Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1115610.32607/actanaturae.10903Research ArticlesЭкспериментальные статьиReview ArticleRecombinant Bispecific Antibodies to the Human ErbB2 Receptor and Interferon-BetaРекомбинантные биспецифические антитела к рецептору ErbB2 и интерферону-β человекаPaninaA. A.ПанинаА. А.
Russian Federation
paniann07@yandex.ruRybchenkoV. S.РыбченкоВ. С.
Russian Federation
paniann07@yandex.ruSolopovaO. N.СолоповаО. Н.
Russian Federation
paniann07@yandex.ruBalabashinD. S.БалабашинД. С.
Russian Federation
paniann07@yandex.ruYakimovS. A.ЯкимовС. А.
Russian Federation
paniann07@yandex.ruAlievT. K.АлиевТ. К.
Russian Federation
paniann07@yandex.ruDolgikhD. A.ДолгихД. А.
Russian Federation
paniann07@yandex.ruSveshnikovP. G.СвешниковП. Г.
Russian Federation
paniann07@yandex.ruKirpichnikovM. P.КирпичниковМ. П.
Russian Federation
paniann07@yandex.ruShemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of SciencesИнститут биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАНRussian Research Center for Molecular Diagnostics and TherapyВсероссийский научный центр молекулярной диагностики и леченияFederal State Budgetary Institution «N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology» оf the Ministry of Health of the Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РоссииLomonosov Moscow State UniversityМосковский государственный университет им. М.В. ЛомоносоваShemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic ChemistryИнститут биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАНRussian Academy of SciencesМосковский государственный университет им. М.В. Ломоносова070820201229510406082020Copyright ©; 2020, Panina A.A., Rybchenko V.S., Solopova O.N., Balabashin D.S., Yakimov S.A., Aliev T.K., Dolgikh D.A., Sveshnikov P.G., Kirpichnikov M.P.Copyright ©; 2020, Панина А.А., Рыбченко В.С., Солопова О.Н., Балабашин Д.С., Якимов С.А., Алиев Т.К., Долгих Д.А., Свешников П.Г., Кирпичников М.П.2020Panina A.A., Rybchenko V.S., Solopova O.N., Balabashin D.S., Yakimov S.A., Aliev T.K., Dolgikh D.A., Sveshnikov P.G., Kirpichnikov M.P.Панина А.А., Рыбченко В.С., Солопова О.Н., Балабашин Д.С., Якимов С.А., Алиев Т.К., Долгих Д.А., Свешников П.Г., Кирпичников М.П.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/11156

The development of and research into new therapies that can selectively and effectively destroy tumor cells that overexpress the ErbB2 receptor is a pressing task. Recently, research into the use of type I interferons in the treatment of cancer has intensified. Cytokine therapy is aimed at activating the cells of the immune system to fight tumors, but it has drawbacks that limit its use because of a number of side effects the severity of which varies depending on the dosage and type of used cytokine. At the moment, a number of studies are being conducted regarding the use of IFNβ in oncology. The studies are aimed at mitigating the systemic action of this cytokine. The immunocytokine complex made of a bispecific antibody against the ErbB2 receptor and recombinant IFNβ developed in this study underlies the mechanism meant to avoid the systemic action of this cytokine. Part of this study focuses on the development of full-length antibodies that bind to the ErbB2 receptor on the one hand, and bind and neutralize IFNβ, on the other hand, which allows us to consider the antibodies as a means of cytokine delivery to tumor cells.

Cоздание и исследование новых средств, способных избирательно и эффективно уничтожать опухолевые клетки, сверхэкспрессирующие рецептор эпидермального фактора роста ErbB2, представляют актуальную задачу. За последнее время возрос интерес к использованию интерферонов типа I в терапии онкологических заболеваний. Цитокиновая терапия направлена на активацию клеток иммунной системы для борьбы с опухолями. Однако применение цитокиновой терапии сдерживается ее побочными эффектами, тяжесть которых варьирует в зависимости от дозы и типа используемого цитокина. Поэтому изучается возможность уменьшения системного действия интерферона-β, применяемого в терапии опухолей. Мы разрабатываем иммуноцитокиновый комплекс биспецифического антитела к ErbB2 и рекомбинантного интерферона-β, который позволит избежать системного действия этого цитокина. С этой целью нами созданы полноразмерные антитела, связывающие, с одной стороны, ErbB2, а с другой – связывающие и нейтрализующие интерферон-β, что позволяет рассматривать их как средство доставки цитокина к опухолевым клеткам.

bispecific antibodiesCrossMabErbB2interferon-betaimmunocytokine complexбиспецифические антителаCrossMabинтерферон-βErbB2иммуноцитокиновый комплексМинистерство науки и высшего образования РФMinistry of Science and Higher Education of the Russian Federation075-15-2019-1385Министерство науки и высшего образования РФhttps://nmicr.ru/meditsina/onkologicheskie-zabolevaniya-i-programmy-lecheniya-raka/programma-protiv-raka-verkhnikh-dykhatelnykh-putey-i-grudnoy-kletki/rak-molochnoy-zhelezy/.Ross J.S., Fletcher J.A., Linette G.P., Stec J., Clark E., Ayers M., Symmans W.F., Pusztai L., Bloom K.J. // Oncologist. 2003. V. 8. P. 307–325.0wens M.A., Horten B.C., Da Silva M.M. // Clin. Breast Cancer. 2004. V. 5. P. 63–69.Moasser M.M. // Oncogene. 2007. V. 26. № 45. P. 6469–6487.Slamon D.J., Godolphin W., Jones L.A., Holt J.A., Wong S.G., Keith D.E., Levin W.J., Stuart S.G., Udove J., Ullrich A., Press M.F.// Science. 1989. V. 244. P. 707–712.Scholl S., Beuzeboc P., Pouillart P. // Ann. Oncol. 2001. V. 12 (Suppl. 1). S81–S87.Yan M., Schwaederle M., Arguello D., Millis Sh.Z., Gatalica Z., Kurzrock R. // Cancer Metastasis Rev. 2015. V. 34. P. 157–164; 10.1007/s10555-015-9552-6.Gerstein E.S., Kushlinsky N.E., Davydov M.I. // Molecular medicine. 2010. V. 4. P. 5–10.Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е., Давыдов М.И. // Молекулярная медицина. 2010. № 4. С. 5–10.Chantry A. // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 3068–3073.Diermeier S., Horvath G., Knuechel-Clarke R., Hofstaedter F., Szollosi J., Brockhoff G. // Exp. Cell Res. 2005. V. 304. № 2. P. 604–619.Vogel C.L., Cobleigh M.A., Gutheil J.C., Harris L.N., Fehrenbacher L., Slamon D.J., Murphy M., Novotny W.F., Burchmore M., Shak S., et al. // J. Clin. Oncol. 2002. V. 20. P. 719–726.Figueroa-Magalhães M.C., Jelovac D., Connolly R.M., Wolff A.C. // Breast. 2014. V. 23. № 2. P. 128–136.Damdinsuren B., Nagano H., Sakon M., Kondo M., Yamamoto T., Umeshita K., Dono K., Nakamori S., Monden M. // Ann. Surg. Oncol. 2003. V. 10. P. 1184–1190.Rosenblum M.G., Yung W.K., Kelleher P.J., Ruzicka F., Steck P.A., Borden E.C. // J. Interferon Res. 1990. V. 10. P. 141–151.Vitale G., van Eijck C.H., van Koetsveld Ing. P.M., Erdmann J.I., Speel E.J., van der Wansem Ing. K., Mooij D.M., Colao A., Lombardi G., Croze E., et al. // Ann. Surg. 2007. V. 246. P. 259–268.Horikoshi T., Fukuzawa K., Hanada N., Ezoe K., Eguchi H., Hamaoka S., et al. // J. Dermatol. 1995. V. 22. № 63. P. 1–6.Wan S., Pestka S., Jubin R.G., Lyu Y.L., Tsai Y.C., Liu L.F. // PLOS One. 2012. V. 7. № 3. e32542.Wan S., Pestka S., Jubin R.G., Lyu Y.L., Tsai Y.C., Liu L.F. // PLoS One. 2012. V. 7. № 3. e32542.Borden E.C. // Nat. Rev. Drug Discovery. 2019. V. 18. P. 219–234.Dubrot J., Palazón A., Alfaro C., Azpilikueta A., Ochoa M.C., Rouzaut A., Martinez-Forero I., Teijeira A., Berraondo P., Le Bon A., et al. // Int. J. Cancer. 2011. V. 128. № 1. P. 105–118.Trinh K.R., Vasuthasawat A., Steward K.K., Yamada R.E., Timmerman J.M., Morrison S.L. // J. Immunother. 2013. V. 36. P. 305–318.Yang X., Zhang X., Fu M.L., Weichselbaum R.R., Gajewski T.F., Guo Y., Fu Y.X. // Cancer Cell. 2014. V. 25. P. 37–48.Pogue S.L., Taura T., Bi M., Yun Y., Sho A., Mikesell G., Behrens C., Sokolovsky M., Hallak H., Rosenstock M.Ю., et al. //PLOS One. 2016. V. 11. № 9. e0162472.Pogue S.L., Taura T., Bi M., Yun Y., Sho A., Mikesell G., Behrens C., Sokolovsky M., Hallak H., Rosenstock M.Ю., et al. //PLoS One. 2016. V. 11. № 9. e0162472.Li Z., Zhu Y., Li C., Trinh R., Ren X., Sun F., Wang Y., Shang P., Wang T., Wang M., et al. // Oncoimmunology. 2017. V. 6. № 3. e1290038.Aliev T.K., Dolgikh D.A., Kirpichnikov M.P., Panina A.A., Rybchenko V.S., Sveshnikov P.G., Solopova O.N., Toporova V.A., Shemchukova O.B. A monoclonal antibody capable of neutralizing the biological activity of human interferon beta-1A. Patent application No. 2018147193 of December 28, 2018.Алиев Т.К., Долгих Д.А., Кирпичников М.П., Панина А.А., Рыбченко В.С., Свешников П.Г., Солопова О.Н., Топорова В.А., Шемчукова О.Б. Моноклональное антитело, способное нейтрализовать биологическую активность интерферона бета-1а человека. Заявка на патент № 2018147193 от 28.12.2018.(https://www.drugbank.ca)Panda S.K., Ravindran B. // Bio-protocol. 2013. V. 3. № 3. P. 323.Mosmann T. // J. Immunol. Methods. 1983. V. 65. № 1–2. P. 55–63.Atwell S., Ridgway B.B., Wells J.A., Carter P. // J. Mol. Biol. 1997. V. 270. P. 26–35.Tustian A.D., Endicott C., Adams B., Mattila J., Bak H. // MABS. 2016. V. 8. № 4. P. 828–838.Schaefer W., Regula J.T., Bähner M., Schanzer J., Croasdale R., Dürr H., Gassner C., Georges G., Kettenberger H., Imhof-Jung S., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011. V. 108. № 27. P. 11187–11192.Laemmli U.K. // Nature. 1970. V. 227. P. 680–685.