Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1129210.32607/actanaturae.11292Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleA Sorbent with Synthetic Ligand for Removing Pro-atherogenic and Pro-inflammatory Components from Human Blood PlasmaСорбент с синтетическим лигандом для удаления провоспалительных и проатерогенных компонентов из плазмы крови человекаDmitrievaOksana A.ДмитриеваОксана А.
Russian Federation
dmitrievaoksan@rambler.ruOvchinnikovaEkaterina D.ОвчинниковаЕкатерина Д.
Russian Federation
k.ovchinnikova@gmail.ruUtkinaElena A.УткинаЕлена А.
Russian Federation
utkelena@yandex.ruLevashovPavel A.ЛевашовПавел А.
Russian Federation
p.a.levashov@mail.ruAfanasievaOlga I.АфанасьеваОльга И.
Russian Federation
afanasieva.cardio@yandex.ruAdamovaIrina Y.АдамоваИрина Ю.
Russian Federation
irina@pocard.ruPokrovskySergey N.ПокровскийСергей Н.
Russian Federation
dr.pokrovsky@mail.ruNational Medical Research Center of Cardiology Ministry of Health of the Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава РФLomonosov Moscow State UniversityМосковский государственный университет им. М.В. Ломоносова1512202113447520712202022032021Copyright ©; 2021, Dmitrieva O.A., Ovchinnikova E.D., Utkina E.A., Levashov P.A., Afanasieva O.I., Adamova I.Y., Pokrovsky S.N.Copyright ©; 2021, Дмитриева О.А., Овчинникова Е.Д., Уткина Е.А., Левашов П.А., Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Покровский С.Н.2021Dmitrieva O.A., Ovchinnikova E.D., Utkina E.A., Levashov P.A., Afanasieva O.I., Adamova I.Y., Pokrovsky S.N.Дмитриева О.А., Овчинникова Е.Д., Уткина Е.А., Левашов П.А., Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Покровский С.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/11292

Elevated levels of apoB-100 containing lipoproteins and markers of systemic inflammation are often observed in patients with cardiovascular diseases. The concentrations can be reduced by pharmacotherapy or extracorporeal treatment. The sorbent, which removes CRP and atherogenic lipoproteins, simultaneously reduces the bloodstream concentration of these components. The efficacy and selectivity of the designed sorbent were studied, desorption constants of CRP (Kd = 4.2 × 10-8 M) and LDL (Kd = 7.7 × 10-7 M) were distribution coefficients of CRP (Kc = 101) and Lp(a) (Kc = 38) were calculated, and the ability to bind large amounts of atherogenic lipoproteins (up to 32 mg of TC per mL of the sorbent gel) was demonstrated. Our sorbent can be recommended for performing complex removal of CRP and atherogenic lipoproteins from the blood plasma in patients with refractory hyperlipidemia and CVD that are accompanied by elevated levels of CRP.

Часто выявляемые у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями повышенные концентрации атерогенных ароВ-100-содержащих липопротеидов и маркеров системного воспаления снижают с использованием медикаментозных либо экстракорпоральных методов. Сорбент для сочетанного удаления С-реактивного белка (СРБ) и атерогенных липопротеидов обеспечивает одновременное уменьшение уровней этих компонентов в кровотоке. Исследованы эффективность и селективность разработанного сорбента, рассчитаны константы десорбции СРБ (Kd = 4.2 × 10-8 M) и липопротеидов низкой плотности (Kd = 7.7 × 10-7 M), коэффициенты распределения СРБ (Kc = 101) и липопротеида (а) (Kc = 38). Показано, что сорбент способен связывать большие количества атерогенных липопротеидов – до 32 мг общего холестерина/мл геля сорбента. Разработанный сорбент может быть рекомендован для комплексного удаления СРБ и атерогенных липопротеидов из плазмы крови пациентов при терапии рефрактерных гиперлипидемий и сердечно-сосудистых заболеваний, сопровождающихся повышением уровня СРБ.

C-reactive proteinatherogenic lipoproteinslipoprotein aatherosclerosistherapeutic apheresisC-реактивный белокатерогенные липопротеидылипопротеид аатеросклерозтерапевтический аферезПрограмма исследований ФГБУ НМИЦ Кардиологии МЗ РФState AssignmentАААА-А18-118030690076-7Avan A., Tavakoly Sany S.B., Ghayour-Mobarhan M., Rahimi H.R., Tajfard M., Ferns G. // J. Cell. Physiol. 2018. V. 233. № 11. P. 8508–8525. doi:10.1002/jcp.26791.Avan A., Tavakoly Sany S.B., Ghayour-Mobarhan M., Rahimi H.R., Tajfard M., Ferns G. // J. Cell. Physiol. 2018. V. 233. № 11. P. 8508–8525. doi:10.1002/jcp.26791Sproston N.R., Ashworth J.J. // Front. Immunol. 2018. V. 9. P. 754. doi:10.3389/fimmu.2018.00754.Sproston N.R., Ashworth J.J. // Front. Immunol. 2018. V. 9. P. 754. doi:10.3389/fimmu.2018.00754Thiele J.R., Habersberger J., Braig D., Schmidt Y., Goerendt K., Maurer V., Bannasch H., Scheichl A., Woollard K.J., von Dobschütz E. // Circulation. 2014. V. 130. № 1. P. 35–50. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007124.Meuwissen M., van der Wal A.C., Niessen H.W., Koch K.T., de Winter R.J., van der Loos C.M., Rittersma S.Z., Chamuleau S.A., Tijssen J.G., Becker A.E. // J. Clin. Pathol. 2006. V. 59. № 2. P. 196–201. doi:10.1136/jcp.2005.027235.Meuwissen M., van der Wal A.C., Niessen H.W., Koch K.T., de Winter R.J., van der Loos C.M., Rittersma S.Z., Chamuleau S.A., Tijssen J.G., Becker A.E. // J. Clin. Pathol. 2006. V. 59. № 2. P. 196–201. doi:10.1136/jcp.2005.027235Al Aseri Z.A., Habib S.S., Marzouk A. // Vasc. Health Risk Manag. 2019. V. 15. P. 221–227. doi:10.2147/VHRM.S198452.Al Aseri Z.A., Habib S.S., Marzouk A. // Vasc. Health Risk Manag. 2019. V. 15. P. 221–227. doi:10.2147/VHRM.S198452Wang J., Tang B., Liu X., Wu X., Wang H., Xu D., Guo Y. // Atherosclerosis. 2015. V. 239. № 2. P. 343–349. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.01.024.Wang J., Tang B., Liu X., Wu X., Wang H., Xu D., Guo Y. // Atherosclerosis. 2015. V. 239. № 2. P. 343–349. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.01.024Osman R., L’Allier P.L., Elgharib N., Tardif J.C. // Vasc. Health Risk Manag. 2006. V. 2. № 3. P. 221–237. doi:10.2147/vhrm.2006.2.3.221.Osman R., L’Allier P.L., Elgharib N., Tardif J.C. // Vasc. Health Risk Manag. 2006. V. 2. № 3. P. 221–237. doi:10.2147/vhrm.2006.2.3.221Koenig W. // Eur. Cardiol. 2017. V. 12. № 2. P. 89–91. doi:10.15420/ecr.2017:18:1.Koenig W. // Eur. Cardiol. 2017. V. 12. № 2. P. 89–91. doi:10.15420/ecr.2017:18:1Abolhasani S., Shahbazloo S.V., Saadati H.M., Mahmoodi N., Khanbabaei N. // Arq. Bras. Cardiol. 2019. V. 113. № 4. P. 667–674. doi:10.5935/abc.20190159.Abolhasani S., Shahbazloo S.V., Saadati H.M., Mahmoodi N., Khanbabaei N. // Arq. Bras. Cardiol. 2019. V. 113. № 4. P. 667–674. doi:10.5935/abc.20190159Wadhwa A., Avasthi R., Ghambhir J.K., Dwivedi S. // J. Assoc. Physicians India. 2013. V. 61. № 6. P. 384–386.Grønholdt M.L., Sillesen H., Wiebe B.M., Laursen H., Nordestgaard B.G. // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2001. V. 21. № 3. P. 227–234. doi:10.1053/ejvs.2001.1321.Grønholdt M.L., Sillesen H., Wiebe B.M., Laursen H., Nordestgaard B.G. // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2001. V. 21. № 3. P. 227–234. doi:10.1053/ejvs.2001.1321McFadyen J.D., Kiefer J., Braig D., Loseff-Silver J., Potempa L.A., Eisenhardt S.U., Peter K. // Front Immunol. 2018. V. 9. P. 1351. doi:10.3389/fimmu.2018.01351.McFadyen J.D., Kiefer J., Braig D., Loseff-Silver J., Potempa L.A., Eisenhardt S.U., Peter K. // Front Immunol. 2018. V. 9. P. 1351. doi:10.3389/fimmu.2018.01351Sheriff A., Schindler R., Vogt B., Abdel-Aty H., Unger J.K., Bock C., Gebauer F., Slagman A., Jerichow T., Mans D. // J. Clin. Apher. 2015. V. 30. № 1. P. 15–21. doi:10.1002/jca.21344.Sheriff A., Schindler R., Vogt B., Abdel-Aty H., Unger J.K., Bock C., Gebauer F., Slagman A., Jerichow T., Mans D. // J. Clin. Apher. 2015. V. 30. № 1. P. 15–21. doi:10.1002/jca.21344Ries W., Heigl F., Garlichs C., Sheriff A., Torzewski J. // Ther. Apher. Dial. 2019. V. 23. № 6. P. 570–574. doi:10.1111/1744-9987.12804.Ries W., Heigl F., Garlichs C., Sheriff A., Torzewski J. // Ther. Apher. Dial. 2019. V. 23. № 6. P. 570–574. doi:10.1111/1744-9987.12804Levashov P.A., Dmitrieva O.A., Afanasieva M.I., Ovchinnikova E.D., Utkina E.A., Afanasieva O.I., Adamova I.Y., Pokrovsky S.N. // Patent RF № 2700605. B01J 20/26 (2006.01). B01J 20/32 (2006.01). 2019.Левашов П.А., Дмитриева О.А., Афанасьева М.И., Овчинникова Е.Д., Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Покровский С.Н. // Патент РФ № 2700605. B01J 20/26 (2006.01). B01J 20/32 (2006.01). 2019.Patsch J.R., Sailer S., Kostner G., Sandhofer F., Holasek A., Braunsteiner H. // J. Lipid. Res. 1974. V. 15. № 4. P. 356–366.Levashov P.A., Ovchinnikova E.D., Frid D.A., Azmuko A.A., Afanasieva M.I., Kotkina T.I., Afanasieva O.I., Adamova I.Y., Pokrovsky S.N. // J. Bioorg. Chem. 2015. V. 41. № 5. P. 553–558. doi:10.7868/S0132342315040089.Левашов П.А., Овчинникова Е.Д., Фрид Д.А., Азьмуко А.А., Афанасьева М.И., Коткина Т.И., Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Покровский С.Н. // Биоорган. химия. 2015. Т. 41. № 5. С. 553–558. doi:10.7868/S0132342315040089Afanasieva O.I., Adamova I.Y., Benevolenskaya G.F., Pokrovsky S.N. // B. Exp. Biol. Med. 1995. V. 120. № 10. P. 398–401.Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Беневоленская Г.Ф., Покровский С.Н. // Бюл. эксп. биол. мед. 1995. Т. 120. № 10. С. 398–401.Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. // Clin. Chem. 1972. V. 18. № 6. P. 499–502.Dahlen G.H. // Lipoprotein(a). / Ed. Scanu A.M. New York: Acad. Press, 1990. P. 151–173.Afanasieva M.I., Dmitrieva O.A., Afanasieva O.I., Adamova I.Y., Levashov P.A., Ovchinnikova E.D., Pokrovsky S.N. // Kardiologicheskij Vestnik. 2019. V. 14 № 3. P. 26–32. doi:10.36396/MS.2019.14.03.004.Афанасьева М.И., Дмитриева О.А., Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Левашов П.А., Овчинникова Е.Д., Покровский С.Н. // Кардиол. вест. 2019. Т. 14. № 3. С. 26–32. doi:10.36396/MS.2019.14.03.004Zen Q., Zhong W., Mortensen R.F. // J. Cell. Biochem. 1997. V. 64. № 1. P. 140–151. doi:10.1002/(sici)1097-4644(199701)64:1<140::aid-jcb16>3.0.co;2-p.Zen Q., Zhong W., Mortensen R.F. // J. Cell. Biochem. 1997. V. 64. № 1. P. 140–151. doi:10.1002/(sici)1097-4644(199701)64:1<140::aid-jcb16>3.0.co;2-pStancel N., Chen C.C., Ke L.Y., Chu C.S., Lu J., Sawamura T., Chen C.H. // Clin. Chem. 2016. V. 62. № 2. P. 320–327. doi:10.1373/clinchem.2015.243923Mineo C. // Cardiovasc. Res. 2020. V. 116. № 7. P. 1254–1274. doi:10.1093/cvr/cvz338.Mineo C. // Cardiovasc. Res. 2020. V. 116. № 7. P. 1254–1274. doi:10.1093/cvr/cvz338Pirillo A., Norata G.D., Catapano A.L. // Mediators Inflamm. 2013. V. 2013. P. 152786. doi:10.1155/2013/152786.Pirillo A., Norata G.D., Catapano A.L. // Mediators Inflamm. 2013. V. 2013. P. 152786. doi:10.1155/2013/152786McCormick S.P.A., Schneider W.J. // Pathology. 2019. V. 51. № 2. P. 155–164. doi:10.1016/j.pathol.2018.11.003.McCormick S.P.A., Schneider W.J. // Pathology. 2019. V. 51. № 2. P. 155–164. doi:10.1016/j.pathol.2018.11.003Pokrovsky S.N., Afanasieva O.I., Ezhov M.V. // Curr. Opin. Lipidol. 2016. V. 27. № 4. P. 351–358. doi:10.1097/MOL.0000000000000319.Pokrovsky S.N., Afanasieva O.I., Ezhov M.V. // Curr. Opin. Lipidol. 2016. V. 27. № 4. P. 351–358. doi:10.1097/MOL.0000000000000319Afanasieva O.I., Pokrovsky S.N. // Russ. J. Cardiol. 2019. V. 24. № 5. P. 101–108. doi:10.15829/1560-4071-2019-5-101-108.Афанасьева О.И., Покровский С.Н. // Рос. кардиол. журн. 2019. T. 24. № 5. С. 101–108. doi:10.15829/1560-4071-2019-5-101-108Afanasieva O.I., Ezhov M.V., Pokrovsky S.N. // Russ. J. Cardiol. 2018. V. 23. № 8. P. 99–109. doi:10.15829/1560-4071-2018-8-99-109.Афанасьева О.И., Ежов М.В., Покровский С.Н. // Рос. кардиол. журн. 2018. Т. 23. № 8. С. 99–109. doi:10.15829/1560-4071-2018-8-99-109