Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1118210.32607/actanaturae.11182ReviewsОбзорыResearch ArticlePathogenesis, Diagnosis, and Treatment of Hemostatic Disorders in COVID-19 PatientsПатогенез, диагностика и лечение гемостатических нарушений у пациентов с COVID-19https://orcid.org/0000-0001-7758-3935KhalirakhmanovAirat F.ХалирахмановАйрат Файзелгаянович
Russian Federation
ai.bolit@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2997-0644IdrisovaKamilla F.ИдрисоваКамилла Фаритовна
Russian Federation
idrisovakam@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0922-5850GajfullinaRaushaniya F.ГайфуллинаРаушания Фаритовна
Russian Federation
rushana78@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9306-3507ZinchenkoSergey V.ЗинченкоСергей Викторович
Russian Federation
SVZinchenko@kpfu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0643-1496LitvinovRustem I.ЛитвиновРустем Игоревич
Russian Federation
Litvinov@pennmedicine.upenn.eduSharafeevAydar Z.ШарафеевАйдар Зайтунович
Russian Federation
aidarch@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4460-4140KiyasovAndrey P.КиясовАндрей Павлович
Russian Federation
medbiol@kpfu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9427-5739RizvanovAlbert A.РизвановАльберт Анатольевич
Russian Federation
rizvanov@gmail.comUniversity Hospital “Kazan Federal University”Медико-санитарная часть ФГБОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»Kazan Federal UniversityКазанский (Приволжский) федеральный университетUniversity of Pennsylvania Perelman School of MedicineУниверситет ПенсильванииRepublican Clinical Hospital named after Sh.Sh. EpendievРеспубликанская клиническая больница им. Ш.Ш. Эпендиева1506202113279843108202012112020Copyright ©; 2021, Khalirakhmanov A.F., Idrisova K.F., Gajfullina R.F., Zinchenko S.V., Litvinov R.I., Sharafeev A.Z., Kiyasov A.P., Rizvanov A.A.Copyright ©; 2021, Халирахманов А.Ф., Идрисова К.Ф., Гайфуллина Р.Ф., Зинченко С.В., Литвинов Р.И., Шарафеев А.З., Киясов А.П., Ризванов А.А.2021Khalirakhmanov A.F., Idrisova K.F., Gajfullina R.F., Zinchenko S.V., Litvinov R.I., Sharafeev A.Z., Kiyasov A.P., Rizvanov A.A.Халирахманов А.Ф., Идрисова К.Ф., Гайфуллина Р.Ф., Зинченко С.В., Литвинов Р.И., Шарафеев А.З., Киясов А.П., Ризванов А.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/11182

The novel coronavirus infection named COVID-19 was first detected in Wuhan, China, in December 2019, and it has been responsible for significant morbidity and mortality in scores of countries. At the time this article was being written, the number of infected and deceased patients continued to grow worldwide. Most patients with severe forms of the disease suffer from pneumonia and pulmonary insufficiency; in many cases, the disease is generalized and causes multiple organ failures and a dysfunction of physiological systems. One of the most serious and prognostically ominous complications from COVID-19 is coagulopathy, in particular, decompensated hypercoagulability with the risk of developing disseminated intravascular coagulation. In most cases, local and diffuse macro- and microthromboses are present, a condition which causes multiple-organ failure and thromboembolic complications. The causes and pathogenic mechanisms of coagulopathy in COVID-19 remain largely unclear, but they are associated with systemic inflammation, including the so-called cytokine storm. Despite the relatively short period of the ongoing pandemic, laboratory signs of serious hemostatic disorders have been identified and measures for specific prevention and correction of thrombosis have been developed. This review discusses the causes of COVID-19 coagulopathies and the associated complications, as well as possible approaches to their early diagnosis, prevention, and treatment.

Новая коронавирусная инфекция, получившая название COVID-19, была впервые выявлена в декабре 2019 года в Ухане, Китай, и стала причиной значительной заболеваемости и смертности во многих странах, причем на момент написания этой статьи число инфицированных и умерших продолжает увеличиваться. Большинство пациентов с тяжелой формой заболевания страдают от пневмонии и дыхательной недостаточности, однако во многих случаях по мере развития болезнь приобретает генерализованный характер с прогрессирующим поражением многих органов и функциональных систем. Одним из наиболее опасных и прогностически неблагоприятных осложнений COVID-19 является развитие коагулопатии по типу декомпенсированной гиперкоагуляции, вплоть до диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. В подавляющем большинстве случаев наблюдаются локальные и диффузные макро- и микротромбозы, которые служат причиной полиорганной недостаточности и тромбоэмболических осложнений. Причины и патогенетические механизмы коагулопатии при COVID-19 ясны не до конца, но они связаны с системным воспалением, включая так называемый «цитокиновый шторм». За сравнительно короткое время распространения пандемии установлены лабораторные признаки угрожающих и текущих нарушений гемостаза, разрабатываются меры специфической профилактики и коррекции тромботических осложнений. В данном обзоре обобщены сведения о причинах коагулопатий, осложняющих COVID-19, а также о методах их ранней диагностики, профилактики и лечения.

coronavirushemostatic disordersthrombosisanticoagulantscytokine stormCOVID-19коронавирускоагулопатиянарушения гемостазатромбозтромбоцитопенияантикоагулянтыцитокиновый штормD-димерCOVID-19SARS-CoV-2Государственное заданиеAgreement with the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation0671-2020-0058Выполнение данной работы не было поддержано какими-либо грантами от фондов, финансирующих осуществление проектов в сфере общественных, коммерческих или некоммерческих организацийWoo P.C.Y., Huang Y., Lau S.K.P., Yuen K.Y. // Viruses. 2010. V. 2. № 8. P. 1804–1820.Cui J., Li F., Shi Z.L. // Nat. Rev. Microbiol. 2019. V. 17. № 3. P. 181–192.Nikiforov V.V., Suranova T.G., Chernobrovkina T.Yu., Yankovskaya Y.D., Burova S.V. // Russ. Arch. Internal Med. 2020. V. 10. № 2. P. 87–93.Zhu N., Zhang D., Wang W., Li X., Yang B., Song J., Zhao X., Huang B., Shi W., Lu R., et al. // N. Eng. J. Med. 2020. V. 382. № 8. P. 727–733.Mattiuzzi C., Lippi G. // Ann. Тansl. Med. 2020. V. 8. № 3. P. e48.Costello R.A., Nehring S.M. // Treasure Island, FL: Stat Pearls Publ. 2020.Taylor F.B., Toh C.H., Hoots K.W., Wada H., Levi M. // Thromb. Haemostasis. 2001. V. 86. № 5. P. 1327–1330.Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. // J. Thromb. Haemost. 2020. V. 18. № 4. P. 844–847.Scharrer I. // Front. Biosci. 2018. V. 23. P. 1060–1081.Sarzi-Puttini P., Giorgi V., Sirotti S., Marotto D., Ardizzone S., Rizzardini G., Antinori S., Galli M. // Clin. Exp. Rheumatol. 2020. V. 38. № 2. P. 337–342.Iba T., Levy J.H. // J. Thromb. Haemost. 2018. V. 16. № 2. P. 231–241.Jackson S.P., Darbousset R., Schoenwaelder S.M. // Blood. 2019. V. 133. № 9. P. 906–918.Claushuis T.A., de Stoppelaar S.F., Stroo I., Roelofs J.J., Ottenhoff R., van der Poll T., van ‘t Veer C. // J. Thromb. Haemost. 2017. V. 15. № 4. P. 744–757.Chen J., Li X., Li L., Zhang T., Zhang Q., Wu F., Wang D., Hu H., Tian C., Liao D., Zhao L. // Cell Res. 2019. V. 29. № 9. P. 711–724.Burzynski L.C., Humphry M., Pyrillou K., Wiggins K.A., Chan J.N., Figg N., Kitt L.L., Summers C., Tatham K.C., Martin P.B., et al. // Immunity. 2019. V. 50. № 4. P. 1033–1042.Vardon-Bounes F., Ruiz S., Gratacap M.P., Garcia C., Payrastre B., Minville V. // Int. J. Mol. Sci. 2019. V. 20. № 14. P. e3494.Assinger A., Schrottmaier W.C., Salzmann M., Rayes. J. // Front. Immunol. 2019. V. 10. P. e1687.Delvaeye M., Conway E.M. // Blood. 2009. V. 114. № 12. P. 2367–2374.Giannis D., Ziogas I. A., Gianni P. // J. Clin. Virol. 2020. V. 127. P. e104362.Giannis D., Ziogas I.A., Gianni P. // J. Clin. Virol. 2020. V. 127. P. e104362.Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X., Liu L., Shan H., Lei C.., Hui D.S.C., et al. // N. Engl. J. Med. 2020. V. 382. № 18. P. 1708–1720.Han H., Yang L., Liu R., Liu F., Wu K.L., Li J., Liu X.H., Zhu C.L. // Clin. Chem. Lab. Med. 2020. V. 58. № 7. P. 1116–1120.Kawano N., Wada H., Uchiyama T., Kawasugi T., Madoiwa S., Takezako N., Suzuki K., Seki Y., Ikezoe T., Hattori T., Okamoto K. // Thrombosis J. 2020. V. 18. P. e2.Schutte T., Thijs A., Smulders Y.M. // Neth. J. Med. 2016. V. 74. № 10. P. 443–448.Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z., Xiang J., Wang Y., Song B., Gu X., et al. // Lancet. 2020. V. 395. № 10229. P. 1054–1062.Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., Qiu Y., Wang J., Liu Y., Wei Y., et al. // Lancet. 2020. V. 395. № 10223. P. 507–513.Wu J., Liu J., Zhao X., Liu C., Wang W., Wang D., Xu W., Zhang C., Yu J., Jiang B., Cao H., Li L. // Clin. Infect. Dis. 2020. V. 71. № 15. P. 706–712.Yumeng Y., Cao J, Wang Q., Liu K., Luo Z., Yu K., Chen X., Hu B., Huang Z. // Crit. Care Med. 2020. V. 8. № 49. P. 1–11.Yumeng Y., Cao J., Wang Q., Liu K., Luo Z., Yu K., Chen X., Hu B., Huang Z. // Crit. Care Med. 2020. V. 8. № 49. P. 1–11.Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X., et al. // Lancet. 2020. V. 395. № 10223. P. 497–506.Zhang Y., Xiao M., Zhang S., Xia P., Cao W., Jiang W., Chen H., Ding X., Zhao H., Zhang H., et al. // N. Engl. J. Med. 2020. V. 382. № 17. P. e38.Uthman I.W., Gharavi A.E. // Semin. Arthritis Rheum. 2002. V. 31. № 4. P. 256–263.Querol-Ribelles J. M., Tenias J.M, Grau E., Querol-Borras J.M., Climent J.L., Gomez E., Martinez I. // Chest. 2004. V. 126. № 4. P. 1087–1092.Querol-Ribelles J.M., Tenias J.M., Grau E., Querol-Borras J.M., Climent J.L., Gomez E., Martinez I. // Chest. 2004. V. 126. № 4. P. 1087–1092.Fruchter O., Yigla M., Kramer M. R. // Am. J. Med. Sci. 2015. V. 349. № 1. P. 29–35.Snijders D., Schoorl M., Schoorl M., Bartels P.C., van der Werf T.S., Bo-ersma W.G. // Eur. J. Case Rep. Intern. Med. 2012. V. 23. № 5. P. 436–441.Lippi G., Mario P., Brandon M.H. // Clin. Chim. Acta. 2020. V. 506. P. 145–148.Zarychanski R., Houston D. S. // Hematol. Am. Soc. Hematol. Edu. Program. 2017. V. 2017. № 1. P. 660–666.Yang M., Ng M.H., Li C.K. // Hematology. 2005. V. 10. № 2. P. 101–105.Jolicoeur P., Lamontagne L. // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. V. 380. P. 193–195.Khurana D., Deoke S.A. // Indian J. Crit. Care Med. 2017. V. 21. № 12. P. 861–864.Vanderschueren S., De Weerdt A., Malbrain M., Vankersschaever D., Frans E., Wilmer A., Bobbaers H. // Crit. Care Med. 2000. V. 28. № 6. P. 1871–1876.Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R.S., Manson J.J. // Lancet. 2020. V. 395. № 10229. P. 1033–1034.Jose R.J., Manuel A. // Lancet Respir. Med. 2020. V. 8. № 6. P. e46–e47.Barry S.M., Johnson M.A., Janossy G. // Bone Marrow Transplant. 2000. V. 26. № 6. P. 591–597.Imashuku S. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2002. V. 44. № 3. P. 259–272.Bisno A.L., Brito M.O., Collins C.M. // Lancet Infect. Dis. 2003. V. 3. № 4. P. 191–200.Yokota S. // Nihon Rinsho. 2003. V. 61. № 11. P. 1953–1958.Garanina E., Martynova E., Davidyuk Y., Kabwe E., Ivanov K., Titova A., Markelova M., Zhuravleva M., Cherepnev G., Shakirova V.G., et al. // Viruses. 2019. V. 11. № 7. P. e601.Jahrling P.B., Hensley L.E., Martinez M.J., LeDuc J.W., Rubins K.H., Relman D.A., Huggins J.W. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. V. 101. № 42. P. 15196–15200.Huang K.J., Su I.J., Theron M., Wu Y.C., Lai S.K., Liu C.C., Lei H.Y. // J. Med. Virol. 2005. V. 75. № 2. P. 185–194.Tisoncik J.R., Korth M.J., Simmons C.P., Farrar J., Martin T.R., Katze M.G. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2012. V. 76. № 1. P. 16–32.Channappanavar R., Perlman S. // Semin. Immunopathol. 2017. V. 39. P. 529–539.Ruan Q., Yang K., Wang W., Jiang L., Song J.C. // Intensive Care Med. 2020. V. 46. № 5. P. 846–848.Wang F., Nie J., Wang H., Zhao Q., Xiong Y., Deng L., Song S., Ma Z., Mo P., Zhang Y. // J. Infect. Dis. 2020. V. 221. № 11. P. 1762–1769.Sun S., Cai X., Wang H., He G., Lin Y., Lu B., Chen C., Pan Y., Hu X. // Clin. Chim. Acta. 2020. V. 507. P. 174–180.Qian G.Q., Yang N.B., Ding F., Ma A.H.Y., Wang Z.Y., Shen Y.F., Shi C.W., Lian X., Chu J.G., Chen L., et al. // QJM: An International Journal of Medicine. 2020. V. 113. № 7. P. 474–481. doi: 10.1093/qjmed/hcaa089Liu F., Xu A., Zhang Y., Xuan W., Yan T., Pan K., Yu W., Zhang J. // Int. J. Infect. Dis. 2020. V. 95. P. 183–191.Henry B.M., de Oliveira M.H.S., Benoit S., Plebani M., Lippi G. // Clin. Chem. Lab. Med. 2020. V. 58. № 7. P. 1021–1028.Terpos E., Ntanasis-Stathopoulos I., Elalamy I., Kastritis E., Sergentanis T.N., Politou M., Psaltopoulou T., Gerotziafas G., Dimopoulos M.A. // Am. J. Hematol. 2020. V. 95. № 7. P. 834–847.Zhou P., Yang X.L., Wang X.G., Hu B., Zhang L., Zhang W., Si H.R., Zhu Y., Li B., Huang C.L., et al. // Nature. 2020. V. 579. № 7798. P. 270–273.Qin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y., Xie C., Ma K., Shang K., Wang W., et al. // Clin. Infect. Dis. 2020. V. 71. № 15. P. 762–768.Guo T., Fan Y., Chen M., Wu X., Zhang L., He T., Wang H., Wan J., Wang X., Lu Z. // JAMA Cardiol. 2020. V. 5. № 7. P. 811–818.Song J.C., Wang G., Zhang W., Zhang Y., Li W.Q., Zhou Z. // Mil. Med. Res. 2020. V. 7. P. e19.Tang N., Bai H., Chen X., Gong J., Li D., Sun Z. // J. Thromb. Haemost. 2020. V. 18. № 5. P. 1094–1099.Marietta M., Ageno W., Artoni A., De Candia E., Gresele P., Marchetti M., Marcucci R., Tripodi A. // Blood Transfus. 2020. V. 18. № 5. P. 167–169.