Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1154510.32607/actanaturae.11545ReviewsОбзорыReview ArticleArtificial Scaffold PolypeptidesAs an Efficient Tool for the Targeted Delivery of Nanostructures In Vitro and In VivoРаспознающие cкаффолдовые полипептиды как инструмент для адресной доставки наноструктур in vitro и in vivoShipunovaVictoria O.ШипуноваВиктория Олеговна
Russian Federation
viktoriya.shipunova@phystech.eduDeyevSergey M.ДеевСергей Михайлович
Russian Federation
viktoriya.shipunova@phystech.eduShemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry of the Russian Academy of SciencesИнститут биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН1005202214154720408202111022022Copyright ©; 2022, Shipunova V.O., Deyev S.M.Copyright ©; 2022, Шипунова В.О., Деев С.М.2022Shipunova V.O., Deyev S.M.Шипунова В.О., Деев С.М.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/11545

The use of traditional tools for the targeted delivery of nanostructures, such as antibodies, transferrin, lectins, or aptamers, often leads to an entire range of undesirable effects. The large size of antibodies often does not allow one to reach the required number of molecules on the surface of nanostructures during modification, and the constant domains of heavy chains, due to their effector functions, can induce phagocytosis. In the recent two decades, targeted polypeptide scaffold molecules of a non-immunoglobulin nature, antibody mimetics, have emerged as much more effective targeting tools. They are small in size (3–20 kDa), possess high affinity (from subnano- to femtomolar binding constants), low immunogenicity, and exceptional thermodynamic stability. These molecules can be effectively produced in bacterial cells, and, using genetic engineering manipulations, it is possible to create multispecific fusion proteins for the targeting of nanoparticles to cells with a given molecular portrait, which makes scaffold polypeptides an optimal tool for theranostics.

Традиционные средства адресной доставки наноструктур, такие, как антитела, трансферрин, лектины или аптамеры, зачастую могут вызывать целый спектр нежелательных эффектов. При этом большой размер антител часто не позволяет разместить необходимое количество молекул на поверхности наноструктур, а константные домены тяжелых цепей, благодаря их эффекторным функциям, могут вызывать фагоцитоз. В последние два десятилетия гораздо более эффективными инструментами для направленной доставки считаются миметики антител – адресные полипептидные скаффолдовые (каркасные) молекулы неиммуноглобулиновой природы. Они обладают малым размером (3–20 кДа), высокой аффинностью (от субнано- до фемтомолярных значений констант связывания), низкой иммуногенностью, исключительной термодинамической стабильностью. Эти молекулы эффективно нарабатывают в бактериальных продуцентах и с помощью генно-инженерных манипуляций создают мультиспецифичные белки слияния для нацеливания наночастиц на клетки с заданным молекулярным профилем, что делает скаффолдовые полипептиды оптимальным средством для тераностики.

nanoparticlesDARPinsaffibodyanticalinsscaffold proteinsADAPTHER2HER1EGFREpCAMconjugationtargeted deliveryнаночастицыдарпиныаффибодиантикалиныкаркасные белкиADAPTHER2HER1EGFREpCAMконъюгацияадресная доставкаРФФИRussian Foundation for Basic Research20-14-50514The study was carried out with the financial support of the Russian Foundation for Basic Research, project No. 20-14-50514.Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 20-14-50514.Deyev S.M., Lebedenko E.N. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2015. V. 41. № 5. P. 481–493.Деев С.М., Лебеденко Е.Н. // Биоорг. химия. 2015. Т. 41. № 5. С. 539–552.Shilova O.N., Deyev S.M. // Acta Naturae. 2019. V. 11. № 4. P. 42–53.Danhier F. // J. Control. Release. 2016. V. 244. № A. P. 108–121.Lammers T., Kiessling F., Hennink W.E., Storm G. // J. Control. Release. 2012. V. 161. № 2. P. 175–187.Wilhelm S., Tavares A.J., Dai Q., Ohta S., Audet J., Dvorak H.F., Chan W.C.W. // Nat. Rev. Mater. 2016. V. 1. № 5. P. 751.Shipunova V.O., Komedchikova E.N., Kotelnikova P.A., Zelepukin I.V., Schulga A.A., Proshkina G.M., Shramova E.I., Kutscher H.L., Telegin G.B., Kabashin A.V., et al. // ACS Nano. 2020. V. 14. № 10. P. 12781–12795.Nikitin M.P., Shipunova V.O., Deyev S.M., Nikitin P.I. // Nat. Nanotechnol. 2014. V. 9. № 9. P. 716–722.Stepanov A.V., Belogurov A.A., Ponomarenko N.A., Stremovskiy O.A., Kozlov L.V., Bichucher A.M., Dmitriev S.E., Smirnov I.V., Shamborant O.G., Balabashin D.S., et al. // PLoS One. 2011. V. 6. № 6. P. e20991.Zelepukin I.V., Yaremenko A.V., Shipunova V.O., Babenyshev A.V., Balalaeva I.V., Nikitin P.I., Deyev S.M., Nikitin M.P. // Nanoscale. 2019. V. 11. № 4. P. 1636–1646.Zelepukin I.V., Yaremenko A.V., Ivanov I.N., Yuryev M.V., Cherkasov V.R., Deyev S.M., Nikitin P.I., Nikitin M.P. // ACS Nano. 2021. doi: 10.1021/acsnano.1c00687Zelepukin I.V., Yaremenko A.V., Yuryev M.V., Mirkasymov A.B., Sokolov I.L., Deyev S.M., Nikitin P.I., Nikitin M.P. // J. Control. Release. 2020. V. 326. P. 181–191.Nikitin M.P., Zelepukin I.V., Shipunova V.O., Sokolov I.L., Deyev S.M., Nikitin P.I. // Nat. Biomed. Eng. 2020. V. 4. № 7. P. 717–731.Mirkasymov A.B., Zelepukin I.V., Nikitin P.I., Nikitin M.P., Deyev S.M. // J. Control. Release. 2021. V. 330. P. 111–118.Deyev S.M., Lebedenko E.N., Petrovskaya L.E., Dolgikh D.A., Gabibov A.G., Kirpichnikov M.P. // Rus. Chem. Rev. 2015. V. 84. № 1. P. 1–26.Tregubov A.A., Sokolov I.L., Babenyshev A.V., Nikitin P.I., Cherkasov V.R., Nikitin M.P. // J. Magn. Magn. Mat. 2018. V. 449. P. 590–596.Shipunova V.O., Nikitin M.P., Zelepukin I.V., Nikitin P.I., Deyev S.M., Petrov R.V. // Dokl. Biochem. Biophys. 2015. V. 464. P. 315–318.Silverman J., Liu Q., Lu Q., Bakker A., To W., Duguay A., Alba B.M., Smith R., Rivas A., Li P., et al. // Nat. Biotechnol. 2005. V. 23. № 12. P. 1556–1561.Nord K., Nilsson J., Nilsson B., Uhlén M., Nygren P.A. // Protein Eng. 1995. V. 8. № 6. P. 601–608.Tiede C., Tang A.A.S., Deacon S.E., Mandal U., Nettleship J.E., Owen R.L., George S.E., Harrison D.J., Owens R.J., Tomlinson D.C., et al. // Protein Eng. Des. Sel. 2014. V. 27. № 5. P. 145–155.Miller C.J., McGinnis J.E., Martinez M.J., Wang G., Zhou J., Simmons E., Amet T., Abdeen S.J., van Huysse J.W., Bowsher R.R., et al. // New Biotechnol. 2021. V. 62. P. 79–85.Sha F., Salzman G., Gupta A., Koide S. // Protein Sci. 2017. V. 26. № 5. P. 910–924.Koide A., Bailey C.W., Huang X., Koide S. // J. Mol. Biol. 1998. V. 284. № 4. P. 1141–1151.Zelensky A.N., Gready J.E. // FEBS J. 2005. V. 272. № 24. P. 6179–6217.Deuschle F.-C., Ilyukhina E., Skerra A. // Expert Opin. Biol. Ther. 2021. V. 21. № 4. P. 509–518.Rothe C., Skerra A. // BioDrugs. 2018. V. 32. № 3. P. 233–243.Orlova A., Magnusson M., Eriksson T.L.J., Nilsson M., Larsson B., Höidén-Guthenberg I., Widström C., Carlsson J., Tolmachev V., Ståhl S., et al. // Cancer Res. 2006. V. 66. № 8. P. 4339–4348.Ebersbach H., Fiedler E., Scheuermann T., Fiedler M., Stubbs M.T., Reimann C., Proetzel G., Rudolph R., Fiedler U. // J. Mol. Biol. 2007. V. 372. № 1. P. 172–185.Settele F., Zwarg M., Fiedler S., Koscheinz D., Bosse-Doenecke E. // Methods Mol. Biol. 2018. V. 1701. P. 205–238.Kyle S. // Trends Biochem. Sci. 2018. V. 43. № 4. P. 230–232.Markland W., Ley A.C., Ladner R.C. // Biochemistry. 1996. V. 35. № 24. P. 8058–8067.Krehenbrink M., Chami M., Guilvout I., Alzari P.M., Pécorari F., Pugsley A.P. // J. Mol. Biol. 2008. V. 383. № 5. P. 1058–1068.Crook Z.R., Nairn N.W., Olson J.M. // Trends Biochem. Sci. 2020. V. 45. № 4. P. 332–346.Huet S., Gorre H., Perrocheau A., Picot J., Cinier M. // PLoS One. 2015. V. 10. № 11. P. e0142304.Steiner D., Forrer P., Plückthun A. // J. Mol. Biol. 2008. V. 382. № 5. P. 1211–1227.Stefan N., Martin-Killias P., Wyss-Stoeckle S., Honegger A., Zangemeister-Wittke U., Plückthun A. // J. Mol. Biol. 2011. V. 413. № 4. P. 826–843.Stahl A., Stumpp M.T., Schlegel A., Ekawardhani S., Lehrling C., Martin G., Gulotti-Georgieva M., Villemagne D., Forrer P., Agostini H.T., et al. // Angiogenesis. 2013. V. 16. № 1. P. 101–111.Amstutz P., Koch H., Binz H.K., Deuber S.A., Plückthun A. // Protein Eng. Des. Sel. 2006. V. 19. № 5. P. 219–229.Gracy J., Chiche L. // Curr. Pharm. Des. 2011. V. 17. № 38. P. 4337–4350.Steemson J.D., Baake M., Rakonjac J., Arcus V.L., Liddament M.T. // PLoS One. 2014. V. 9. № 1. P. e86050.Hosse R.J., Rothe A., Power B.E. // Protein Sci. 2006. V. 15. № 1. P. 14–27.Škrlec K., Štrukelj B., Berlec A. // Trends Biotechnol. 2015. V. 33. № 7. P. 408–418.Lee S.-C., Park K., Han J., Lee J.-j., Kim H.J., Hong S., Heu W., Kim Y.J., Ha J.-S., Lee S.-G., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012. V. 109. № 9. P. 3299–3304.Grabulovski D., Kaspar M., Neri D. // J. Biol. Chem. 2007. V. 282. № 5. P. 3196–3204.Diem M.D., Hyun L., Yi F., Hippensteel R., Kuhar E., Lowenstein C., Swift E.J., O’Neil K.T., Jacobs S.A. // Protein Eng. Des. Sel. 2014. V. 27. № 10. P. 419–429.Garousi J., Lindbo S., Mitran B., Buijs J., Vorobyeva A., Orlova A., Tolmachev V., Hober S. // Sci. Rep. 2017. V. 7. № 1. P. 14780.Suderman R.J., Rice D.A., Gibson S.D., Strick E.J., Chao D.M. // Protein Expr. Purif. 2017. V. 134. P. 114–124.Coates J. // Trends Cell Biol. 2003. V. 13. № 9. P. 463–471.Schneider S., Buchert M., Georgiev O., Catimel B., Halford M., Stacker S.A., Baechi T., Moelling K., Hovens C.M. // Nat. Biotechnol. 1999. V. 17. № 2. P. 170–175.Kim D., Seo H.-D., Ryu Y., Kim H.-S. // Anal. Chim. Acta. 2020. V. 1126. P. 154–162.Kim J.-W., Heu W., Jeong S., Kim H.-S. // Anal. Chim. Acta. 2017. V. 988. P. 81–88.Lee J.-j., Kang J.A., Ryu Y., Han S.-S., Nam Y.R., Rho J.K., Choi D.S., Kang S.-W., Lee D.-E., Kim H.-S. // Biomaterials. 2017. V. 120. P. 22–31.Khaled Y.S., Shamsuddin S., Tiernan J., McPherson M., Hughes T., Millner P., Jayne D.G. // Eur. J. Surg. Oncol. 2018. V. 44. P. S1.Gaspar D.P., Faria V., Quintas J.P., Almeida A.J. // Curr. Org. Chem. 2017. V. 21. № 23.Gaspar D.P., Faria V., Quintas J.P., Almeida A.J. // Curr. Org. Chem. 2017. V. 21. № 23. P. 2360–2375.Resnier P., Lepeltier E., Emina A.L., Galopin N., Bejaud J., David S., Ballet C., Benvegnu T., Pecorari F., Chourpa I., et al. // RSC Adv. 2019. V. 9. № 47. P. 27264–27278.Vukojicic P., Béhar G., Tawara M.H., Fernandez-Villamarin M., Pecorari F., Fernandez-Megia E., Mouratou B. // ACS Appl. Mater. Interfaces. 2019. V. 11. № 24. P. 21391–21398.Klem R., de Ruiter M.V., Cornelissen J.J.L.M. // Mol. Pharm. 2018. V. 15. № 8. P. 2991–2996.Grove T.Z., Cortajarena A.L., Regan L. // Curr. Opin. Struct. Biol. 2008. V. 18. № 4. P. 507–515.Gebauer M., Skerra A. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2020. V. 60. P. 391–415.Kobe B., Kajava A.V. // Trends Biochem. Sci. 2000. V. 25. № 10. P. 509–515.Grönwall C., Ståhl S. // J. Biotechnol. 2009. V. 140. № 3–4. P. 254–269.Zahnd C., Kawe M., Stumpp M.T., de Pasquale C., Tamaskovic R., Nagy-Davidescu G., Dreier B., Schibli R., Binz H.K., Waibel R., et al. // Cancer Res. 2010. V. 70. № 4. P. 1595–1605.Binz H.K., Amstutz P., Kohl A., Stumpp M.T., Briand C., Forrer P., Grütter M.G., Plückthun A. // Nat. Biotechnol. 2004. V. 22. № 5. P. 575–582.Schilling J., Schöppe J., Plückthun A. // J. Mol. Biol. 2014. V. 426. № 3. P. 691–721.Li D.-L., Tan J.-E., Tian Y., Huang S., Sun P.-H., Wang M., Han Y.-J., Li H.-S., Wu H.-B., Zhang X.-M., et al. // Biomaterials. 2017. V. 147. P. 86–98.Kotelnikova P.A., Shipunova V.O., Aghayeva U.F., Stremovskiy O.A., Nikitin M.P., Novikov I.A., Schulga A.A., Deyev S.M., Petrov R.V. // Dokl. Biochem. Biophys. 2018. V. 481. № 1. P. 198–200.Shipunova V.O., Kolesnikova O.A., Kotelnikova P.A., Soloviev V.D., Popov A.A., Proshkina G.M., Nikitin M.P., Deyev S.M. // ACS Omega. 2021. V. 6. № 24. P. 16000–16008.Shipunova V.O., Kotelnikova P.A., Aghayeva U.F., Stremovskiy O.A., Novikov I.A., Schulga A.A., Nikitin M.P., Deyev S.M. // J. Magn. Magn. Mat. 2019. V. 469. P. 450–455.Shipunova V.O., Zelepukin I.V., Stremovskiy O.A., Nikitin M.P., Care A., Sunna A., Zvyagin A.V., Deyev S.M. // ACS Appl. Mater. Interfaces. 2018. V. 10. № 20. P. 17437–17447.Plückthun A. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2015. V. 55. P. 489–511.Ignatiadis M., van den Eynden G., Roberto S., Fornili M., Bareche Y., Desmedt C., Rothé F., Maetens M., Venet D., Holgado E., et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2019. V. 111. № 1. P. 69–77.Nahta R., Hung M.-C., Esteva F.J. // Cancer Res. 2004. V. 64. № 7. P. 2343–2346.Shipunova V.O., Nikitin M.P., Mironova K.E., Deyev S.M., Nikitin P.I. // IEEE 15th International Conference. Rome, Italy. 2015. P. 13–16.Shipunova V.O., Nikitin M.P., Mironova K.E., Deyev S.M., Nikitin P.I. // IEEE 15th International Conference. Rome, Italy, 2015. Р. 13–16.Deyev S.M., Waibel R., Lebedenko E.N., Schubiger A.P., Plückthun A. // Nat. Biotechnol. 2003. V. 21. № 12. P. 1486–1492.Sreenivasan V.K.A., Ivukina E.A., Deng W., Kelf T.A., Zdobnova T.A., Lukash S.V., Veryugin B.V., Stremovskiy O.A., Zvyagin A.V., Deyev S.M. // J. Mater. Chem. 2011. V. 21. № 1. P. 65–68.Kabashin A.V., Kravets V.G., Wu F., Imaizumi S., Shipunova V.O., Deyev S.M., Grigorenko A.N. // Adv. Funct. Mater. 2019. V. 29. № 26. P. 1902692.Zelepukin I.V., Popov A.A., Shipunova V.O., Tikhonowski G.V., Mirkasymov A.B., Popova-Kuznetsova E.A., Klimentov S.M., Kabashin A.V., Deyev S.M. // Mater. Sci. Eng. C. 2021. V. 120. P. 111717.Belova M.M., Shipunova V.O., Kotelnikova P.A., Babenyshev A.V., Rogozhin E.A., Cherednichenko M.Y., Deyev S.M. // Acta Naturae. 2019. V. 11. № 2. P. 47–53.Zelepukin I.V., Shipunova V.O., Mirkasymov A.B., Nikitin P.I., Nikitin M.P., Deyev S.M. // Acta Naturae. 2017. V. 9. № 4 (35). P. 58–65.Deyev S., Proshkina G., Ryabova A., Tavanti F., Menziani M.C., Eidelshtein G., Avishai G., Kotlyar A. // Bioconjugate Chem. 2017. V. 28. № 10. P. 2569–2574.Proshkina G., Deyev S., Ryabova A., Tavanti F., Menziani M.C., Cohen R., Katrivas L., Kotlyar A. // ACS Appl. Mater. Interfaces. 2019. V. 11. № 38. P. 34645–34651.Grebenik E.A., Kostyuk A.B., Deyev S.M. // Rus. Chem. Rev. 2016. V. 85. № 12. P. 1277–1296.Khaydukov E.V., Mironova K.E., Semchishen V.A., Generalova A.N., Nechaev A.V., Khochenkov D.A., Stepanova E.V., Lebedev O.I., Zvyagin A.V., Deyev S.M., et al. // Sci. Rep. 2016. V. 6. P. 35103.Guller A.E., Generalova A.N., Petersen E.V., Nechaev A.V., Trusova I.A., Landyshev N.N., Nadort A., Grebenik E.A., Deyev S.M., Shekhter A.B., et al. // Nano Res. 2015. V. 8. № 5. P. 1546–1562.Grebenik E.A., Nadort A., Generalova A.N., Nechaev A.V., Sreenivasan V.K.A., Khaydukov E.V., Semchishen V.A., Popov A.P., Sokolov V.I., Akhmanov A.S., et al. // J. Biomed. Opt. 2013. V. 18. № 7. P. 76004.Generalova A.N., Kochneva I.K., Khaydukov E.V., Semchishen V.A., Guller A.E., Nechaev A.V., Shekhter A.B., Zubov V.P., Zvyagin A.V., Deyev S.M. // Nanoscale. 2015. V. 7. № 5. P. 1709–1717.Guryev E.L., Shilyagina N.Y., Kostyuk A.B., Sencha L.M., Balalaeva I.V., Vodeneev V.A., Kutova O.M., Lyubeshkin A.V., Yakubovskaya R.I., Pankratov A.A., et al. // Toxicol. Sci. 2019. V. 170. № 1. P. 123–132.Mironova K.E., Khochenkov D.A., Generalova A.N., Rocheva V.V., Sholina N.V., Nechaev A.V., Semchishen V.A., Deyev S.M., Zvyagin A.V., Khaydukov E.V. // Nanoscale. 2017. V. 9. № 39. P. 14921–14928.Guryev E.L., Smyshlyaeva A.S., Shilyagina N.Y., Sokolova E.A., Shanwar S., Kostyuk A.B., Lyubeshkin A.V., Schulga A.A., Konovalova E.V., Lin Q., et al. // Molecules. 2020. V. 25. № 18. P. 4302. doi: 10.3390/molecules25184302.Guryev E.L., Smyshlyaeva A.S., Shilyagina N.Y., Shanwar S., Kostyuk A.B., Shulga A.A., Konovalova E.V., Zvyagin A.V., Deyev S.M., Petrov R.V. // Dokl. Biochem. Biophys. 2020. V. 491. № 1. P. 73–76.Shapira A., Benhar I. // Toxins (Basel). 2010. V. 2. № 11. P. 2519–2583.Liu W., Onda M., Lee B., Kreitman R.J., Hassan R., Xiang L., Pastan I. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012. V. 109. № 29. P. 11782–11787.Guryev E.L., Volodina N.O., Shilyagina N.Y., Gudkov S.V., Balalaeva I.V., Volovetskiy A.B., Lyubeshkin A.V., Sen’ A.V., Ermilov S.A., Vodeneev V.A., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2018. V. 115. № 39. P. 9690–9695.Shipunova V.O., Shramova E.I., Schulga A.A., Shilova M.V., Deyev S.M., Proshkina G.M. // Rus. J. Bioorg. Chem. 2020. V. 46. № 6. P. 1156–1161.Shramova E., Proshkina G., Shipunova V., Ryabova A., Kamyshinsky R., Konevega A., Schulga A., Konovalova E., Telegin G., Deyev S. // Cancers (Basel). 2020. V. 12. № 10. P. 3014. doi: 10.3390/cancers12103014.Soysal S.D., Muenst S., Barbie T., Fleming T., Gao F., Spizzo G., Oertli D., Viehl C.T., Obermann E.C., Gillanders W.E. // Br. J. Cancer. 2013. V. 108. № 7. P. 1480–1487.Deyev S., Proshkina G., Baryshnikova O., Ryabova A., Avishai G., Katrivas L., Giannini C., Levi-Kalisman Y., Kotlyar A. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2018. V. 130. P. 296–305.Limoni S.K., Moghadam M.F., Moazzeni S.M., Gomari H., Salimi F. // Appl. Biochem. Biotechnol. 2019. V. 187. № 1. P. 352–364.Münch R.C., Mühlebach M.D., Schaser T., Kneissl S., Jost C., Plückthun A., Cichutek K., Buchholz C.J. // Mol. Ther. 2011. V. 19. № 4. P. 686–693.Winkler J., Martin-Killias P., Plückthun A., Zangemeister-Wittke U. // Mol. Cancer Ther. 2009. V. 8. № 9. P. 2674–2683.Pala K., Jakimowicz P., Cyranka-Czaja A., Otlewski J. // Mater. Res. Express. 2015. V. 2. № 4. P. 45403.Vargo K.B., Zaki A.A., Warden-Rothman R., Tsourkas A., Hammer D.A. // Small. 2015. V. 11. № 12. P. 1409–1413.Elias A., Crayton S.H., Warden-Rothman R., Tsourkas A. // Sci. Rep. 2014. V. 4. P. 5840.Kolb H.C., Finn M.G., Sharpless K.B. // Angew. Chem. 2001. V. 40. № 11. P. 2004–2021.Rostovtsev V.V., Green L.G., Fokin V.V., Sharpless K.B. // Angew. Chem. Int. Ed. 2002. V. 41. № 14. P. 2596–2599.Tornøe C.W., Christensen C., Meldal M. // J. Org. Chem. 2002. V. 67. № 9. P. 3057–3064.Amirshaghaghi A., Altun B., Nwe K., Yan L., Stein J.M., Cheng Z., Tsourkas A. // J. Am. Chem. Soc. 2018. V. 140. № 42. P. 13550–13553.Elias D.R., Cheng Z., Tsourkas A. // Small. 2010. V. 6. № 21. P. 2460–2468.Elias D.R., Poloukhtine A., Popik V., Tsourkas A. // Nanomedicine. 2013. V. 9. № 2. P. 194–201.Yang M., Cheng K., Qi S., Liu H., Jiang Y., Jiang H., Li J., Chen K., Zhang H., Cheng Z. // Biomaterials. 2013. V. 34. № 11. P. 2796–2806.Satpathy M., Zielinski R., Lyakhov I., Yang L. // Methods Mol. Biol. 2015. V. 1219. P. 171–185.Satpathy M., Wang L., Zielinski R., Qian W., Lipowska M., Capala J., Lee G.Y., Xu H., Wang Y.A., Mao H., et al. // Small. 2014. V. 10. № 3. P. 544–555.Satpathy M., Wang L., Zielinski R.J., Qian W., Wang Y.A., Mohs A.M., Kairdolf B.A., Ji X., Capala J., Lipowska M., et al. // Theranostics. 2019. V. 9. № 3. P. 778–795.Liu J., Chen H., Fu Y., Li X., Chen Y., Zhang H., Wang Z. // J. Mater. Chem. B. 2017. V. 5. № 43. P. 8554–8562.Jokerst J.V., Miao Z., Zavaleta C., Cheng Z., Gambhir S.S. // Small. 2011. V. 7. № 5. P. 625–633.Thakor A.S., Luong R., Paulmurugan R., Lin F.I., Kempen P., Zavaleta C., Chu P., Massoud T.F., Sinclair R., Gambhir S.S. // Sci. Transl. Med. 2011. V. 3. № 79. P. 79ra33.Ravalli A., da Rocha C.G., Yamanaka H., Marrazza G. // Bioelectrochemistry. 2015. V. 106. Pt B. P. 268–275.Zhang C., Zhang F., Han M., Wang X., Du J., Zhang H., Li W. // Sci. Rep. 2020. V. 10. № 1. P. 22015.Pourshohod A., Jamalan M., Zeinali M., Ghanemi M., Kheirollah A. // J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2019. V. 52. № 9524. P. 934–941.Ju Y., Zhang H., Yu J., Tong S., Tian N., Wang Z., Wang X., Su X., Chu X., Lin J., et al. // ACS Nano. 2017. V. 11. № 9. P. 9239–9248.Kwon K.C., Ryu J.H., Lee J.-H., Lee E.J., Kwon I.C., Kim K., Lee J. // Adv. Mat. 2014. V. 26. № 37. P. 6436–6441.Lucky S.S., Idris N.M., Huang K., Kim J., Li Z., Thong P.S.P., Xu R., Soo K.C., Zhang Y. // Theranostics. 2016. V. 6. № 11. P. 1844–1865.Badieirostami M., Carpenter C., Pratx G., Xing L., Sun C. // MRS Adv. 2019. V. 4. № 46–47. P. 2461–2470.He L., Brasino M., Mao C., Cho S., Park W., Goodwin A.P., Cha J.N. // Small. 2017. V. 13. № 24. doi: 10.1002/smll.201700504.Akhtari J., Rezayat S.M., Teymouri M., Alavizadeh S.H., Gheybi F., Badiee A., Jaafari M.R. // Int. J. Pharm. 2016. V. 505. № 1–2. P. 89–95.Smith B., Lyakhov I., Loomis K., Needle D., Baxa U., Yavlovich A., Capala J., Blumenthal R., Puri A. // J. Control. Release. 2011. V. 153. № 2. P. 187–194.Moballegh-Nasery M., Mandegary A., Eslaminejad T., Zeinali M., Pardakhti A., Behnam B., Mohammadi M. // J. Liposome Res. 2021. V. 31. № 2. P. 189–194.Alavizadeh S.H., Akhtari J., Badiee A., Golmohammadzadeh S., Jaafari M.R. // Expert Opin. Drug Deliv. 2016. V. 13. № 3. P. 325–336.Beuttler J., Rothdiener M., Müller D., Frejd F.Y., Kontermann R.E. // Bioconjugate Chem. 2009. V. 20. № 6. P. 1201–1208.Shipunova V.O., Sogomonyan A.S., Zelepukin I.V., Nikitin M.P., Deyev S.M. // Molecules. 2021. V. 26. № 13. P. 3955.Alexis F., Basto P., Levy-Nissenbaum E., Radovic-Moreno A.F., Zhang L., Pridgen E., Wang A.Z., Marein S.L., Westerhof K., Molnar L.K., et al. // Chem. Med. Chem. 2008. V. 3. № 12. P. 1839–1843.Narsireddy A., Vijayashree K., Adimoolam M.G., Manorama S.V., Rao N.M. // Int. J. Nanomedicine. 2015. V. 10. P. 6865–6878.Feng G., Fang Y., Liu J., Geng J., Ding D., Liu B. // Small. 2017. V. 13. № 3. doi: 10.1002/smll.201602807.Liu J., Feng G., Ding D., Liu B. // Polym. Chem. 2013. V. 4. № 16. P. 4326.Pu K.-Y., Shi J., Cai L., Li K., Liu B. // Biomacromolecules. 2011. V. 12. № 8. P. 2966–2974.Du J., Li X.-Y., Hu H., Xu L., Yang S.-P., Li F.-H. // Sci. Rep. 2018. V. 8. № 1. P. 3887.Yang H., Cai W., Xu L., Lv X., Qiao Y., Li P., Wu H., Yang Y., Zhang L., Duan Y. // Biomaterials. 2015. V. 37. P. 279–288.Reuter K.G., Perry J.L., Kim D., Luft J.C., Liu R., DeSimone J.M. // Nano Lett. 2015. V. 15. № 10. P. 6371–6378.Lee C., Kang S. // Biomacromolecules. 2021. V. 22. № 6. P. 2649–2658.Choi H., Eom S., Kim H.-U., Bae Y., Jung H.S., Kang S. // Biomacromolecules. 2021. V. 22. № 7. P. 3028–3039.Bae Y., Kim G.J., Kim H., Park S.G., Jung H.S., Kang S. // Biomacromolecules. 2018. V. 19. № 7. P. 2896–2904.Kim H., Jin S., Choi H., Kang M., Park S.G., Jun H., Cho H., Kang S. // J. Control. Release. 2021. V. 335. P. 269–280.Kim S.-E., Jo S.D., Kwon K.C., Won Y.-Y., Lee J. // Adv. Sci. 2017. V. 4. № 5. P. 1600471.Nishimura Y., Mimura W., Mohamed Suffian I.F., Amino T., Ishii J., Ogino C., Kondo A. // J. Biochem. 2013. V. 153. № 3. P. 251–256.Nishimura Y., Ishii J., Okazaki F., Ogino C., Kondo A. // J. Drug Target. 2012. V. 20. № 10. P. 897–905.Nishimura Y., Ezawa R., Ishii J., Ogino C., Kondo A. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017. V. 27. № 2. P. 336–341.Nishimura Y., Takeda K., Ezawa R., Ishii J., Ogino C., Kondo A. // J. Nanobiotechnology. 2014. V. 12. P. 11.Nishimura Y., Mieda H., Ishii J., Ogino C., Fujiwara T., Kondo A. // J. Nanobiotechnology. 2013. V. 11. P. 19.Shishido T., Mieda H., Hwang S.Y., Nishimura Y., Tanaka T., Ogino C., Fukuda H., Kondo A. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. V. 20. № 19. P. 5726–5731.Kwon K.C., Ko H.K., Lee J., Lee E.J., Kim K., Lee J. // Small. 2016. V. 12. № 31. P. 4241–4253.Lee N.K., Lee E.J., Kim S., Nam G.-H., Kih M., Hong Y., Jeong C., Yang Y., Byun Y., Kim I.-S. // J. Control. Release. 2017. V. 267. P. 172–180.Oh J.Y., Kim H.S., Palanikumar L., Go E.M., Jana B., Park S.A., Kim H.Y., Kim K., Seo J.K., Kwak S.K., et al. // Nat. Commun. 2018. V. 9. № 1. P. 4548.Joubran S., Zigler M., Pessah N., Klein S., Shir A., Edinger N., Sagalov A., Razvag Y., Reches M., Levitzki A. // Bioconjugate Chem. 2014. V. 25. № 9. P. 1644–1654.Zhang Y., Jiang S., Zhang D., Bai X., Hecht S.M., Chen S. // Chem. Comm. 2017. V. 53. № 3. P. 573–576.Zhang C., Zhang H., Han M., Yang X., Pei C., Xu Z., Du J., Li W., Chen S. // RSC Adv. 2019. V. 9. № 4. P. 1982–1989.Zhang F., Yin J., Zhang C., Han M., Wang X., Fu S., Du J., Zhang H., Li W. // Macromol. Biosci. 2020. V. 20. № 7. P. e2000083.Zhang C., Han M., Zhang F., Yang X., Du J., Zhang H., Li W., Chen S. // Int. J. Nanomedicine. 2020. V. 15. P. 885–900.Balalaeva I.V., Zdobnova T.A., Krutova I.V., Brilkina A.A., Lebedenko E.N., Deyev S.M. // J. Biophotonics. 2012. V. 5. № 11–12. P. 860–867.Generalova A.N., Sizova S.V., Zdobnova T.A., Zarifullina M.M., Artemyev M.V., Baranov A.V., Oleinikov V.A., Zubov V.P., Deyev S.M. // Nanomedicine. 2011. V. 6. № 2. P. 195–209.Peckys D.B., Hirsch D., Gaiser T., de Jonge N. // Mol. Med. 2019. V. 25. № 1. P. 42.Peckys D.B., Korf U., de Jonge N. // Sci. Adv. 2015. V. 1. № 6. P. e1500165.Gao J., Chen K., Miao Z., Ren G., Chen X., Gambhir S.S., Cheng Z. // Biomaterials. 2011. V. 32. № 8. P. 2141–2148.Zhang Y., Zhao N., Qin Y., Wu F., Xu Z., Lan T., Cheng Z., Zhao P., Liu H. // Nanoscale. 2018. V. 10. № 35. P. 16581–16590.Sun R., Zhao Y., Wang Y., Zhang Q., Zhao P. // Nanotechnology. 2021. V. 32. № 20. P. 205103.Wu Y., Li H., Yan Y., Wang K., Cheng Y., Li Y., Zhu X., Xie J., Sun X. // Int. J. Nanomedicine. 2020. V. 15. P. 4691–4703.Wu Y.-T., Qiu X., Lindbo S., Susumu K., Medintz I.L., Hober S., Hildebrandt N. // Small. 2018. V. 14. № 35. P. e1802266.Binz H.K., Plückthun A. // Curr. Opin. Biotechnol. 2005. V. 16. № 4. P. 459–469.Löfblom J., Frejd F.Y., Ståhl S. // Curr. Opin. Biotechnol. 2011. V. 22. № 6. P. 843–848.Martin H.L., Bedford R., Heseltine S.J., Tang A.A., Haza K.Z., Rao A., McPherson M.J., Tomlinson D.C. // New Biotechnol. 2018. V. 45. P. 28–35.Nygren P.-A., Skerra A. // J. Immunol. Methods. 2004. V. 290. № 1–2. P. 3–28.Renders L., Budde K., Rosenberger C., van Swelm R., Swinkels D., Dellanna F., Feuerer W., Wen M., Erley C., Bader B., et al. // PLoS One. 2019. V. 14. № 3. P. e0212023.Mross K., Richly H., Fischer R., Scharr D., Büchert M., Stern A., Gille H., Audoly L.P., Scheulen M.E. // PLoS One. 2013. V. 8. № 12. P. e83232.Bragina O., von Witting E., Garousi J., Zelchan R., Sandström M., Orlova A., Medvedeva A., Doroshenko A., Vorobyeva A., Lindbo S., et al. // J. Nucl. Med. 2021. V. 62. № 4. P. 493–499.Tolcher A.W., Sweeney C.J., Papadopoulos K., Patnaik A., Chiorean E.G., Mita A.C., Sankhala K., Furfine E., Gokemeijer J., Iacono L., et al. // Clin. Cancer Res. 2011. V. 17. № 2. P. 363–371.Sandström M., Lindskog K., Velikyan I., Wennborg A., Feldwisch J., Sandberg D., Tolmachev V., Orlova A., Sörensen J., Carlsson J., et al. // J. Nucl. Med. 2016. V. 57. № 6. P. 867–871.Sörensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A., Feldwisch J., Tolmachev V., Orlova A., Sandström M., Lubberink M., Olofsson H., et al. // Theranostics. 2016. V. 6. № 2. P. 262–271.