Faculty of Biology
биологический факультет
Faculty of Biology
биологический факультет
We have previously shown that extracellular vesicles secreted by metastatic melanoma cells stimulate the growth, migration, and stemness of normal keratinocytes. This study showed for the first time that extracellular vesicles secreted by the metastatic melanoma cell lines mel H, mel Kor, and mel P contain, both at the mRNA and protein levels, the α7-type nicotinic acetylcholine receptor (α7-nAChR), which is involved in the regulation of the oncogenic signaling pathways in epithelial cells. Incubation with the vesicles secreted by mel H cells and containing the highest amount of mRNA coding α7-nAChR increased the surface expression of α7-nAChR in normal Het-1A keratinocytes and stimulated their growth. Meanwhile, both of these effects disappeared in the presence of α-bungarotoxin, an α7-nAChR inhibitor. A bioinformatic analysis revealed a correlation between the increased expression of the
Ранее нами было показано, что внеклеточные везикулы, секретируемые клетками метастатической меланомы кожи, стимулируют рост, миграцию и стволовость нормальных кератиноцитов. В работе мы впервые показываем, что внеклеточные везикулы, секретируемые клетками метастатической меланомы линий mel H, mel Kor и mel P, содержат как на уровне мРНК, так и на уровне белка никотиновый ацетилхолиновый рецептор α7 типа (α7-nAChR), который участвует в регуляции онкогенных сигнальных путей в эпителиальных клетках. Инкубация с везикулами, секретируемыми клетками mel H и имеющими наибольшее содержание мРНК α7-рецептора, приводит к увеличению поверхностной экспрессии α7-nAChR в нормальных кератиноцитах Het-1A, а также к стимуляции их роста. При этом наблюдается отмена обоих этих эффектов в присутствии ингибитора α7-nAChR – α-бунгаротоксина. Биоинформатический анализ выявил корреляцию между повышенной экспрессией гена α7-nAChR у пациентов с метастатической меланомой и неблагоприятным прогнозом выживаемости. Таким образом, внеклеточные везикулы метастатической меланомы могут переносить мРНК α7-nAChR, усиливая поверхностную экспрессию этого рецептора и стимулируя рост нормальных кератиноцитов, а таргетирование этого рецептора может стать новой стратегией контроля злокачественной трансформации кератиноцитов.