Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1146910.32607/actanaturae.11469Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleThe rs1800470 Polymorphism of the TGFB1 Gene Is Associated with Myocardial Fibrosis in Heart Transplant RecipientsПолиморфизм rs1800470 гена TGFB1 связан с фиброзом миокарда у реципиентов сердцаhttps://orcid.org/0000-0002-3475-3161571921541382631-3782GichkunOlga E.ГичкунОльга Евгеньевна
Russian Federation

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела регуляторных механизмов в трансплантологии

gichkunoe@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6964-646571031142905480-7422ShevchenkoOlga P.ШевченкоОльга Павловна
Russian Federation

доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела регуляторных механизмов в трансплантологии

transplant2009@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8369-10866602135024AAF-8994-20192802-1376KurabekovaRivada M.КурабековаРивада Мусабековна
Russian Federation

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отдела регуляторных механизмов в трансплантологии

kourabr@yandex.ru7625-2590MozheikoNatalya Р.МожейкоНаталья Павловна
Russian Federation

доктор медицинских наук, заведующая патологоанатомическим отделением

npm_72@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4719-9486140656422003923-9795ShevchenkoAlex O.ШевченкоАлексей Олегович
Russian Federation

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, руководитель Центра Персонифицированных трансляционных технологий лечения критических состояний

alxxshevchenko@aol.comShumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial OrgansНациональный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова Минздрава РоссииI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)1512202113442461606202108102021Copyright ©; 2021, Gichkun O.E., Shevchenko O.P., Kurabekova R.M., Mozheiko N.Р., Shevchenko A.O.Copyright ©; 2021, Гичкун О.Е., Шевченко О.П., Курабекова Р.М., Можейко Н.П., Шевченко А.О.2021Gichkun O.E., Shevchenko O.P., Kurabekova R.M., Mozheiko N.Р., Shevchenko A.O.Гичкун О.Е., Шевченко О.П., Курабекова Р.М., Можейко Н.П., Шевченко А.О.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/11469

The transforming growth factor β1 (TGFβ1), whose level may depend on the polymorphism of the TGFB1 gene, is involved in the formation of myocardial fibrosis. Myocardial fibrosis in a cardiac allograft may lead to a heart’s structural and functional remodeling and subsequent dysfunction. The frequency of occurrence of alleles and genotypes of the TGFB1 gene polymorphic regions rs1800469, rs1800470, and rs1800471 in heart transplant recipients and their association with graft myocardial fibrosis were analyzed. Carriers of the CC genotype (p = 0.023, OR = 0.12, 95% CI: 0.017–1.0), and more often the G allele of rs1800471 (p = 0.023, OR = 7.76, 95% CI: 1.0–60.20), were found among heart transplant recipients less frequently than among healthy individuals. In patients with ischemic heart disease (IHD), the GG genotype was less common (p = 0.035, OR = 2.68, 95% CI: 1.061–6.793), while the A allele of rs1800469 was found more frequently (p = 0.035, OR = 0.37 95% CI: 0.148–0.942) than in patients with dilated cardiomyopathy (DCM). In heart transplant recipients with the AA genotype of rs1800470, myocardial fibrosis, verified by endomyocardial biopsy, was detected more often than in carriers of the G allele (OR = 10.4, 95% CI: 1.152–94.538, p = 0.013). The revealed differences suggest a relationship between TGFB1 gene polymorphism and graft myocardial fibrosis. Studies on a larger group of patients would make it possible to characterize the influence of genetic factors on the formation of myocardial fibrosis in heart transplant recipients.

В формировании фиброза миокарда участвует трансформирующий фактор роста β1 (TGFβ1), уровень которого может зависеть от полиморфизма гена TGFB1. Фиброз миокарда трансплантированного сердца может приводить к его структурному и функциональному ремоделированию и последующей дисфункции. Проанализирована частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфных участков rs1800469, rs1800470, rs1800471 гена TGFB1 у реципиентов сердца и их связь с фиброзом миокарда трансплантата. Среди реципиентов сердца реже, чем среди здоровых лиц, встречались носители генотипа CC (р = 0.023, ОШ = 0.12, 95% ДИ: 0.017–1.0) и чаще аллеля G (р = 0.023, ОШ = 7.76, 95% ДИ: 1.0–60.20) полиморфизма rs1800471 гена TGFB1. У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) реже встречался генотип GG (р = 0.035, ОШ = 2.68, 95% ДИ: 1.061–6.793) и чаще аллель А (р = 0.035, ОШ = 0.37, 95% ДИ: 0.148–0.942) полиморфизма rs1800469, чем у пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП). У реципиентов сердца c генотипом АА полиморфизма rs1800470 гена TGFB1 фиброз миокарда, верифицированный по результатам эндомиокардиальной биопсии, выявлялся чаще, нежели у носителей аллеля G (ОШ = 10.4, 95% ДИ: 1.152–94.538, р = 0.013). Выявленные различия указывают на связь полиморфизма гена TGFB1 с фиброзом миокарда трансплантата. Исследования на большей группе пациентов позволят охарактеризовать влияние генетических факторов на формирование фиброза миокарда трансплантированного сердца.

transforming growth factor β1 genesingle nucleotide polymorphismsmyocardial fibrosiscardiac allograftген трансформирующего фактора роста β1однонуклеотидные полиморфизмыфиброз миокардатрансплантат сердцаГрант Президента РФRussian Federation Presidential GrantНШ-2598-2020.7Исследование проведено при частичной поддержке гранта Президента Российской Федерации НШ-2598-2020.7 для государственной поддержки ведущих научных школ.Gautier S.V., Zacharevich V.M., Khalilulin T.A., Shevchenko A.О., Poptsov V.N., Ahmadzai R.L., Goltz A.M., Zakiryanov A.R., Koloskova N.N., Zacharevich N.Y. et al. // Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2019. V. 21. № 2. P. 7–15.Готье С.В., Захаревич В.М., Халилулин Т.А., Шевченко А.О., Попцов В.Н., Ахмадзай Р.Л., Гольц А.М., Закирьянов А.Р., Колоскова Н.Н., Захаревич Н.Ю. и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2019. Т. 21. № 2. С. 7–15.Wynn T.A. // J. Pathol. 2008. V. 214. № 2. Р. 199–210.Akdis M., Aab A., Altunbulakli C., Azkur K., Costa R., Crameri R., Duan S., Eiwegger T., Eljaszewicz A., Ferstl R., et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2016. V. 138. № 4. P. 984–1010.Barsova R.M., Titov B.V., Matveeva N.A., Favorov A.V., Sukhinina T.S., Shahnovich R.M., Ruda M.Ia., Favorova O.O. // Acta Naturаe. 2012. V. 4. № 2. Р. 74–79.Brusentsov D.A., Nikulina S.Yu., Shesternya P.A., Chernova A.A. // Rus. J. Cardiology. 2018. V. 23. № 10. Р. 43–47.Martelossi Cebinelli G.C., Paiva Trugilo K., Badaró Garcia S., Brajão de Oliveira K. // Eur. Cytokine Netw. 2016. V. 27. № 4. Р. 81–89.van Setten J., Warmerdam E.G., Groot O.Q., De Jonge N., Keating B., Asselbergs F.W. // Transplant. Direct. 2019. V. 5. № 2. Р. 1–6.Densem C.G., Hutchinson I.V., Yonan N., Brooks N.H. // Transplant. Immunol. 2004. V. 13. № 3. Р. 211–217.Ge Y.Z., Wu R., Lu T.Z., Jia R.P., Li M.H., Gao X.F., Jiang X.M., Zhu X.B., Li L.P., Tan S.J., et al. // PLoS One. 2014. V. 9. № 4. Р. e93938.Got’ye S.V., Shevchenko A.O., Poptsov V.N. Patsiyent s transplantirovannym serdtsem. Rukovodstvo dlya vrachey po vedeniyu patsiyentov, perenesshikh transplantatsiyu serdtsa. M.–Tver’: Izdatel’stvo «Triada», 2014. 144 s.Готье С.В., Шевченко А.О., Попцов В.Н. Пациент с трансплантированным сердцем. Руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца. М.–Тверь: Изд-во «Триада», 2014. 144 с.Namipashaki A., Razaghi-Moghadam Z., Ansari-Pour N. // Cell J. 2015. V. 17. № 2. Р. 187.Rao M., Guo D., Jaber B.L., Tighiouart H., Pereira B.J., Balakrishnan V.S. // Kidney Int. 2004. V. 66. Р. 419–427. [PubMed: 15200451].Nikolova P.N., Ivanova M.I., Mihailova S.M., Myhailova A.P., Baltadjieva D.N., Simeonov P.L., Paskalev E.K., Naumova E.J. // Transplant. Immunol. 2008. V. 18. № 4. Р. 344–348.Koch W., Hoppmann P., Mueller J., Schömig A., Kastrati A. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. V. 26. № 5. Р. 1114–1119.Liu K., Liu X., Gu S., Sun Q., Wang Y., Meng J., Xu Z. // Oncotarget. 2017. V. 8. № 37. P. 62463–62469.Leask A. // Circ. Res. 2010. V. 106. P. 1675–1680.