., Sarnaik A.A., Chen J.Q., Creasy C., Kale C., Robinson J., Weber J., Hwu P., Pilon-Thomas S., Radvanyi L. // Clin. Cancer Res. 2015. V. 21. № 3. P. 611–621. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1934.

37.

Shah P., Forget M.A., Frank M.L., Jiang P., Sakellariou-Thompson D., Federico L., Khairullah R., Neutzler C.A., Wistuba I., Chow C.W.B., et al. // J. Immunother. Cancer. 2022. V. 10. № 2. P. e003082. doi: 10.1136/jitc-2021-003082.

38.

Bonavita E., Bromley C.P., Jonsson G., Pelly V.S., Sahoo S., Walwyn-Brown K., Mensurado S., Moeini A., Flanagan E., Bell C.R., et al. // Immunity. 2020. V. 53. № 6. P. 1215–1229.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2020.10.020.

39.

Morotti M., Grimm A.J., Hope H.C., Arnaud M., Desbuisson M., Rayroux N., Barras D., Masid M., Murgues B., Chap B.S., et al. // Nature. 2024. V. 629. № 8011. P. 426–434. doi: 10.1038/s41586-024-07352-w.

40.

Golubovskaya V., Wu L. // Cancers. 2016. V. 8. № 3. P. 36. doi: 10.3390/cancers8030036.

Golubovskaya V., Wu L. // Cancers. 2016. V. 8. № 3. P. 36. doi: 10.3390/cancers8030036 36.

41.

Gust J., Ponce R., Liles W.C., Garden G.A., Turtle C.J. // Front. Immunol. 2020. V. 11. P. 577027. doi: 10.3389/fimmu.2020.577027.

42.

Quintarelli C., Orlando D., Boffa I., Guercio M., Polito V.A., Petretto A., Lavarello C., Sinibaldi M., Weber G., Del Bufalo F., et al. // Oncoimmunology. 2018. V. 7. № 6. Р. doi: 10.1080/2162402X.2018.1433518.

Quintarelli C., Orlando D., Boffa I., Guercio M., Polito V.A., Petretto A., Lavarello C., Sinibaldi M., Weber G., Del Bufalo F., et al. // Oncoimmunology. 2018. V. 7. № 6. Р. e1433518. doi: 10.1080/2162402X.2018.1433518.

43.

Zhou J., Jin L., Wang F., Zhang Y., Liu B., Zhao T. // Protein Cell. 2019. V. 10. № 10. P. 764–769. doi: 10.1007/s13238-019-0643-y.

44.

Simpson-Abelson M.R., Mosychuk C., Frank I., Ritthipichai K., Chartier C. // J. Immunotherapy Cancer. 2017. V. 5. Suppl. 2. P. 87. doi: 10.1186/s40425-017-0288-4.

45.

Qiu C., Wang J., Zhu L., Cheng X., Xia B., Jin Y., Qin R., Zhang L.X., Hu H., Yan J., et al. // Front. Bioeng. Biotechnol. 2022. V. 10. P. 1027619. doi: 10.3389/fbioe.2022.1027619.

Qiu C., Wang J., Zhu L., Cheng X., Xia B., Jin Y., Qin R., Zhang L.X., Hu H., Yan J., et al. // Front. Bioeng. Biotechnol. 2022. V. 10. P. 1027619. doi: 10.3389/fbioe.2022.1027619

46.

Ni J., Griffiths T., Forget M.-A., Sakellariou-Thompson D., Bernatchez C. // Summer Experience. 2021. V. 3. P. 57. doi: 10.52519/00004.

Ni J., Griffiths T., Forget M.-A., Sakellariou-Thompson D., Bernatchez C. // Summer Experience. 2021. V. 3. P. 57. doi.org/10.52519/00004 https://doi.org/10.52519/00004

47.

https://www.synthekine.com/news/synthekine-presents-positive-initial-results-from-phase-1a-1b-clinical-trial-of-%CE%B1-%CE%B2-biased-il-2-stk-012-for-treatment-of-advanced-solid-tumors/. (Accessed November 14, 2024).

48.

Izar B., Zamarin D., Spigel D.R., Hoimes C.J., McDermott D.F., Sehgal K., Najjar Y.G., Schoenfeld A.J., Garon E.B., Sullivan R.J., et al. // Cancer Res. 2024. V. 84. № 7_Suppl. P. CT183–CT183. doi: 10.1158/1538-7445.AM2024-CT183.

Izar B., Zamarin D., Spigel D.R., Hoimes C.J., McDermott D.F., Sehgal K., Najjar Y.G., Schoenfeld A.J., Garon E.B., Sullivan R.J., et al. // Cancer Res. 2024. V. 84. № 7_Supplement. P. CT183–CT183. doi: 10.1158/1538-7445.AM2024-CT183

49.

Sockolosky J.T., Trotta E., Parisi G., Picton L., Su L.L., Le A.C., Chhabra A., Silveria S.L., George B.M., King I.C., et al. // Science. 2018. V. 359. № 6379. P. 1037–1042. doi: 10.1126/science.aar3246.

50.

Koliesnik Z., Totagrande M., Burgess R., Tran K.Q., Bauer M., Jayaraman B., Buffone C., Balasubrahmanyam P., Emmerich J., Chaturvedi D., et al. // J. Immunother. Cancer. 2023. V. 11. Suppl. 1. P. A1160–A1160. doi: 10.1136/jitc-2023-SITC2023.1053

Koliesnik Z., Totagrande M., Burgess R., Tran K.Q., Bauer M., Jayaraman B., Buffone C., Balasubrahmanyam P., Emmerich J., Chaturvedi D., et al. // J. Immunother. Cancer. 2023. V. 11. Suppl 1. P. A1160–A1160. https://jitc.bmj.com/content/11/Suppl_1/A1160

51.

Vizcardo R., Huang Y., Fioravanti J., Maeda T., Tamaoki N., Yamazaki Y., Kutlu B., Bahl K., Wang B., Zhong Z., et al. // Cancer Res. 2024. V. 84. № 6_Suppl. P. 6593–6593. doi: 10.1158/1538-7445.AM2024-6593

52.

Schoenfeld A.J., Betof Warner A., Chesney J.A., Thomas S.S., Hamid O., In G.K., Shoushtari A.N., Samhouri Y., Hari P.N., Ramsingh G., et al. // J. Clin. Oncol. 2024. V. 42. № 16_Suppl. P. TPS9599–TPS9599. doi: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.TPS959.

Schoenfeld A.J., Betof Warner A., Chesney J.A., Thomas S.S., Hamid O., In G.K., Shoushtari A.N., Samhouri Y., Hari P.N., Ramsingh G., et al. // J. Clin. Oncol. 2024. V. 42. № 16_suppl. P. TPS9599–TPS9599. doi: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.TPS959.

53.

Agarwal S., Hanauer J.D.S., Frank A.M., Riechert V., Thalheimer F.B., Buchholz C.J. // Mol. Ther. 2020. V. 28. № 8. P. 1783–1794. doi: 10.1016/j.ymthe.2020.05.005

54.

Strebinger D., Frangieh C.J., Friedrich M.J., Faure G., Macrae R.K., Zhang F. // Nat. Commun. 2023. V. 14. № 1. P. 1–18. doi: 10.1038/s41467-023-40788-8.

55.

Hamilton J.R., Chen E., Perez B.S., Sandoval Espinoza C.R., Kang M.H., Trinidad M., Ngo W., Doudna J.A. // Nat. Biotechnol. 2024. V. 42. № 11. P. 1684–1692. doi: 10.1038/s41587-023-02085-z.

56.

Xu E.J.K., Smith B.E., Alberto W.D.C., Walsh M.J., Lim B., Hoffman M.T., Qiang L., Dong J., Garmilla A., Zhao Q.H., et al. // bioRxiv [Preprint]. 2024. doi: 10.1101/2024.09.18.613594.

Xu E.J.K., Smith B.E., Alberto W.D.C., Walsh M.J., Lim B., Hoffman M.T., Qiang L., Dong J., Garmilla A., Zhao Q.H., et al. // bioRxiv [Preprint]. 2024. 2024.09.18.613594. doi: 10.1101/2024.09.18.613594

57.

https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/amtagvi. (Accessed December 17, 2024).

https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/amtagvi. (Accessed December 17, 2024)

58.

https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/kymriah. (Accessed December 17, 2024).

https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/kymriah. (Accessed December 17, 2024)

59.

Lowery F.J., Krishna S., Yossef R., Parikh N.B., Chatani P.D., Zacharakis N., Parkhurst M.R., Levin N., Sindiri S., Sachs A., et al. // Science. 2022. V. 375. № 6583. P. 877–884. doi: 10.1126/science.abl5447.

60.

Guest R., McCaffrey J., Devices and methods for isolating tumor infiltrating lymphocytes and uses thereof. WO Patent No. WO 2021/123832 A1. 24 June 2021.

Ryan GuestJoanne McCaffrey; WO2021123832A1; United States; Devices and methods for isolating tumor infiltrating lymphocytes and uses thereof; C12N5/0636; awaiting approval

61.

Frank I., Lotze M.T. Restimulation of cryopreserved tumor infiltrating lymphocytes. WO Patent No. WO 2018/081473 A1. 03 May 2018.

Ian FRANKMichael T. Lotze. WO2018081473A1; United States; Restimulation of cryopreserved tumor infiltrating lymphocytes, A61K35/17; awaiting approval.

62.

Frank I., Lotze M.T. Restimulation of cryopreserved tumor infiltrating lymphocytes. US Patent No. US 10517894 B2. 31 December 2019.

Ian FrankMichael T. Lotze. Patent; US10517894B2. United States;. Restimulation of cryopreserved tumor infiltrating lymphocytes; A61K35/17; 2019.

63.

Creelan B.C., Wang C., Teer J.K., Toloza E.M., Yao J., Kim S., Landin A.M., Mullinax J.E., Saller J.J., Saltos A.N., et al. // Nat. Med. 2021. V. 27. № 8. P. 1410. doi: 10.1038/s41591-021-01462-y.

64.

Hanley P.J. // Mol. Ther. 2019. V. 27. № 7. P. 1213–1214. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.06.001.

65.

Panch S.R., Srivastava S.K., Elavia N., McManus A., Liu S., Jin P., Highfill S.L., Li X., Dagur P., Kochenderfer J.N., et al. // Mol. Ther. 2019. V. 27. № 7. P. 1275–1285. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.05.015.

66.

Brezinger-Dayan K., Itzhaki O., Melnichenko J., Kubi A., Zeltzer L.A., Jacoby E., Avigdor A., Shapira Frommer R., Besser M.J. // Front. Oncol. 2022. doi: 10.3389/fonc.2022.1024362.

Brezinger-Dayan K., Itzhaki O., Melnichenko J., Kubi A., Zeltzer L.A., Jacoby E., Avigdor A., Shapira Frommer R., Besser M.J. // Front. Oncol. 2022. V. 12. P. 1024362. doi: 10.3389/fonc.2022.1024362.

67.

Cai Y., Prochazkova M., Jiang C., Song H.W., Jin J., Moses L., Gkitsas N., Somerville R.P., Highfill S.L., Panch S., et al. // J. Transl. Med. 2021. V. 19. № 1. P. 1–14. doi: 10.1186/s12967-021-03193-7.

68.

Sadeghi A., Ullenhag G., Wagenius G., Tötterman T.H., Eriksson F. // Acta Oncol. (Madr.). 2013. V. 52. № 5. P. 978–986. doi: 10.3109/0284186X.2012.737020.

69.

Saultz J.N., Otegbeye F. // Front. Immunol. 2023. V. 14. P. 1304689. doi: 10.3389/fimmu.2023.1304689.

70.

Kaiser D., Otto N.M., McCallion O., Hoffmann H., Zarrinrad G., Stein M., Beier C., Matz I., Herschel M., Hester J., et al. // Front. Cell. Dev. Biol. 2021. V. 9. doi: 10.3389/fcell.2021.750286.

Kaiser D., Otto N.M., McCallion O., Hoffmann H., Zarrinrad G., Stein M., Beier C., Matz I., Herschel M., Hester J., et al. // Front. Cell. Dev. Biol. 2021. V. 9. P. 750286. doi: 10.3389/fcell.2021.750286.

71.

Kuznetsova D., Petrova T., Sharova E., Astrelina T., Varlamova S., Lazarev V. // Ann. Oncol. 2024. V. 35. P. S226. doi: 10.1016/j.annonc.2024.08.047.

72.

73.

Donlin L.T., Rao D.A., Wei K., Slowikowski K., McGeachy M.J., Turner J.D., Meednu N., Mizoguchi F., Gutierrez-Arcelus M., Lieb D.J., et al. // Arthritis Res. Ther. 2018. V. 20. № 1. P. 1–15. doi: 10.1186/s13075-018-1631-y.

74.

Crookes H., McCaffrey J., Hawkins R., Guest R. // Cytotherapy. 2020. V. 22. № 5. P. S142. doi: 10.1016/j.jcyt.2020.03.284.

75.

Kobayashi T., Kumagai S., Doi R., Afonina E., Koyama S., Nishikawa H. // STAR Protoc. 2022. V. 3. № 3. P. 101557. doi: 10.1016/j.xpro.2022.101557.

76.

Liang F., Rezapour A., Falk P., Angenete E., Yrlid U. // Cancers (Basel). 2021. V. 13. № 10. P. 2428. doi: 10.3390/cancers13102428.

77.

Veerapathran A., Onimus K. Expansion of tils from cryopreserved tumor samples. WO Patent No. WO2020/061429 A1, 26 March 2020.

Anand Veerapathran Kenneth ONIMUS; WO2020061429A1; WIPO (PCT); Expansion of tils from cryopreserved tumor samples; A01N1/0221; 2019.

78.

Onimus K., Wells A., Herman C., Tawashi A., Long G.V., Scolyer R.A., Velickovic R., Saw R.P., Pennington T.E., Menzies A.M., et al. // Transplant. Cell. Ther. 2022. V. 28. № 3. P. S226–S227. doi: 10.1016/S2666-6367(22)00447-X.