Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1150110.32607/actanaturae.11501Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleAnalysis of the TREC and KREC Levels in the Dried Blood Spots of Healthy Newborns with Different Gestational Ages and WeightsАнализ уровней TREС и KREC в образцах сухой крови новорожденных разного гестационного возраста и весаhttps://orcid.org/0000-0002-3334-22213623-8672CheremokhinDmitrii A.ЧеремохинДмитрий Андреевич
Russian Federation
dimacheremokhin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9800-2797ShinwariKhyberШинвариХайбер
Russian Federation
dimacheremokhin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5614-59446037-3221DeryabinaSvetlana S.ДерябинаСветлана Степановна
Russian Federation
dimacheremokhin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2763-99074610-0275BolkovMichail A.БолковМихаил Артемович
Russian Federation
dimacheremokhin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7496-09508480-3628TuzankinaIrina A.ТузанкинаИрина Александровна
Russian Federation
dimacheremokhin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1878-44674129-7880KudlayDmitrii A.КудлайДмитрий Анатольевич
Russian Federation
dimacheremokhin@gmail.comInstitute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of SciencesИнститут иммунологии и физиологии УрО РАНMedical Center “Healthcare of mother and child”Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребенка»Department of Immunochemistry, Institute of Chemical Engineering of the Ural Federal UniversityУральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н. ЕльцинаI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)National Research Center, Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of RussiaГНЦ Институт иммунологии ФМБА России100520221411011080407202111022022Copyright ©; 2022, Cheremokhin D.A., Shinwari K., Deryabina S.S., Bolkov M.A., Tuzankina I.A., Kudlay D.A.Copyright ©; 2022, Черемохин Д.А., Шинвари Х., Дерябина С.С., Болков М.А., Тузанкина И.А., Кудлай Д.А.2022Cheremokhin D.A., Shinwari K., Deryabina S.S., Bolkov M.A., Tuzankina I.A., Kudlay D.A.Черемохин Д.А., Шинвари Х., Дерябина С.С., Болков М.А., Тузанкина И.А., Кудлай Д.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/11501

ABSTRACT Inborn errors of immunity can be detected by evaluating circular DNA (cDNA) fragments of T- and B-cell receptors (TREC and KREC) resulting from the receptor gene rearrangement in T and B cells. Maturation and activation of the fetal immune system is known to proceed gradually according to the gestational age, which highlights the importance of the immune status in premature infants at different gestational ages. In this article, we evaluated TREC and KREC levels in infants of various gestational ages by real-time PCR with taking into account the newborn’s weight and sex. The 95% confidence intervals for TREC and KREC levels (expressed in the number of cDNA copies per 105 cells) were established for different gestational groups. The importance of studying immune system development in newborns is informed by the discovered dependence of the level of naive markers on the gestational stage in the early neonatal period.

Врожденные ошибки иммунитета можно выявлять, определяя кольцевые молекулы ДНК, образующиеся в ходе реаранжировки Т- и В-клеточных рецепторов (TREC и KREC). Известно, что созревание и активация иммунной системы плода происходят постепенно в соответствии со сроками гестации, что указывает на важность определения параметров иммунитета у недоношенных детей в разные периоды развития. Представлены результаты определения числа копий TREC и KREC с помощью ПЦР в реальном времени у детей разного гестационного возраста с учетом веса и пола новорожденного. Определены 95% интервалы уровней TREC и KREC (выраженные в числе копий на 105 клеток) в различных возрастных группах. Обнаружено, что количество маркеров наивных лимфоцитов зависит от гестационной стадии развития в ранний неонатальный период.

T-cell receptor excision circlesK-deleting recombination excision circlesprimary immunodeficiencyinborn error of immunitysevere combined immunodeficiencyreference valueTRECKRECпервичный иммунодефицитврожденные ошибки иммунитетатяжелая комбинированная иммунная недостаточностьИнститут иммунологии и физиологии УрО РАНInstitute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of SciencesАААА-А21-121012090091-6Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham- Rundles C., Etzioni A., Franco J.L., Holland S.M., Klein C., Morio T., et al. // J. Clin. Immunol. 2020. V. 40. P. 24–64.Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles C., Etzioni A., Franco J.L., Holland S.M., Klein C., Morio T., et al. // J. Clin. Immunol. 2020. V. 40. P. 24–64.Rubin Z., Pappalardo A., Schwartz A., Antoon J.W. // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2018. V. 6. P. 1705–1710.Modell V., Knaus M., Modell F., Roifman C., Orange J., Notarangelo L.D. // Immunol. Res. 2014. V. 60. P. 132–144.Jung D., Alt F.W. // Cell. 2004. V. 116. P. 299–311.Ye P., Kirschner D.E. // Crit. Rev. Immunol. 2002. V. 22. № 5–6. P. 483–497.Nourizadeh M., Borte S., Fazlollahi M.R., Hammarstrom L., Pourpak Z. // Iran J. Allergy Asthma Immunol. 2015. V. 14. № 4. P. 457–461.Ye P., Kirschner D.E. // J. Immunol. 2002. V. 168. P. 4968–4979.Hazenberg M.D., Verschuren M.C., Hamann D., Miedema F., van Dongen J.J. // J. Mol. Med. 2001. V. 79. P. 631–640.Barbaro M., Ohlsson A., Borte S., Jonsson S., Zetterstrom R.H., King J., Winiarski J., von Döbeln U., Hammarström L. // J. Clin. Immunol. 2017. V. 37. P. 51–60.Siminovitch K.A., Bakhshi A., Goldman P., Korsmeyer S.J. // Nature. 1985. V. 316. P. 260–262.van Zelm M.C., van der Burg M., Langerak A.W., van Dongen J.J. // Front. Immunol. 2011. V. 2. P. 12.van Zelm M.C., Szczepanski T., van der Burg M., van Dongen J.J. // J. Exp. Med. 2007. V. 204. P. 645–655.Kong F.K., Chen C.L., Six A., Hockett R.D., Cooper M.D. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 96. P. 1536–1540.Livak F., Schatz D.G. // Mol. Cell. Biol. 1996. V. 16. P. 609–618.Borte S., von Dobeln U., Fasth A., Wang N., Janzi M., Winiarski J. // Blood. 2012. V. 119. № 11. P. 2552–2555.Puck J.M., Group SNSW. // J. Clin. Immunol. 2007. V. 120. № 4. P. 760–768.Puck J.M. // J. Allergy Clin. Immunol. 2012. V. 129. № 3. P. 607–616.Korsunsky I.A., Kudlay D.A., Prodeus A.P., Shcherbina A.Yu., Rumyantsev A.G. // Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2020. V. 99. № 2. P. 8–15.Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Продеус А.П., Щербина А.Ю., Румянцев А.Г. // Педиатрия. 2020. T. 99. № 2. C. 8–15.King J.R., Hammarstrom L. // J. Clin. Immunol. 2018. V. 38. № 1. P. 56–66.King J.R., Hammarstrom L. // J. Clin. Immunol. 2018. V. 38. № 1. Р. 56–66.Claustres M., Kozich V., Dequeker E., Fowler B., Hehir-Kwa J.Y., Miller K. // Eur. J. Hum. Genet. 2014. V. 22. № 2. P. 160–170.de Felipe B., Olbrich P., Lucenas J.M., Delgado-Pecellin C., Pavon-Delgado A., Marquez J. // Pediatr. Allergy Immunol. 2016. V. 27. № 1. P. 70–77.Castermans E., Morrhaye G., Marchand S., Martens H., Moutschen M., Geenen V. // Revue Мed. de Liege. 2007. V. 62. № 12. P. 725–729.Geenen V., Poulin J.F., Dion M.L., Martens H., Castermans E., Hansenne I. // J. Endocrinol. 2003. V. 176. № 3. P. 305–311.Sempowski G.D., Gooding M.E., Liao H.X., Le P.T., Haynes B.F. // Mol. Immunol. 2002. V. 38. № 11. P. 841–848.Douek D.C., McFarland R.D., Keiser P.H., Gage E.A., Massey J.M., Haynes B.F. // Nature. 1998. V. 396. № 6712. P. 690–695.Olbrich P., de Felipe B., Delgado-Pecellin C., Rodero R., Rojas P., Aguayo J. // Ann. Pediatr. (Barc.). 2014. V. 81. № 5. P. 310–317.Moro-Garcia M.A., Alonso-Arias R., Lopez-Larrea C. // Curr. Genomics. 2012. V. 13. № 8. P. 589–602.Palmer S., Albergante L., Blackburn C.C., Newman T.J. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2018. V. 115. № 8. P. 1883–1888.Goronzy J.J., Shao L., Weyand C.M. // Rheum. Dis. Clin. North Am. 2010. V. 36. № 2. P. 297–310.Sottini A., Serana F., Bertoli D., Chiarini M., Valotti M., Vaglio Tessitore M. // J. Vis. Exp. 2016. V. 6. P. 94.Shakerian L., Pourpak Z., Shamlou S. // Iran J. Allergy Asthma Immunol. 2019. V. 18. № 2. P. 143–152.Yoshida K., Nakashima E., Kubo Y., Yamaoka M., Kajimura J., Kyoizumi S. // PLoS One. 2014. V. 9. № 3. e91985.Rechavi E., Lev A., Simon A.J., Stauber T., Daas S., Saraf-Levy T. // Front. Immunol. 2017. V. 8. P. 1448.Serana F., Chiarini M., Zanotti C., Sottini A., Bertoli D., Bosio A. // J. Transl. Med. 2013. V. 11. P. 119.Raqib R., Alam D.S., Sarker P., Ahmad S.M., Ara G., Yunus M. // Am. J. Clin. Nutr. 2007. V. 85. № 3. P. 845–852.Pawlowski B., Nowak J., Borkowska B., Augustyniak D., Drulis-Kawa Z. // Proc. Biol. Sci. 2017. V. 284. P. 1859.Krams I.A., Skrinda I., Kecko S., Moore F.R., Krama T., Kaasik A. // Sci. Rep. 2014. V. 4. P. 6223.Mukhina A.A., Kuzmenko N., Rodina Y.A., Kondratenko I.V., Bologov A.A., Latysheva T.V., Prodeus A.P., Pampura A.N., Balashov D.N., Ilyina N.I., at al. // Front. Immunol. 2020. V. 11. P. 1491.Buckley R.H., Schiff S.E., Schiff R.I., Markert L., Williams L.W., Roberts J.L. // N. Engl. J. Med. 1999. V. 340. P. 508–516.Castagnoli R,, Delmonte O.M., Calzoni E., Notarangelo L.D. // Front. Pediatr. 2019. V. 7. P. 295.Castagnoli R., Delmonte O.M., Calzoni E., Notarangelo L.D. // Front. Pediatr. 2019. V. 7. P. 295.Pai S.Y., Logan B.R., Griffith L.M., Buckley R.H., Parrott R.E., Dvorak C.C. // N. Engl. J. Med. 2014. V. 371. P. 434–446.Gardulf A., Winiarski J., Thorin M., Heibert Arnlind M., von Dobeln U., Hammarstrom L. // J. Allergy Clin. Immunol. 2017. V. 139. P. 1713–1716.Bessey A., Chilcott J., Leaviss J., de la Cruz C., Wong R. // Int. J. Neonat. Screen. 2019. V. 5. P. 28.Thomas C., Durand-Zaleski I., Frenkiel J., Mirallie S., Leger A., Cheillan D. // Clin. Immunol. 2019. V. 202. P. 33–39.Kozlov V.A., Tikhonova E.P., Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V., Andronova N.V., Anisimova E.N., Golovkin A.S., Demina D.V., Zdzitovetsky D.E., Kalinina Yu.S., et al. Clinical Immunology. A practical guide for infectious disease specialists. Krasnoyarsk: Polikor, 2021. 563 p.Козлов В.А., Тихонова Е.П., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Андронова Н.В., Анисимова Е.Н., Головкин А.С., Демина Д.В., Здзитовецкий Д.Э., Калинина Ю.С. и др. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов. Красноярск: Поликор, 2021. 563 c.