Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd2744810.32607/actanaturae.27448Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleEvaluation of HER2/neu Expression in Metastatic Axillary Lymph Node Tissue of Breast Cancer Patients Using [99mTc]Tc-(HE)3-G3Оценка экспрессии рецептора HER2/neu в ткани метастатических аксиллярных лимфатических узлов у больных раком молочной железы с применением препарата [99mTс]Tс-(HE)3-G3BraginaO. D.БрагинаО. Д.
Russian Federation
bragina_od@mail.ruTashirevaL. A.ТаширеваЛ. А.
Russian Federation
bragina_od@mail.ruLoosD. M.ЛоосД. М.
Russian Federation
bragina_od@mail.ruVtorushinS. V.ВторушинС. В.
Russian Federation
bragina_od@mail.ruShulgaA. A.ШульгаА. А.
Russian Federation
bragina_od@mail.ruKonovalovaE. N.КоноваловаЕ. Н.
Russian Federation
bragina_od@mail.ruBorodinaM. E.БородинаМ. Е.
Russian Federation
bragina_od@mail.ruChernovV. I.ЧерновВ. И.
Russian Federation
bragina_od@mail.ruTolmachevV. M.ТолмачевВ. М.
Sweden
bragina_od@mail.ruDeyevS. M.ДеевС. М.
Russian Federation
bragina_od@mail.ruTomsk Cancer Research InstituteНаучно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»National Research Tomsk Polytechnic UniversityНациональный исследовательский Томский политехнический университетSiberian State Medical UniversityСибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииShemyakin–Ovchinnikov Institute of Bioorganic ChemistryИнститут биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАНHertsen Moscow Oncology Research InstituteМосковский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава РоссииNational Research Center Kurchatov InstituteНациональный исследовательский центр «Курчатовский институт»Uppsala UniversityУппсальский университет2108202416222290806202426062024Copyright ©; 2024, Bragina O.D., Tashireva L.A., Loos D.M., Vtorushin S.V., Shulga A.A., Konovalova E.N., Borodina M.E., Chernov V.I., Tolmachev V.M., Deyev S.M.Copyright ©; 2024, Брагина О.Д., Таширева Л.А., Лоос Д.М., Вторушин С.В., Шульга А.А., Коновалова Е.Н., Бородина М.Е., Чернов В.И., Толмачев В.М., Деев С.М.2024Bragina O.D., Tashireva L.A., Loos D.M., Vtorushin S.V., Shulga A.A., Konovalova E.N., Borodina M.E., Chernov V.I., Tolmachev V.M., Deyev S.M.Брагина О.Д., Таширева Л.А., Лоос Д.М., Вторушин С.В., Шульга А.А., Коновалова Е.Н., Бородина М.Е., Чернов В.И., Толмачев В.М., Деев С.М.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/27448

Anatomical visualization and molecular typing of tumor tissue of regional metastatic lymph nodes (mALN) in patients with breast cancer, it is an important clinical problem in modern oncology. According to the results of previous studies, the [99mTc]Tc-(HE)3-G3 has proven itself as a promising diagnostic agent that allows differentiating the status of the HER2/neu receptor of a primary breast tumor (p<0.05, Mann-Whitney test). In this regard, the purpose of this study is to explore the possibilities of using [99mTc]Tc-(HE)3-G3 to type the status of HER2/neu in patients with breast cancer. The study was conducted on clinical material including 20 patients with breast cancer (T2-4N1-3M0-1) before the systemic therapy (10 patients with overexpression of HER2/neu in metastases of axillary lymph nodes and 10 patients with negative) who underwent SPECT/CT scan 4 hours after injection of [99mTc]Tc-(HE)3-G3. Morphological and immunohistochemical studies of tumor tissue of metastatic axillary lymph nodes were performed in all patients with an assessment of HER2/neu status. Based on the results of our analysis, we found that the use of the mALN -to-contralateral and mALN-to-LDM ratios 4 hours after injection of [99mTc]Tc-(HE)3-G3 should be considered for typing the status of HER2/neu in mALN in breast cancer patients (p<0.05, Mann-Whitney test). At the same time, for the low/background parameter, the sensitivity and specificity indicators were 80% with a threshold value > 12.25.

Анатомическая визуализация и молекулярное типирование опухолевой ткани регионарных метастатических лимфатических узлов (мАЛУ) у больных раком молочной железы является важной клинической проблемой в современной онкологии. Препарат [99mTc]Tc-(HE)3-G3 по результатам выполненных ранее исследований зарекомендовал себя как перспективный диагностический агент, позволяющий дифференцировать статус рецептора HER2/neu первичной опухоли молочной железы (p<0.05, Mann-Whitney test). В связи с этим, целью настоящего исследования является изучение возможностей использования [99mTc]Tc-(HE)3-G3 для типирования статуса HER2/neu мАЛУ у больных РМЖ. Исследование было проведено на клиническом материале, включающем 20 больных раком молочной железы (T2-4N1-3M0-1) до начала системной терапии (10 больных с гиперэкспрессией HER2/neu в метастазах аксиллярных лимфатических узлов и 10 больных – с отрицательной), которым проводилось ОФЭКТ/КТ через 4 часа после введения [99mTc]Tc-(HE)3-G3. У всех пациентов выполнялось морфологическое и иммуногистохимическое исследования опухолевой ткани метастатических аксиллярных лимфатических узлов с оценкой статуса HER2/neu. По результатам проведенного анализа нами выявлено, что использование соотношений мАЛУ/фон и мАЛУ/ШМС через 4 часа после введения [99mTc]Tc-(HE)3-G3 следует рассматривать для типирования статуса HER2/neu в мАЛУ у больных раком молочной железы (p<0.05, Mann-Whitney test). При этом, для параметра мАЛУ/фон показатели чувствительности и специфичности составили 80% при пороговом значении > 12.25.

breast cancerlymph node metastasesDARPinG3HER2/neuradionuclide diagnosticsрак молочной железыметастазы в лимфатические узлыDARPinG3, HER2/neuрадионуклидная диагностикаМинистерство науки и высшего образования РФMinistry of Science and Higher Education of the Russian Federation075-15-2024-536Ge I., Erbes T., Juhasz-Böss I. // Gynecol Obstet Actions. 2022. V. 306. № 4. P. 943–957. doi: 10.1007/s00404-021-06352-9.Ge I., Erbes T., Juhasz-Böss I. // Gynecol Obstet Actions. 2022. V. 306. № 4. P. 943–957. doi: 10.1007/s00404-021-06352-9Chen H., Zhou J., Chen Q., Deng Y. // Medicine (Baltimore). 2021. V. 100. № 26. P. e26531. doi: 10.1097/MD.0000000000026531.Chen H., Zhou J., Chen Q., Deng Y. // Medicine (Baltimore). 2021. V. 100. № 26. P. e26531. doi: 10.1097/MD.0000000000026531Sood R., Rositch A.F., Shakoor D., Ambinder E., Pool K., Pollak E., Mollura D., Mullen L., Harvey S. // Glob Oncol. 2019. V. 5. P. 1–17. doi: 10.1200/JGO.19.00127.Sood R., Rositch A.F., Shakoor D., Ambinder E., Pool K., Pollak E., Mollura D., Mullen L., Harvey S. // Glob Oncol. 2019. V. 5. P. 1–17. doi: 10.1200/JGO.19.00127Han L., Li L., Wang N., Xiong Y., Li Y., Gu Y. // Interferon Cytokine Res. 2018. V. 38. № 12. P. 578–582. doi: 10.1089/jir.2018.0085.Han L., Li L., Wang N., Xiong Y., Li Y., Gu Y. // Interferon Cytokine Res. 2018. V. 38. № 12. P. 578–582. doi: 10.1089/jir.2018.0085Lower E.E., Khan S., Kennedy D., Baughman R.P. // Breast Cancer – Targets and Therapy. 2017. V. 9. P. 515–520. doi: 10.2147/BCTT.S137709.Lower E.E., Khan S., Kennedy D., Baughman R.P. // Breast Cancer – Targets and Therapy. 2017. V. 9. P. 515–520. doi: 10.2147/BCTT.S137709Gebauer M., Skerra A. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2020. V. 60. P. 391–415. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010818-021118.Tolmachev V., Orlova A., Sorensen J. // Semin. Cancer Biol. 2021. V. 72. P. 185–197. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.10.005.Bragina O.D., Deyev S.M., Chernov V.I., Tolmachev V.M. // Acta Naturae. 2022. V. 14. № 2. P. 4–15. doi: 10.32607/actanaturae.11611.Bragina O.D., Deyev S.M., Chernov V.I., Tolmachev V.M. // Acta Naturae. 2022. V. 14. № 2. P. 4–15. doi: 10.32607/actanaturae.11611Pernas S., Tolaney S.M. // Ther. Adv. Med. Oncol. 2019. V. 11. P. 1758835919833519. doi: 10.1177/1758835919833519.Pernas S., Tolaney S.M. // Ther. Adv. Med. Oncol. 2019. V. 11. P. 1758835919833519. doi: 10.1177/1758835919833519Tolmachev V.M., Chernov V.I., Deyev S.M. // Russ. Chem. Rev. 2022. V. 91. RCR5034. https://doi.org/10.1070/RCR5034.Tolmachev V.M., Chernov V.I., Deyev S.M. // Russ. Chem. Rev. 2022. V. 91. RCR5034. https://doi.org/10.1070/RCR5034Krasniqi A., D’Huyvetter M., Devoogdt N., Frejd F.Y., Sorensen J., Orlova A., Keyaerts M., Tolmachev V. // J. Nucl. Med. 2018. V. 59. P. 885–891. doi: 10.2967/jnumed.117.199901.Krasniqi A., D’Huyvetter M., Devoogdt N., Frejd F.Y., Sorensen J., Orlova A., Keyaerts M., Tolmachev V. // J. Nucl. Med. 2018. V. 59. P. 885–891. doi: 10.2967/jnumed.117.199901Eissler N., Altena R., Alhuseinalkhudhur A., Bragina O., Feldwisch J., Wuerth Q., Loftenius A., Brun N., Axelsson R., Tolmachev V., et al. // Biomedicines. 2024. V. 12. № 5. P. 1088. doi: 10.3390/biomedicines12051088.Eissler N., Altena R., Alhuseinalkhudhur A., Bragina O., Feldwisch J., Wuerth Q., Loftenius A., Brun N., Axelsson R., Tolmachev V., et al. // Biomedicines. 2024. V. 12. № 5. P. 1088. doi: 10.3390/biomedicines12051088Bragina O., von Witting E., Garousi J., Zeltchan R., Sandstrom M., Orlova A., Medvedeva A., Doroshenko A., Vorobyeva A., Lindbo S., et al. // J. Nucl. Med. 2021. V. 62. P. 493–499. doi: 10.2967/jnumed.120.248799.Bragina O., Chernov V., Larkina M., Rybina A., Zelchan R., Garbukov E., Oroujeni M., Loftenius A., Orlova A., Sörensen J., et al. // Theranostics. 2023. V. 13. P. 4858–4871. doi: 10.7150/thno.86770.Bragina O., Tashireva L., Loos D., Chernov V., Hober S., Tolmachev V. // Pharmaceutics. 2024. V. 16. № 4. P. 445. doi: 10.3390/pharmaceutics16040445.Shilova O.N., Deyev S.M. // Acta Naturae. 2019. V. 11. № 4. P. 42–53. doi: 10.32607/20758251-2019-11-4-42-53.Shilova O.N., Deyev S.M. // Acta Naturae. 2019. V. 11. № 4. P. 42–53. doi: 10.32607/20758251-2019-11-4-42-53Vorobyeva A., Schulga A., Konovalova E., Güler R., Löfblom J., Sandström M., Garousi J., Chernov V., Bragina O., Orlova A., et al. // Sci. Rep. 2019. V. 9. № 1. P. 9405. doi: 10.1038/s41598-019-45795-8.Vorobyeva A., Schulga A., Konovalova E., Güler R., Löfblom J., Sandström M., Garousi J., Chernov V., Bragina O., Orlova A., et al. // Sci. Rep. 2019. V. 9. № 1. P. 9405.Bragina O., Chernov V., Schulga A., Konovalova E., Garbukov E., Vorobyeva A., Orlova A., Tashireva L., Sorensen J., Zelchan R., et. al. // J. Nucl. Medicine. 2022. V. 63. № 4. P. 528–535. doi: https://doi.org/10.2967/jnumed.121.262542.Bragina O., Chernov V., Schulga A., Konovalova E., Garbukov E., Vorobyeva A., Orlova A., Tashireva L., Sorensen J., Zelchan R., et. al. // J. Nucl. Medicine. 2022. V. 63. № 4. P. 528–535. doi: https://doi.org/10.2967/jnumed.121.262542Wolff A.C., Hammond M.E.H., Allison K.H., Harvey B.E., Mangu P.B., Bartlett J.M., Bilous M., Ellis I.O., Fitzgibbons P., Hanna W., et al. // Pathol. Lab. Med. 2018. V. 42. P. 1364–1382. doi: 10.1200/JCO.2018.77.8738.Wolff A.C., Hammond M.E.H., Allison K.H., Harvey B.E., Mangu P.B., Bartlett J.M., Bilous M., Ellis I.O., Fitzgibbons P., Hanna W., et al. // Pathol. Lab. Med. 2018. V. 42. P. 1364–1382. doi: 10.1200/JCO.2018.77.8738Wolff A.C., Somerfield M.R., Dowsett M., Hammond M.E.H., Hayes D.F., McShane L.M., Saphner T.J., Spears P.A., Allison K.H. // J. Clin. Oncol. 2023. V. 41. P. 3867–3872. doi: 10.1200/JCO.22.02864.Bragina O.D., Chernov V.I., Garbukov E.Yu., Doroshenko A.V., Vorobyeva A.G., Orlova A.M., Tolmachev V.M. // Bull. Siberian Medicine. 2021. V. 20. № 1. P. 23–30. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-1-23-30.Bragina O.D., Chernov V.I., Garbukov E.Yu., Doroshenko A.V., Vorobyeva A.G., Orlova A.M., Tolmachev V.M. // Bull. Siberian Medicine. 2021. V. 20. № 1. P. 23–30. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-1-23-30Tolmachev V., Bodenko V., Oroujeni M., Deyev S., Konovalova E., Shulga A., Lindbo S., Hober S., Orlova A., Vorobyeva A. // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. № 23. P. 15181. doi: 10.3390/ijms232315181.Bragina O., Chernov V., Shulga A., Konovalova E., Hober S., Deyev S., Sorensen J., Tolmachev V. // Cancers. 2023. V. 15. P. 3149. doi: 10.3390/cancers15123149.