Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1171910.32607/actanaturae.11719ReviewsОбзорыReview ArticleReporter Transgenes for Monitoring the Antitumor Efficacy of Recombinant Oncolytic VirusesРепортерные трансгены для мониторинга противоопухолевой эффективности рекомбинантных онколитических вирусовhttps://orcid.org/0000-0001-7767-053757191993526H-7243-20162827-3341SemenovaAnastasiya V.СеменоваАнастасия Викторовна
Russian Federation

Ph.D. in Biology, Senior Researcher, Department of Molecular Virology of Flaviviruses and Viral Hepatitis

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела молекулярной вирусологии флавивирусов и вирусных гепатитов

tkacheva_av@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8362-03146601916590A-6522-20141897-3547SivolobovaGalina F.СиволобоваГалина Филипповна
Russian Federation

Ph.D. in Chemistry, Senior Researcher, Department of Molecular Virology of Flaviviruses and Viral Hepatitis

кандидат химических наук, старший научный сотрудник отдела молекулярной вирусологии флавивирусов и вирусных гепатитов

sgf@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7712-36996506284149E-9707-20149941-0549GrazhdantsevaAntonina A.ГражданцеваАнтонина Анатольевна
Russian Federation

Ph.D. in Biology, Senior Researcher, Department of Molecular Virology of Flaviviruses and Viral Hepatitis

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела молекулярной вирусологии флавивирусов и вирусных гепатитов

gaa@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2577-04347006703034A-5642-20142112-2920AgafonovAlexander P.АгафоновАлександр Петрович
Russian Federation

Doctor of Biological Sciences, Deputy Director General for Research

доктор биологических наук, заместитель генерального директора по научной работе

agafonov_ap@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2420-04836603176164AAO-4556-20209935-2463KochnevaGalina V.КочневаГалина Вадимовна
Russian Federation

Doctor of Biological Sciences, Leading Researcher, Department of Molecular Virology of Flaviviruses and Viral Hepatitis

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела молекулярной вирусологии флавивирусов и вирусных гепатитов

g.v.kochneva@yandex.ruFederal Budgetary Research Institution «State Research Center of Virology and Biotechnology «Vector»Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»2910202214346561605202205072022Copyright ©; 2022, Semenova A.V., Sivolobova G.F., Grazhdantseva A.A., Agafonov A.P., Kochneva G.V.Copyright ©; 2022, Семенова А.В., Сиволобова Г.Ф., Гражданцева А.А., Агафонов А.П., Кочнева Г.В.2022Semenova A.V., Sivolobova G.F., Grazhdantseva A.A., Agafonov A.P., Kochneva G.V.Семенова А.В., Сиволобова Г.Ф., Гражданцева А.А., Агафонов А.П., Кочнева Г.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/11719

Accurate measurement of tumor size and margins is crucial for successful oncotherapy. In the last decade, non-invasive imaging modalities, including optical imaging using non-radioactive substrates, deep-tissue imaging with radioactive substrates, and magnetic resonance imaging have been developed. Reporter genes play the most important role among visualization tools; their expression in tumors and metastases makes it possible to track changes in the tumor growth and gauge therapy effectiveness. Oncolytic viruses are often chosen as a vector for delivering reporter genes into tumor cells, since oncolytic viruses are tumor-specific, meaning that they infect and lyse tumor cells without damaging normal cells. The choice of reporter transgenes for genetic modification of oncolytic viruses depends on the study objectives and imaging methods used. Optical imaging techniques are suitable for in vitro studies and small animal models, while deep-tissue imaging techniques are used to evaluate virotherapy in large animals and humans. For optical imaging, transgenes of fluorescent proteins, luciferases, and tyrosinases are used; for deep-tissue imaging, the most promising transgene is the sodium/iodide symporter (NIS), which ensures an accumulation of radioactive isotopes in virus-infected tumor cells. Currently, NIS is the only reporter transgene that has been shown to be effective in monitoring tumor virotherapy not only in preclinical but also in clinical studies.

Точное измерение размеров опухоли, включая локализацию ее края, имеет существенное значение для успешной онкотерапии. За последнее десятилетие увеличилось число доступных неинвазивных методов визуализации внутренних структур организма, среди которых оптическая визуализация с использованием нерадиоактивных субстратов, визуализация глубоких тканей с использованием радиоактивных субстратов, магнитно-резонансная томография. Важнейшую роль среди инструментов визуализации играют репортерные гены, экспрессия которых в опухолях и метастазах позволяет отслеживать динамику опухолевого процесса, а также эффективность терапии. В качестве вектора для доставки репортерных генов в опухолевые клетки часто выбирают онколитические вирусы, поскольку они обладают онкоспецифичностью, инфицируют и лизируют опухолевые клетки, практически не повреждая нормальные. Выбор репортерных трансгенов для генно-инженерной модификации онколитических вирусов зависит от задач исследования и методов визуализации. Оптические методы визуализации подходят для исследований in vitro и на мелких животных, методы визуализации глубоких тканей применяют для оценки виротерапии у крупных животных и человека. Для оптической визуализации используются трансгены флуоресцентных белков, люцифераз и тирозиназ; для визуализации глубоких тканей наиболее перспективным считается трансген симпортера йодида натрия (NIS), который обеспечивает накопление радиоактивных изотопов в инфицированных вирусом опухолевых клетках. В настоящее время NIS является единственным репортерным трансгеном, показавшим свою эффективность в мониторинге виротерапии опухолей не только в доклинических, но также и в клинических исследованиях.

oncolytic virusesreporter transgenesoptical imagingtumor celldeep-tissue imagingNISонколитические вирусырепортерные трансгеныоптическая визуализацияопухолевая клеткавизуализация глубоких тканейNISМинистерство науки и высшего образования Российской ФедерацииMinistry of Science and Higher Education of the Russian Federation075-15-2021-1355Lawler S.E., Speranza M.-C., Cho C.-F., Chiocca E.A. // JAMA Oncol. 2017. V. 3. № 6. P. 841.Romanenko M.V., Dolgova E.V., Osipov I.D., Ritter G.S., Sizova M.S., Proskurina A.S., Efremov Y.R., Bayborodin S.I., Potter E.A., Taranov O.S., et al. // Anticancer Res. 2019. V. 39. № 11. P. 6073–6086.Pelin A., Wang J., Bell J., Le Boeuf F. // Oncolytic Virotherapy. 2018. V. 7. P. 25–35.Kochneva G.V., Sivolobova G.F., Tkacheva A.V., Gorchakov A.A., Kulemzin S.V. // Journal of Molecular Biology 2020. V. 54. № 1. P. 3–16.Кочнева Г.В., Сиволобова Г.Ф., Ткачева А.В., Горчаков А.А., Кулемзин С.В. // Молекуляр. биология. 2020. Т. 54. № 1. С. 3–16.Watanabe N., McKenna M.K., Rosewell Shaw A., Suzuki M. // Mol. Ther. 2021. V. 29. № 2. P. 505–520.Evgin L., Vile R.G. // Cancers (Basel). 2021. V. 13. № 5. P. 1106.Montaño-Samaniego M., Bravo-Estupiñan D.M., Méndez-Guerrero O., Alarcón-Hernández E., Ibáñez-Hernández M. // Front. Oncol. 2020. V. 10.Montaño-Samaniego M., Bravo-Estupiñan D.M., Méndez-Guerrero O., Alarcón-Hernández E., Ibáñez-Hernández M. // Front. Oncol. 2020. V. 10. P. 60538.Guedan S., Grases D., Rojas J.J., Gros A., Vilardell F., Vile R., Mercade E., Cascallo M., Alemany R. // Gene Ther. 2012. V. 19. № 11. P. 1048–1057.Stephenson K.B., Barra N.G., Davies E., Ashkar A.A., Lichty B.D. // Cancer Gene Ther. 2012. V. 19. № 4. P. 238–246.Li J., O’Malley M., Urban J., Sampath P., Guo Z.S., Kalinski P., Thorne S.H., Bartlett D.L. // Mol. Ther. 2011. V. 19. № 4. P. 650–657.Zamarin D., Holmgaard R.B., Ricca J., Plitt T., Palese P., Sharma P., Merghoub T., Wolchok J.D., Allison J.P. // Nat. Commun. 2017. V. 8. № 1. P. 14340.Kochneva G., Zonov E., Grazhdantseva A., Yunusova A., Sibolobova G., Popov E., Taranov O., Netesov S., Chumakov P., Ryabchikova E. // Oncotarget. 2014. V. 5. № 22. P. 11269–11282.Kochneva G., Sivolobova G., Tkacheva A., Grazhdantseva A., Troitskaya O., Nushtaeva A., Tkachenko A., Kuligina E., Richter V., Koval O. // Oncotarget. 2016. V. 7. № 45. P. 74171–74188.Haddad D., Fong Y. // Mol. Ther. – Oncolytics. 2014. V. 1. P. 14007.Kirn D.H., Thorne S.H. // Nat. Rev. Cancer. 2009. V. 9. № 1. P. 64–71.Histed S.N., Lindenberg M.L., Mena E., Turkbey B., Choyke P.L., Kurdziel K.A. // Nucl. Med. Commun. 2012. V. 33. № 4. P. 349–361.Luker K.E., Hutchens M., Schultz T., Pekosz A., Luker G.D. // Virology. 2005. V. 341. № 2. P. 284–300.Serganova I., Blasberg R.G. // J. Nucl. Med. 2019. V. 60. № 12. P. 1665–1681.Chudakov D.M., Lukyanov S., Lukyanov K.A. // Trends Biotechnol. 2005. V. 23. № 12. P. 605–613.Shimomura O., Johnson F.H., Saiga Y. // J. Cell. Comp. Physiol. 1962. V. 59. № 3. P. 223–239.Remington S.J. // Protein Sci. 2011. V. 20. № 9. P. 1509–1519.Niswender K.D., Blackman S.M., Rohde L., Magnuson M.A., Piston D.W. // J. Microsc. 1995. V. 180. Pt 2. P. 109–116.Patterson G.H., Knobel S.M., Sharif W.D., Kain S.R., Piston D.W. // Biophys. J. 1997. V. 73. № 5. P. 2782–2790.Pirovano G., Roberts S., Kossatz S., Reiner T. // J. Nucl. Med. 2020. V. 61. № 10. P. 1419–1427.Klohs J., Wunder A., Licha K. // Basic Res. Cardiol. 2008. V. 103. № 2. P. 144–151.Shcherbakova D.M., Verkhusha V.V. // Nat. Methods. 2013. V. 10. № 8. P. 751–754.Krumholz A., Shcherbakova D.M., Xia J., Wang L.V., Verkhusha V.V. // Sci. Rep. 2015. V. 4. № 1. P. 3939.Wilson A., Wilson K., Bilandzic M., Moffitt L., Makanji M., Gorrell M., Oehler M., Rainczuk A., Stephens A., Plebanski M. // Cancers (Basel). 2018. V. 11. № 1. P. 32.Rojas J.J., Thorne S.H. // Theranostics. 2012. V. 2. № 4. P. 363–373.Patel M.R., Jacobson B.A., Ji Y., Drees J., Tang S., Xiong K., Wang H., Prigge J.E., Dash A.S., Kratzke A.K., et al. // Oncotarget. 2015. V. 6. № 32. P. 33165–33177.Jun K.-H., Gholami S., Song T.-J., Au J., Haddad D., Carson J., Chen C.-H., Mojica K., Zanzonico P., Chen N.G., et al. // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2014. V. 33. № 1. P. 2.Khan K.H., Young A.-M., Mateo J., Tunariu N., Yap T.A., Tan D.S.P., Mansfield D., Wong M., Riisnaes R., Harrington K.J., et al. // J. Clin. Oncol. 2013. V. 31. № 15_suppl. P. 3062.Yano S., Tazawa H., Kishimoto H., Kagawa S., Fujiwara T., Hoffman R.M. // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. № 2. P. 1–13.Esposito I., Kleeff J., Bergmann F., Reiser C., Herpel E., Friess H., Schirmacher P., Büchler M.W. // Ann. Surg. Oncol. 2008. V. 15. № 6. P. 1651–1660.Vos E.L., Gaal J., Verhoef C., Brouwer K., van Deurzen C.H.M., Koppert L.B. // Eur. J. Surg. Oncol. 2017. V. 43. № 10. P. 1846–1854.Kishimoto H., Zhao M., Hayashi K., Urata Y., Tanaka N., Fujiwara T., Penman S., Hoffman R.M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009. V. 106. № 34. P. 14514–14517.Coleman S.M., McGregor A. // Future Virol. 2015. V. 10. № 2. P. 169–183.Sandhu G.S., Solorio L., Broome A.M., Salem N., Kolthammer J., Shah T., Flask C., Duerk J.L. // Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med. 2010. V. 2. № 4. P. 398–421.de Wet J.R., Wood K.V., Helinski D.R., DeLuca M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. V. 82. № 23. P. 7870–7873.Luker G.D., Luker K.E. // J. Nucl. Med. 2008. V. 49. № 1. P. 1–4.Paroo Z., Bollinger R.A., Braasch D.A., Richer E., Corey D.R., Antich P.P., Mason R.P. // Mol. Imaging. 2004. V. 3. № 2. P. 117–124.Lorenz W.W., McCann R.O., Longiaru M., Cormier M.J. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V. 88. № 10. P. 4438–4442.Venisnik K.M., Olafsen T., Gambhir S.S., Wu A.M. // Mol. Imaging Biol. 2007. V. 9. № 5. P. 267–277.Love A.C., Prescher J.A. // Cell Chem. Biol. 2020. V. 27. № 8. P. 904–920.Hall M.P., Unch J., Binkowski B.F., Valley M.P., Butler B.L., Wood M.G., Otto P., Zimmerman K., Vidugiris G., Machleidt T., et al. // ACS Chem. Biol. 2012. V. 7. № 11. P. 1848–1857.Power A.T., Wang J., Falls T.J., Paterson J.M., Parato K.A., Lichty B.D., Stojdl D.F., Forsyth P.A.J., Atkins H., Bell J.C. // Mol. Ther. 2007. V. 15. № 1. P. 123–130.Summers B.C., Leib D.A. // J. Virol. 2002. V. 76. № 14. P. 7020–7029.Luker G.D., Bardill J.P., Prior J.L., Pica C.M., Piwnica-Worms D., Leib D.A. // J. Virol. 2002. V. 76. № 23. P. 12149–12161.Burgos J.S., Guzman-Sanchez F., Sastre I., Fillat C., Valdivieso F. // Microbes Infect. 2006. V. 8. № 5. P. 1330–1338.Rojas J.J., Sampath P., Hou W., Thorne S.H. // Clin. Cancer Res. 2015. V. 21. № 24. P. 5543–5551.Zhang H.F., Maslov K., Stoica G., Wang L.V. // Nat. Biotechnol. 2006. V. 24. № 7. P. 848–851.Upputuri P.K., Pramanik M. // WIREs Nanomed. Nanobiotechnol. 2020. V. 12. № 4. P. e1618.Stritzker J., Kirscher L., Scadeng M., Deliolanis N.C., Morscher S., Symvoulidis P., Schaefer K., Zhang Q., Buckel L., Hess M., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013. V. 110. № 9. P. 3316–3320.Kirscher L., Deán-Ben X.L., Scadeng M., Zaremba A., Zhang Q., Kober C., Fehm T.F., Razansky D., Ntziachristos V., Stritzker J., et al. // Theranostics. 2015. V. 5. № 10. P. 1045–1057.Le Boeuf F., Diallo J.-S., McCart J.A., Thorne S., Falls T., Stanford M., Kanji F., Auer R., Brown C.W., Lichty B.D., et al. // Mol. Ther. 2010. V. 18. № 5. P. 888–895.Guse K., Dias J.D., Bauerschmitz G.J., Hakkarainen T., Aavik E., Ranki T., Pisto T., Särkioja M., Desmond R.A., Kanerva A., et al. // Gene Ther. 2007. V. 14. № 11. P. 902–911.Msaouel P., Opyrchal M., Domingo Musibay E., Galanis E. // Expert Opin. Biol. Ther. 2013. V. 13. № 4. P. 483–502.Muñoz-Álvarez K.A., Altomonte J., Laitinen I., Ziegler S., Steiger K., Esposito I., Schmid R.M., Ebert O. // Mol. Ther. 2015. V. 23. № 4. P. 728–736.Abate-Daga D., Andreu N., Camacho-Sánchez J., Alemany R., Herance R., Millán O., Fillat C. // PLoS One. 2011. V. 6. № 10. P. e26142.Dempsey M.F., Wyper D., Owens J., Pimlott S., Papanastassiou V., Patterson J., Hadley D.M., Nicol A., Rampling R., Brown S.M. // Nucl. Med. Commun. 2006. V. 27. № 8. P. 611–617.Cotugno G., Aurilio M., Annunziata P., Capalbo A., Faella A., Rinaldi V., Strisciuglio C., Tommaso M.Di, Aloj L., Auricchio A. // Hum. Gene Ther. 2011. V. 22. № 2. P. 189–196.Andrea McCart J., Mehta N., Scollard D., Reilly R.M., Carrasquillo J.A., Tang N., Deng H., Miller M., Xu H., Libutti S.K., et al. // Mol. Ther. 2004. V. 10. № 3. P. 553–561.Montiel-Equihua C.A., Martín-Duque P., de la Vieja A., Quintanilla M., Burnet J., Vassaux G., Lemoine N.R. // Cancer Gene Ther. 2008. V. 15. № 7. P. 465–473.Jia Z.-Y., Deng H.-F., Huang R., Yang Y.-Y., Yang X.-C., Qi Z.-Z., Ou X.-H. // Cancer Gene Ther. 2011. V. 18. № 3. P. 196–205.Chen N., Zhang Q., Yu Y.A., Stritzker J., Brader P., Schirbel A., Samnick S., Serganova I., Blasberg R., Fong Y., et al. // Mol. Med. 2009. V. 15. № 5–6. P. 144–151.Sorensen A., Mairs R.J., Braidwood L., Joyce C., Conner J., Pimlott S., Brown M., Boyd M. // J. Nucl. Med. 2012. V. 53. № 4. P. 647–654.Boland A., Ricard M., Opolon P., Bidart J.M., Yeh P., Filetti S., Schlumberger M., Perricaudet M. // Cancer Res. 2000. V. 60. № 13. P. 3484–3492.Goel A., Carlson S.K., Classic K.L., Greiner S., Naik S., Power A.T., Bell J.C., Russell S.J. // Blood. 2007. V. 110. № 7. P. 2342–2350.Msaouel P., Opyrchal M., Dispenzieri A., Peng K.W., Federspiel M.J., Russell S.J., Galanis E. // Curr. Cancer Drug Targets. 2018. V. 18. № 2. P. 177–187.Dispenzieri A., Tong C., LaPlant B., Lacy M.Q., Laumann K., Dingli D., Zhou Y., Federspiel M.J., Gertz M.A., Hayman S., et al. // Leukemia. 2017. V. 31. № 12. P. 2791–2798.Ribitsch I., Baptista P.M., Lange-Consiglio A., Melotti L., Patruno M., Jenner F., Schnabl-Feichter E., Dutton L.C., Connolly D.J., van Steenbeek F.G., et al. // Front. Bioeng. Biotechnol. 2020. V. 8. P. 972.Ribitsch I., Baptista P.M., Lange-Consiglio A., Melotti L., Patruno M., Jenner F., Schnabl-Feichter E., Dutton L.C., Connolly D.J., van Steenbeek F.G., et al. // Front. Bioeng. Biotechnol. 2020. V. 8. Р. 972.Wu Z.J., Tang F.R., Ma Z.-W., Peng X.-C., Xiang Y., Zhang Y., Kang J., Ji J., Liu X.Q., Wang X.-W., et al. // Hum. Gene Ther. 2018. V. 29. № 2. P. 204–222.Concilio S.C., Russell S.J., Peng K.-W. // Mol. Ther. – Oncolytics. 2021. V. 21. P. 98–109.Maurer A.H. // Health Phys. 2008. V. 95. № 5. P. 571–576.Cherry S., Sorenson J., Phelps M. Physics in Nuclear Medicine. 4th ed. Philadelphia: Saunders/Elsevier, 2012. 683 p.McRobbie D.W., Moore E.A., Graves M.J., Prince M.R. MRI from picture to proton. 3rd ed. Cambridge, UK: Cambridge University Press, 2017.Serganova I., Ponomarev V., Blasberg R. // Nucl. Med. Biol. 2007. V. 34. № 7. P. 791–807.Keshavarz M., Sabbaghi A., Miri S.M., Rezaeyan A., Arjeini Y., Ghaemi A. // Cancer Cell Int. 2020. V. 20. № 1. P. 1–17.Xu C., Zhang H. // Biomed. Res. Int. 2015. V. 2015. P. 1–14.Paproski R.J., Forbrich A.E., Wachowicz K., Hitt M.M., Zemp R.J. // Biomed. Opt. Express. 2011. V. 2. № 4. P. 771.Yang C., Tian R., Liu T., Liu G. // Molecules. 2016. V. 21. № 5. P. 580.Park J.R., Eggert A., Caron H. // Hematol. Oncol. Clin. North Am. 2010. V. 24. № 1. P. 65–86.Wieland D.M., Wu J., Brown L.E., Mangner T.J., Swanson D.P., Beierwaltes W.H. // J. Nucl. Med. 1980. V. 21. № 4. P. 349–353.Parisi M.T., Eslamy H., Park J.R., Shulkin B.L., Yanik G.A. // Semin. Nucl. Med. 2016. V. 46. № 3. P. 184–202.Zhang Y., Wang J. // Acta Pharm. Sin. B. 2020. V. 10. № 1. P. 79–90.Spitzweg C., Nelson P.J., Wagner E., Bartenstein P., Weber W.A., Schwaiger M., Morris J.C. // Endocr. Relat. Cancer. 2021. V. 28. № 10. P. T193–T213.Miller A., Russell S.J. // Expert Opin. Biol. Ther. 2016. V. 16. № 1. P. 15–32.Dadachova E., Carrasco N. // Semin. Nucl. Med. 2004. V. 34. № 1. P. 23–31.Haddad D., Chen N.G., Zhang Q., Chen C.-H., Yu Y.A., Gonzalez L., Carpenter S.G., Carson J., Au J., Mittra A., et al. // J. Transl. Med. 2011. V. 9. № 1. P. 36.Miyagawa M., Anton M., Wagner B., Haubner R., Souvatzoglou M., Gansbacher B., Schwaiger M., Bengel F.M. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2005. V. 32. № 9. P. 1108–1114.Concilio S.C., Zhekova H.R., Noskov S.Y., Russell S.J. // PLoS One. 2020. V. 15. № 2. P. 1–25.Portulano C., Paroder-Belenitsky M., Carrasco N. // Endocr. Rev. 2014. V. 35. № 1. P. 106–149.Barton K.N., Tyson D., Stricker H., Lew Y.S., Heisey G., Koul S., de la Zerda A., Yin F.-F., Yan H., Nagaraja T.N., et al. // Mol. Ther. 2003. V. 8. № 3. P. 508–518.Barton K.N., Stricker H., Brown S.L., Elshaikh M., Aref I., Lu M., Pegg J., Zhang Y., Karvelis K.C., Siddiqui F., et al. // Mol. Ther. 2008. V. 16. № 10. P. 1761–1769.Merchan J., Patel M.R., Powell S.F., Strauss J., Cripe T.P., Old M.O., Diaz R.M., Russell S.J., Bexon A.S., Suksanpaisan L., et al. // Ann. Oncol. 2018. V. 29. P. 479–480.Belin L.J., Ady J.W., Lewis C., Marano D., Gholami S., Mojica K., Eveno C., Longo V., Zanzonico P.B., Chen N.G., et al. // Surgery. 2013. V. 154. № 3. P. 486–495.Gholami S., Chen C.-H., Lou E., Belin L.J., Fujisawa S., Longo V.A., Chen N.G., Gönen M., Zanzonico P.B., Szalay A.A., et al. // FASEB J. 2014. V. 28. № 2. P. 676–682.Gholami S., Haddad D., Chen C.-H., Chen N.G., Zhang Q., Zanzonico P.B., Szalay A.A., Fong Y. // Surgery. 2011. V. 150. № 6. P. 1040–1047.Suksanpaisan L., Pham L., McIvor S., Russell S.J., Peng K.-W. // Cancer Gene Ther. 2013. V. 20. № 11. P. 638–641.Kim Y.-H., Youn H., Na J., Hong K.-J., Kang K.W., Lee D.S., Chung J.-K. // Theranostics. 2015. V. 5. № 1. P. 86–96.