Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1125210.32607/actanaturae.11252Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleSuppression of the Immune Response by Syngeneic Splenocytes Adoptively Transferred to Sublethally Irradiated MiceАдоптивный перенос сингенных спленоцитов подавляет иммунный ответ сублетально облученных мышейKalininaAnastasia A.КалининаАнастасия А.
Russian Federation
aakalinina89@gmail.comKhromykhLudmila M.ХромыхЛюдмила М.
Russian Federation
lkhromykh@list.ruKazanskyDmitry B.КазанскийДмитрий Б.
Russian Federation
kazansky1@yandex.ruDeikinAlexey V.ДейкинАлексей В.
Russian Federation
deikin@rambler.ruSilaevaYulia Yu.СилаеваЮлия Ю.
Russian Federation
yulya.silaeva@gmail.comFederal State Budgetary Institution “N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology” of the Ministry of Health of the Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Министерства здравоохранения Российской ФедерацииCore Facility Centre, Institute of Gene Biology, Russian Academy of SciencesЦентр коллективного пользования Института биологии гена РАНCenter for Precision Genome Editing and Genetic Technologies for Biomedicine, Institute of Gene Biology, Russian Academy of SciencesЦентр высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины Института биологии гена РАН150320211311161260511202020012021Copyright ©; 2021, Kalinina A.A., Khromykh L.M., Kazansky D.B., Deikin A.V., Silaeva Y.Y.Copyright ©; 2021, Калинина А.А., Хромых Л.М., Казанский Д.Б., Дейкин А.В., Силаева Ю.Ю.2021Kalinina A.A., Khromykh L.M., Kazansky D.B., Deikin A.V., Silaeva Y.Y.Калинина А.А., Хромых Л.М., Казанский Д.Б., Дейкин А.В., Силаева Ю.Ю.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/11252

The peripheral T-cell pool consists of several, functionally distinct populations of CD8+ T cells. CD44 and CD62L are among the major surface markers that allow us to define T-cell populations. The expression of these molecules depends on the functional status of a T lymphocyte. Under lymphopenic conditions, peripheral T cells undergo homeostatic proliferation and acquire the memory-like surface phenotype CD44hiCD62Lhi. However, the data on the functional activity of these cells remains controversial. In this paper, we analyzed the effects of the adoptive transfer of syngeneic splenocytes on the recovery of CD8+ T cells in sublethally irradiated mice. Our data demonstrate that under lymphopenia, donor lymphocytes form a population of memory-like CD8+ T cells with the phenotype CD122+CD5+CD49dhiCXCR3+ that shares the phenotypic characteristics of true memory cells and suppressive CD8+ T cells. Ex vivo experiments showed that after adoptive transfer in irradiated mice, T cells lacked the functions of true effector or memory cells; the allogeneic immune response and immune response to pathogens were greatly suppressed in these mice.

Пул периферических Т-лимфоцитов состоит из нескольких функционально различных популяций CD8+ клеток. CD44 и CD62L – основные поверхностные маркеры, по которым можно идентифицировать популяции Т-клеток и экспрессия которых зависит от функционального состояния Т-лимфоцита. В условиях лимфопении периферические Т-лимфоциты гомеостатически пролиферируют и приобретают фенотип суррогатных клеток памяти (memory-like, TML) CD44hiCD62Lhi. Однако информация о функциональной активности данных клеток остается противоречивой. Нами изучено влияние адоптивного переноса сингенных спленоцитов на процессы восстановления CD8+ Т-клеток сублетально облученных мышей. Показано, что в условиях лимфопении донорские лимфоциты формируют популяцию CD8+ Т-клеток с фенотипом CD122+СD5+CD49dhiCXCR3+, который сочетает в себе фенотипические характеристики истинных клеток памяти и супрессорных CD8+ Т-клеток. В экспериментах ex vivo установлено, что после адоптивного переноса Т-лимфоциты облученных мышей не проявляют функциональной активности истинных эффекторов клеток или клеток памяти, а иммунные ответы на аллоантигены и бактериальные патогены у этих животных оказываются значительно подавленными.

memory-like T celllymphopeniahomeostatic proliferationCD44CD62Lсуррогатная Т-клетка памятилимфопениягомеостатическая пролиферацияCD44CD62LМегагрантMegagrant14.W03.31.0020This study was supported by the Megagrant (Agreement №14.W03.31.0020 between the Ministry of Science and Education of the Russian Federation and Institute of Gene Biology, Russian Academy of Sciences). This work was performed using the equipment of IGB RAS facilities supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationДанное исследование проведено при финансовой поддержке Мегагранта (Договор №14.W03.31.0020 между Министерством науки и высшего образования Российской Федерации и Федеральным государственным бюджетным учреждением науки «Институт биологии гена» Российской академии наук). Работу проводили с использованием оборудования Центра коллективного пользования ФГБУН ИБГ РАН при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.Zhang Q., Lakkis F.G. // Front. Immunol. 2015. V. 5. P. 504–509.Haluszczak C., Akue A.D., Hamilton S.E., Johnson L.D.S., Pujanauski L., Teodorovic L., Jameson S.C., Kedl R.M. // J. Exp. Med. 2009. V. 206. № 2. P. 435–448.White J.T., Cross E.W., Kedl R.M. // Nat. Rev. Immunol. 2017. V. 17. № 6. P. 391–400.Cho B.K., Rao V.P., Ge Q., Eisen H.N., Chen J. // J. Exp. Med. 2000. V. 192. P. 549–556.Goldrath A.W., Bogatzki L.Y., Bevan M.J. // J. Exp. Med. 2000. V. 192. P. 557–564.Murali-Krishna K., Ahmed R. // J. Immunol. Baltim. Md. 1950. 2000. V. 165. P. 1733–1737.Jameson S.C., Lee Y.J., Hogquist K.A. // Adv. Immunol. 2015. P. 173–213.Ge Q., Hu H., Eisen H.N., Chen J. // Microbes Infect. 2002. V. 4. P. 555–558.Tanchot C., Le Campion A., Martin B., Léaument S., Dautigny N., Lucas B. // J. Immunol. Baltim. Md. 1950. 2002. V. 168. P. 5042–5046.Moxham V.F., Karegli J., Phillips R.E., Brown K.L., Tapmeier T.T., Hangartner R., Sacks S.H., Wong W. // J. Immunol. Baltim. Md. 1950. 2008. V. 180. P. 3910–3918.Oghumu S., Terrazas C.A., Varikuti S., Kimble J., Vadia S., Yu L., Seveau S., Satoskar A.R. // FASEB J. 2015. V. 29. P. 1019–1028.Cheung K.P., Yang E., Goldrath A.W. // J. Immunol. 2009. V. 183. P. 3364–3372.Wang L.-X., Li Y., Yang G., Pang P., Haley D., Walker E.B., Urba W.J., Hu H.-M. // Eur. J. Immunol. 2010. V. 40. P. 1375–1385.Le Campion A., Gagnerault M.-C., Auffray C., Becourt C., Poitrasson-Riviere M., Lallemand E., Bienvenu B., Martin B., Lepault F., Lucas B. // Blood. 2009. V. 114. P. 1784–1793.White J.T., Cross E.W., Burchill M.A., Danhorn T., McCarter M.D., Rosen H.R., O’Connor B., Kedl R.M. // Nat. Commun. 2016. V. 7. P. 11291.Suzuki H., Shi Z., Okuno Y., Isobe K. // Hum. Immunol. 2008. V. 69. P. 751–754.Liu J., Chen D., Nie G.D., Dai Z. // Front. Immunol. 2015. V. 6. P. 494.Akanea K., Kojimab S., Mak T.W., Shikud H., Suzuki H. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016. V. 113. № 9. P. 2460–2465.Hickman SP, Turka LA. // Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 2005. V. 360. № 1461. P. 1713–1721.Hickman S.P., Turka L.A. // Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 2005. V. 360. № 1461. P. 1713–1721.Wan N., Dai H., Wang T., Moore Y., Zheng X.X., Dai Z. // J. Immunol. 2008. V. 180. № 1. P. 113–121.Shi Z., Okuno Y., Rifa’i M., Endharti A.T., Akane K., Isobe K., Suzuki H. // Eur. J. Immunol. 2009. V. 39. № 8. P. 2106–2119.Mandl J.N., Monteiro J.P., Vrisekoop N., Germain R.N. // Immunity. 2013. V. 38. P. 263–274.Persaud S.P., Parker C.R., Lo W.L., Weber K.S., Allen P.M. // Nat. Immunol. 2014. V. 15. P. 266–274.Fulton R.B., Hamilton S.E., Xing Y., Best J.A., Goldrath A.W., Hogquist K.A., Jameson S.C. // Nat. Immunol. 2015. V. 16. № 1. P. 107–117.Goldrath A.W., Bevan M.J. // Immunity. 1999. V. 11. P. 183–190.Kieper W.C., Jameson S.C. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 96. P. 13306–13311.Sosinowski T., White J.T., Cross E.W., Haluszczak C., Marrack P., Gapin L., Kedl R.M. // J. Immunol. 2013. V. 190. P. 1936–1947.Yao Z., Jones J., Kohrt H., Strober S. // J. Immunol. 2011. V. 187. P. 4100–4108.Cho J.H., Kim H.O., Surh C.D., Sprent J. // Immunity. 2010. V. 32. P. 214–226.Takada K., Jameson S.C. // J. Exp. Med. 2009. V. 206. P. 2253–2269.Silaeva Yu.Yu., Kalinina A.A., Vagida M.S, Khromykh L.M., Deikin A.V., Ermolkevich T.G., Sadchikova E.R., Goldman I.L., Kazansky D.B.// Biochemistry (Moscow). 2013. V. 78. № 5. P. 549–559.Силаева Ю.Ю., Калинина А.А., Вагида М.С., Хромых Л.М., Дейкин А.В., Ермолкевич Т.Г., Садчикова Е.Р., Гольдман И.Л., Казанский Д.Б. // Биохимия. 2013. Т. 78. № 5. С. 714–726.van Kaer L. // Eur. J. Immunol. 2015. V. 45. P. 1916–1920.