Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd2744310.32607/actanaturae.27443Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch Article5'-Noraristeromycin Repurposing: Well-known S-Adenosyl-L-homocysteine Hydrolase Inhibitor As a Potential Drug Against LeukemiaПерепрофилирование 5ˊ-нораристеромицина: ингибитор S-аденозил-L-гомоцистеингидролазы в качестве потенциального антилейкозного препаратаNovikovaO. N.НовиковаО. Н.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruMatyuginaE. S.МатюгинаЕ. С.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruGorsheninA. V.ГоршенинА. В.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruVelikorodnayaYu. I.ВеликороднаяЮ. И.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruKrengauzM. D.КренгаузМ. Д.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruVedernikovaV. O.ВедерниковаВ. О.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruSpirinP. V.СпиринП. В.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruPrasolovV. S.ПрасоловВ. С.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruKochetkovS. N.КочетковС. Н.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1452-0253KhandazhinskayaA. L.ХандажинскаяА. Л.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruResearch Institute of Hygiene, Toxicology and Occupational Pathology, Federal Medical and Biological AgencyНаучно-исследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии Федерального медико-биологического агентстваEngelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of SciencesИнститут молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАНMoscow Institute of Physics and Technology (National Research University)Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет)Center for High-Precision Editing and Genetic Technologies for Biomedicine, Institute of Molecular Biology. V.A. Engelhardt, Russian Academy of SciencesЦентр высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины, Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН1211202416360660306202415072024Copyright ©; 2024, Novikova O.N., Matyugina E.S., Gorshenin A.V., Velikorodnaya Y.I., Krengauz M.D., Vedernikova V.O., Spirin P.V., Prasolov V.S., Kochetkov S.N., Khandazhinskaya A.L.Copyright ©; 2024, Новикова О.Н., Матюгина Е.С., Горшенин А.В., Великородная Ю.И., Кренгауз М.Д., Ведерникова В.О., Спирин П.В., Прасолов В.С., Кочетков С.Н., Хандажинская А.Л.2024Novikova O.N., Matyugina E.S., Gorshenin A.V., Velikorodnaya Y.I., Krengauz M.D., Vedernikova V.O., Spirin P.V., Prasolov V.S., Kochetkov S.N., Khandazhinskaya A.L.Новикова О.Н., Матюгина Е.С., Горшенин А.В., Великородная Ю.И., Кренгауз М.Д., Ведерникова В.О., Спирин П.В., Прасолов В.С., Кочетков С.Н., Хандажинская А.Л.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/27443

5ˊ-Noraristeromycin as a racemic mixture of enantiomers was found to exhibit a pronounced cytotoxic effect on leukemia cells; IC50 for the Jurkat, K562, and THP-1 cell lines was 7.3, 1.3, and 3.7 μM, respectively. The general toxicity of 5'-noraristeromycin was studied in experiments on white mice upon single-dose intragastric administration; toxicometric parameters were determined, and the clinical and pathomorphological presentation of acute intoxication was studied. LD50 of the substance was shown to be 63.2 (52.7÷75.8) mg/kg; LD16, 44.7 mg/kg, and LD84, 89.4 mg/kg. Administration of the substance at a dose within the studied dose range is accompanied by systemic damage to the internal organs and tissues of the experimental animals.

Установлено, что 5ˊ-нораристеромицин в виде рацемической смеси энантиомеров оказывает выраженный цитотоксический эффект на клетки лейкозов. IC50 5'-нораристеромицина составила: для клеток линий Jurkat – 7.3, K562 – 1.7, THP-1 – 3.7 мкМ соответственно. Изучение общей токсичности 5'-нораристеромицина проведено в опытах на белых мышах при однократном внутрижелудочном поступлении в организм, установлены токсикометрические параметры, изучена клиническая и патоморфологическая картина острой интоксикации. Показано, что ЛД50 вещества составляет 63.2 (52.7÷75.8), ЛД16 – 44.7, ЛД84 – 89.4 мг/кг; введение соединения в изученном диапазоне доз сопровождается системным поражением внутренних органов и тканей подопытных животных.

5ˊ-noraristeromycinleukemiacytotoxicityacute toxicitytoxicometric parameters5ˊ-нораристеромицинлейкозпротивоопухолевая активностьострая токсичностьпараметры токсикометрииРоссийский научный фонд (грант)Russian Science Foundation (grand)№ 23-64-10018Министерство науки и высшего образования Российской ФедерацииMinistry of Science and Higher Education of the Russian Federation (grant)075-15-2019-1660De Clercq E. // Med. Res. Rev. 2009. V. 29. P. 611–645.Scotto L., Narayan G., Nandula S.V., Arias-Pulido H., Subramaniyam S., Schneider A., Kaufmann A.M., Wright J.D., Pothuri B., Mansukhani M., et al. // Genes Chromosomes Cancer. 2008. V. 47. P. 755–765.Loo L.W., Tiirikainen M., Cheng I., Lum-Jones A., Seifried A., Church J.M., Gryfe R., Weisenberger D.J., Lindor N.M., Gallinger S., et al. // Genes Chromosomes Cancer. 2013. V. 52. P. 450–466.Gros C., Fahy J., Halby L., Dufau I., Erdmann A., Gregoire J.M., Ausseil F., Vispe S., Arimondo P.B. // Biochimie. 2012. V. 94. P. 2280–2296.Aury-Landas J., Girard N., Lhuissier E., Adouane D., Delepee R., Boumediene K., Bauge C. // Cell Physiol. Biochem. 2019. V. 53. P. 731–745.Hayden A., Johnson P.W., Packham G., Crabb S.J. // Breast Cancer Res. Treat. 2011. V. 127. P. 109–119.Uchiyama N., Dougan D.R., Lawson J.D., Kimura H., Matsumoto S.I., Tanaka Y., Kawamoto T. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017. V. 491. P. 1–7.Uchiyama N., Tanaka Y., Kawamoto T. // Eur. J. Pharmacol. 2017. V. 812. P. 138–146.Wu G., Wang N., Luo Y., Zhang Y., Wang P., Zhu Z., Gao Y., Du Z., Yang B. // Tumour Biol. 2017. V. 39. P. 1010428317699117.Kusaka A., Yamamoto H., Shibata M., Muroi M., Kishi T., Mizuno K. // J. Antibiotics. 1968. V. 21. Is. 4. P. 255–263.Patil S.D., Schneller S.W., Hosoya M., Snoeck R., Andrei G., Balzarini J., De Clercq E. // J. Med. Chem. 1992. V. 35. № 18. P. 3372–3377.Siddiqi S.M., Chen X., Schneller S.W., Ikeda S., Snoeck R., Andrei G., Balzarini J., De Clercq E. // J. Med. Chem. 1994. V. 37. P. 551–554.Khandazhinskaya A.A., Shirokova E.A., Shipitsin A.V., Karpenko I.L., Belanov E.F., Kukhanova M.K., Yasko M.V. // Coll. Czechoslovak Chem. Commun. 2006. V. 71. P. 1107–1121.De Clercq E. // Nucleosides, Nucleotides. Nucl. Acids. 1998. V. 17. № 1. P. 625–634.Ito M., Hamano T., Komatsu T., Asamitsu K., Yamakawa T., Okamoto T. // Modern Rheumatol. 2014. V. 24. № 5. P. 775–780.Singh D.B., Gupta M.K., Singh D.V., Singh S.K., Misra K. // Interdisciplinary Sci.-Comput. Life Sci. 2013. V. 5. № 1. P. 1–12.Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part 1. M.: Grif & K, 2012. 944 p.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.Finney D.J. Probit analysis. A statistical treatment of the sigmoid response curve. Cambridge: Cambridge Univ. Press, 1947. 272 p.Merkulov G.A. Pathological technique course. 5th ed., rev. and additional L.: Medicine. Leningr. department, 1969. 423 p.Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. 5-е изд., испр. и доп. Л.: Медицина, Ленингр. отделение, 1969. 423 с.Microscopic technology: manual / ed. D.S. Sarkisov, Yu.L. Perov. M: Medicine, 1996. 544 p.Микроскопическая техника: руководство / ред. Д.С. Саркисов, Ю.Л. Перов. М.: Медицина, 1996. 544 с.Husaini R., Ahmad M., Zakaria Z. // Exp. Ther. Med. 2017. V. 13. № 6. P. 3209–3216.Zhou Z., Zwelling L.A., Ganapathi R., Kleinerman E.S. // Br. J. Cancer. 2001. V. 85. № 5. Р. 747–751.Slater L.M., Stupecky M., Sweet P., Osann K., Eklof A., Arquilla E.R. // Cancer Chemother. Pharmacol. 2001. V. 48. № 4. Р. 327–332.Kluska M., Woźniak K. // Internat. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. № 12. P. 6602.