A patient with an immunophenotype characteristic of B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) was found to carry the chromosomal translocation t(9;22)(q34;q11), or Philadelphia (Ph) chromosome and less common variant of the chimeric oncogene BCR::ABL/p210. No additional mutations in the BCR::ABL gene, including point mutations, insertions, or deletions, were identified in the disease onset characterized by elevated blast cell (77.6%) and leukocyte (48×109/L) counts. Ph+ALL-2012m chemotherapy with imatinib (600 mg) and two consolidation phases resulted in complete hematologic remission and a profound molecular response. However, six months later, the patient had relapsed (blasts: 15%, BCR::ABL/p210: 105%). Three weeks after the initiation of dasatinib therapy (100 mg), the number of blasts had decreased to 4.8%, while the expression level of BCR::ABL/p210 had dropped to 11.8%. Sanger sequencing identified two mutations in the BCR::ABL oncogene; namely, the point mutation F317L and a new insertion of nine nucleotides previously not detected. In the latter case, the amino acid lysine at position 294 was replaced by four new amino acid residues: K294SPSQ. Therapy with bosutinib and inotuzumab led to the disappearance of one leukemia clone with the F317L mutation, but the presence of another clone carrying a nine-nucleotide insertion was observed. The switch to ponatinib+blinatumomab chemotherapy was effective, resulting in the disappearance of the insertion. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) from an available HLA-matched unrelated donor resulted in complete clinical and hematologic remission, including a complete molecular response. Six months after allo-HSCT, minimal residual disease monitoring showed maintenance of complete remission.
У больного с иммунофенотипом, характерным для B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (B-ОЛЛ), обнаружили хромосомную транслокацию t(9;22)(q34;q11), или филадельфийскую (Ph) хромосому и менее распространенный вариант химерного онкогена BCR::ABL/p210. При этом в дебюте заболевания с повышенным уровнем бластных клеток (77.6%) и лейкоцитов (48×109/л) каких-либо дополнительных мутаций в гене BCR::ABL, включая точечные мутации, вставки или делеции, выявлено не было. После проведения химиотерапии «Ph+ALL-2012m» с добавлением иматиниба (600 мг) и двух фаз консолидации отмечали развитие полной гематологической ремиссии и глубокого молекулярного ответа. Однако спустя 6 месяцев у пациента развился рецидив (бласты: 15%, BCR::ABL/p210: 105%). Через 3 недели после начала терапии дазатинибом (100 мг) количество бластов уменьшилось до 4.8%, а уровень экспрессии BCR::ABL/p210 снизился до 11.8%. Секвенирование по Сэнгеру позволило идентифицировать два варианта мутаций в гене BCR::ABL, а именно, точечную мутацию F317L и новую вставку из 9 нуклеотидов, ранее не обнаруженную. В последнем случае остаток лизина в позиции 294 был замещен на четыре новых аминокислотных остатка: K294SPSQ. После терапии бозутинибом и инотузумабом наблюдалось исчезновение одного лейкозного клона с мутацией F317L, однако сохранялось присутствие другого клона, несущего вставку из 9 нуклеотидов. Смена курса химиотерапии на понатиниб+блинатумомаб оказалась эффективной. Это привело к исчезновению инсерции. После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) от неродственного HLA-совместимого донора наблюдалось развитие полной клинико-гематологической ремиссии и полного молекулярного ответа. Мониторинг минимальной остаточной болезни спустя 6 месяцев после алло-ТГСК показал сохранение ремиссии.