Early (preclinical) diagnosis of Parkinson’s disease (PD) is a major challenge in modern neuroscience. The objective of this study was to experimentally evaluate a diagnostic challenge test with monoiodotyrosine (MIT), an endogenous inhibitor of tyrosine hydroxylase. Striatal dopamine was shown to decrease by 34% 2 h after subcutaneous injection of 100 mg/kg MIT to intact mice, with the effect not being amplified by a further increase in the MIT dose. The selected MIT dose caused motor impairment in a neurotoxic mouse model of preclinical PD, but not in the controls. This was because MIT reduced striatal dopamine to the threshold of motor symptoms manifestation only in PD mice. Therefore, using the experimental mouse model of preclinical PD, we have shown that a MIT challenge test may be used to detect latent nigrostriatal dysfunction.
Ранняя (доклиническая) диагностика болезни Паркинсона остается актуальной задачей современных нейронаук. С целью выявления скрытой функциональной недостаточности нигростриатной системы разработан диагностический провокационный тест с использованием эндогенного ингибитора тирозингидроксилазы – монойодтирозина (МИТ). Показано, что МИТ в дозе 100 мг/кг через 2 ч после подкожного введения снижает уровень дофамина в стриатуме интактных мышей на 34%, при этом дальнейшее увеличение дозы не усиливает наблюдаемый эффект. Введение выбранной дозы МИТ вызвало симптомы моторных нарушений на нейротоксической модели доклинической стадии болезни Паркинсона у мышей, но не в контроле. Это связано с тем, что только на модели болезни Паркинсона у мышей воздействие МИТ привело к снижению уровня дофамина в стриатуме до порога проявления двигательных симптомов. Таким образом, на экспериментальной модели доклинической стадии болезни Паркинсона у мышей показана эффективность провокационного теста с МИТ для выявления скрытой функциональной недостаточности нигростриатной системы.