Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1106010.32607/actanaturae.11060ReviewsОбзорыReview ArticleL-Ascorbic Acid in the Epigenetic Regulation of Cancer Development and Stem Cell ReprogrammingРоль L-аскорбиновой кислоты в эпигенетической регуляции онкогенеза и репрограммирования стволовых клетокKovinaA. P.КовинаА. П.
Russian Federation
kantidze@gmail.comPetrovaN. V.ПетроваН. В.
Russian Federation
kantidze@gmail.comRazinS. V.РазинС. В.
Russian Federation
kantidze@gmail.comKantidzeO. L.КантидзеО. Л.
Russian Federation
kantidze@gmail.comInstitute of Gene Biology Russian Academy of SciencesИнститут биологии гена РАН221220201245142606202004092020Copyright ©; 2020, Kovina A.P., Petrova N.V., Razin S.V., Kantidze O.L.Copyright ©; 2020, Ковина А.П., Петрова Н.В., Разин С.В., Кантидзе О.Л.2020Kovina A.P., Petrova N.V., Razin S.V., Kantidze O.L.Ковина А.П., Петрова Н.В., Разин С.В., Кантидзе О.Л.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/11060

Recent studies have significantly expanded our understanding of the mechanisms of L-ascorbic acid (ASC, vitamin C) action, leading to the emergence of several hypotheses that validate the possibility of using ASC in clinical practice. ASC may be considered an epigenetic drug capable of reducing aberrant DNA and histone hypermethylation, which could be helpful in the treatment of some cancers and neurodegenerative diseases. The clinical potency of ASC is also associated with regenerative medicine; in particular with the production of iPSCs. The effect of ASC on somatic cell reprogramming is most convincingly explained by a combined enhancement of the activity of the enzymes involved in the active demethylation of DNA and histones. This review describes how ASC can affect the epigenetic status of a cell and how it can be used in anticancer therapy and stem cell reprogramming.

В последние годы появляется все больше данных о молекулярных механизмах, лежащих в основе физиологического действия L-аскорбиновой кислоты (ASC, витамин С). Наиболее важными выглядят исследования, проливающие свет на роль ASC в регуляции редокс-статуса и эпигенома живой клетки. Это связано с тем, что на основании обнаруженных механизмов работы ASC можно выработать стратегии эффективного клинического использования ASC в терапии онкологических заболеваний и регенеративной медицине. В обзоре рассмотрено, каким образом ASC может влиять на эпигенетический статус клетки и как эти возможности ASC можно использовать в терапии опухолей и репрограммировании стволовых клеток.

vitamin Ccancerstem cellsepigenomechromatinвитамин Сракстволовые клеткиэпигенетикахроматинРоссийский фонд фундаментальных исследованийRussian Foundation for Basic Research17-00-00098Российский научный фондRussian Science Foundation19-74-10009Linster C.L., van Schaftingen E. // FEBS J. 2007. V. 274. № 1. P. 1–22.Levine M., Conry-Cantilena C., Wang Y., Welch R.W., Washko P.W., Dhariwal K.R., Park J.B., Lazarev A., Graumlich J.F., King J., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. V. 93. № 8. P. 3704–3709.Burzle M., Hediger M.A. // Curr. Top. Membr. 2012. V. 70. P. 357–375.Ferrada L., Salazar K., Nualart F. // J. Cell. Physiol. 2019. V. 234. № 11. P. 19331–19338.Lykkesfeldt J. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2007. V. 16. № 11. P. 2513–2516.Young J.I., Zuchner S., Wang G. // Annu. Rev. Nutr. 2015. V. 35. P. 545–564.Gorres K.L., Raines R.T. // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2010. V. 45. № 2. P. 106–124.Bhutani N., Burns D.M., Blau H.M. // Cell. 2011. V. 146. № 6. P. 866–872.Lorsbach R.B., Moore J., Mathew S., Raimondi S.C., Mukatira S.T., Downing J.R. // Leukemia. 2003. V. 17. № 3. P. 637–641.Rausch C., Hastert F.D., Cardoso M.C. // J. Mol. Biol. 2019. V. 432. № 6. P. 1731–1743.Kantidze O.L., Razin S.V. // Cell Cycle. 2017. V. 16. № 16. P. 1499–1501.Chung T.L., Brena R.M., Kolle G., Grimmond S.M., Berman B.P., Laird P.W., Pera M.F., Wolvetang E.J. // Stem Cells. 2010. V. 28. № 10. P. 1848–1855.Esteban M.A., Wang T., Qin B., Yang J., Qin D., Cai J., Li W., Weng Z., Chen J., Ni S., et al. // Cell Stem Cell. 2010. V. 6. № 1. P. 71–79.Stadtfeld M., Apostolou E., Ferrari F., Choi J., Walsh R.M., Chen T., Ooi S.S., Kim S.Y., Bestor T.H., Shioda T., et al. // Nat. Genet. 2012. V. 44. № 4. P. 398–405.Dickson K.M., Gustafson C.B., Young J.I., Zuchner S., Wang G. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2013. V. 439. № 4. P. 522–527.Minor E.A., Court B.L., Young J.I., Wang G. // J. Biol. Chem. 2013. V. 288. № 19. P. 13669–13674.Blaschke K., Ebata K.T., Karimi M.M., Zepeda-Martinez J.A., Goyal P., Mahapatra S., Tam A., Laird D.J., Hirst M., Rao A., et al. // Nature. 2013. V. 500. № 7461. P. 222–226.Chen J., Guo L., Zhang L., Wu H., Yang J., Liu H., Wang X., Hu X., Gu T., Zhou Z., et al. // Nat. Genet. 2013. V. 45. № 12. P. 1504–1509.Yin R., Mao S.Q., Zhao B., Chong Z., Yang Y., Zhao C., Zhang D., Huang H., Gao J., Li Z., et al. // J. Am. Chem. Soc. 2013. V. 135. № 28. P. 10396–10403.Doege C.A., Inoue K., Yamashita T., Rhee D.B., Travis S., Fujita R., Guarnieri P., Bhagat G., Vanti W.B., Shih A., et al. // Nature. 2012. V. 488. № 7413. P. 652–655.Koh K.P., Yabuuchi A., Rao S., Huang Y., Cunniff K., Nardone J., Laiho A., Tahiliani M., Sommer C.A., Mostoslavsky G., et al. // Cell Stem Cell. 2011. V. 8. № 2. P. 200–213.Justin N., De Marco V., Aasland R., Gamblin S.J. // Curr. Opin. Struct. Biol. 2010. V. 20. № 6. P. 730–738.Metzger E., Wissmann M., Yin N., Muller J.M., Schneider R., Peters A.H., Gunther T., Buettner R., Schule R. // Nature. 2005. V. 437. № 7057. P. 436–439.Shi Y., Lan F., Matson C., Mulligan P., Whetstine J.R., Cole P.A., Casero R.A., Shi Y. // Cell. 2004. V. 119. № 7. P. 941–953.Klose R.J., Yamane K., Bae Y., Zhang D., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Wong J., Zhang Y. // Nature. 2006. V. 442. № 7100. P. 312–316.McDonough M.A., Loenarz C., Chowdhury R., Clifton I.J., Schofield C.J. // Curr. Opin. Struct. Biol. 2010. V. 20. № 6. P. 659–672.26.McDonough M.A., Loenarz C., Chowdhury R., Clifton I.J., Schofield C.J. // Curr. Opin. Struct. Biol. 2010. V. 20. № 6. P. 659–672.Tsukada Y., Fang J., Erdjument-Bromage H., Warren M.E., Borchers C.H., Tempst P., Zhang Y. // Nature. 2006. V. 439. № 7078. P. 811–816.Zhang T., Huang K., Zhu Y., Wang T., Shan Y., Long B., Li Y., Chen Q., Wang P., Zhao S., et al. // J. Biol. Chem. 2019. V. 294. № 37. P. 13657–13670.Chen X., Yammine S., Shi C., Tark-Dame M., Gondor A., Ohlsson R. // Epigenetics. 2014. V. 9. № 11. P. 1439–1445.Ebata K.T., Mesh K., Liu S., Bilenky M., Fekete A., Acker M.G., Hirst M., Garcia B.A., Ramalho-Santos M. // Epigenetics Chromatin. 2017. V. 10. P. 36.Song M.H., Nair V.S., Oh K.I. // BMB Rep. 2017. V. 50. № 1. P. 49–54.Tran K.A., Jackson S.A., Olufs Z.P., Zaidan N.Z., Leng N., Kendziorski C., Roy S., Sridharan R. // Nat. Commun. 2015. V. 6. P. 6188.Chen J., Liu H., Liu J., Qi J., Wei B., Yang J., Liang H., Chen Y., Chen J., Wu Y., et al. // Nat. Genet. 2013. V. 45. № 1. P. 34–42.Wang T., Chen K., Zeng X., Yang J., Wu Y., Shi X., Qin B., Zeng L., Esteban M.A., Pan G., et al. // Cell Stem Cell. 2011. V. 9. № 6. P. 575–587.Shenoy N., Creagan E., Witzig T., Levine M. // Cancer Cell. 2018. V. 34. № 5. P. 700–706.Padayatty S.J., Levine M. // Oral. Dis. 2016. V. 22. № 6. P. 463–493.Chen Q., Espey M.G., Krishna M.C., Mitchell J.B., Corpe C.P., Buettner G.R., Shacter E., Levine M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. V. 102. № 38. P. 13604–13609.Du J., Cullen J.J., Buettner G.R. // Biochim. Biophys. Acta. 2012. V. 1826. № 2. P. 443–457.Chen Q., Espey M.G., Sun A.Y., Lee J.H., Krishna M.C., Shacter E., Choyke P.L., Pooput C., Kirk K.L., Buettner G.R., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. V. 104. № 21. P. 8749–8754.Rawal M., Schroeder S.R., Wagner B.A., Cushing C.M., Welsh J.L., Button A.M., Du J., Sibenaller Z.A., Buettner G.R., Cullen J.J. // Cancer Res. 2013. V. 73. № 16. P. 5232–5241.Yun J., Mullarky E., Lu C., Bosch K.N., Kavalier A., Rivera K., Roper J., Chio II, Giannopoulou E.G., Rago C., et al. // Science. 2015. V. 350. № 6266. P. 1391–1396.Ngo B., van Riper J.M., Cantley L.C., Yun J. // Nat. Rev. Cancer. 2019. V. 19. № 5. P. 271–282.Semenza G.L. // Biochim. Biophys. Acta. 2016. V. 1863. № 3. P. 382–391.Campbell E.J., Vissers M.C., Bozonet S., Dyer A., Robinson B.A., Dachs G.U. // Cancer Med. 2015. V. 4. № 2. P. 303–314.Koivunen P., Hirsila M., Gunzler V., Kivirikko K.I., Myllyharju J. // J. Biol. Chem. 2004. V. 279. № 11. P. 9899–9904.Knowles H.J., Raval R.R., Harris A.L., Ratcliffe P.J. // Cancer Res. 2003. V. 63. № 8. P. 1764–1768.Kuiper C., Dachs G.U., Currie M.J., Vissers M.C. // Free Radic. Biol. Med. 2014. V. 69. P. 308–317.Vissers M.C., Gunningham S.P., Morrison M.J., Dachs G.U., Currie M.J. // Free Radic. Biol. Med. 2007. V. 42. № 6. P. 765–772.Kuiper C., Dachs G.U., Munn D., Currie M.J., Robinson B.A., Pearson J.F., Vissers M.C. // Front. Oncol. 2014. V. 4. P. 10.Kuiper C., Molenaar I.G., Dachs G.U., Currie M.J., Sykes P.H., Vissers M.C. // Cancer Res. 2010. V. 70. № 14. P. 5749–5758.Ehrlich M., Lacey M. // Adv. Exp. Med. Biol. 2013. V. 754. P. 31–56.Cimmino L., Dolgalev I., Wang Y., Yoshimi A., Martin G.H., Wang J., Ng V., Xia B., Witkowski M.T., Mitchell-Flack M., et al. // Cell. 2017. V. 170. № 6. P. 1079–1095.Ko M., An J., Rao A. // Curr. Opin. Cell Biol. 2015. V. 37. P. 91–101.Odejide O., Weigert O., Lane A.A., Toscano D., Lunning M.A., Kopp N., Kim S., van Bodegom D., Bolla S., Schatz J.H., et al. // Blood. 2014. V. 123. № 9. P. 1293–1296.Shenoy N., Bhagat T., Nieves E., Stenson M., Lawson J., Choudhary G.S., Habermann T., Nowakowski G., Singh R., Wu X., et al. // Blood Cancer J. 2017. V. 7. № 7. P. e587.Zhao Z., Chen L., Dawlaty M.M., Pan F., Weeks O., Zhou Y., Cao Z., Shi H., Wang J., Lin L., et al. // Cell Rep. 2015. V. 13. № 8. P. 1692–1704.Tommasini-Ghelfi S., Murnan K., Kouri F.M., Mahajan A.S., May J.L., Stegh A.H. // Sci. Adv. 2019. V. 5. № 5. P. eaaw4543.Agathocleous M., Meacham C.E., Burgess R.J., Piskounova E., Zhao Z., Crane G.M., Cowin B.L., Bruner E., Murphy M.M., Chen W., et al. // Nature. 2017. V. 549. № 7673. P. 476–481.Mingay M., Chaturvedi A., Bilenky M., Cao Q., Jackson L., Hui T., Moksa M., Heravi-Moussavi A., Humphries R.K., Heuser M., et al. // Leukemia. 2018. V. 32. № 1. P. 11–20.Agus D.B., Gambhir S.S., Pardridge W.M., Spielholz C., Baselga J., Vera J.C., Golde D.W. // J. Clin. Invest. 1997. V. 100. № 11. P. 2842–2848.Caprile T., Salazar K., Astuya A., Cisternas P., Silva-Alvarez C., Montecinos H., Millan C., de Los Angeles Garcia M., Nualart F. // J. Neurochem. 2009. V. 108. № 3. P. 563–577.Baillie N., Carr A.C., Peng S. // Antioxidants (Basel). 2018. V. 7. № 9. P. 115.Schoenfeld J.D., Sibenaller Z.A., Mapuskar K.A., Wagner B.A., Cramer-Morales K.L., Furqan M., Sandhu S., Carlisle T.L., Smith M.C., Abu Hejleh T., et al. // Cancer Cell. 2017. V. 31. № 4. P. 487–500.Castro-Vega L.J., Buffet A., De Cubas A.A., Cascon A., Menara M., Khalifa E., Amar L., Azriel S., Bourdeau I., Chabre O., et al. // Hum. Mol. Genet. 2014. V. 23. № 9. P. 2440–2446.Oermann E.K., Wu J., Guan K.L., Xiong Y. // Semin. Cell Dev. Biol. 2012. V. 23. № 4. P. 370–380.Xiao M., Yang H., Xu W., Ma S., Lin H., Zhu H., Liu L., Liu Y., Yang C., Xu Y., et al. // Genes Dev. 2012. V. 26. № 12. P. 1326–1338.Lawenda B.D., Kelly K.M., Ladas E.J., Sagar S.M., Vickers A., Blumberg J.B. // J. Natl Cancer Inst. 2008. V. 100. № 11. P. 773–783.Espey M.G., Chen P., Chalmers B., Drisko J., Sun A.Y., Levine M., Chen Q. // Free Radic. Biol. Med. 2011. V. 50. № 11. P. 1610–1619.Ma Y., Chapman J., Levine M., Polireddy K., Drisko J., Chen Q. // Sci. Transl. Med. 2014. V. 6. № 222. P. 222ra218.Xia J., Xu H., Zhang X., Allamargot C., Coleman K.L., Nessler R., Frech I., Tricot G., Zhan F. // EBioMedicine. 2017. V. 18. P. 41–49.Carr A.C., Cook J. // Front. Physiol. 2018. V. 9. P. 1182.Chen M.F., Yang C.M., Su C.M., Hu M.L. // Nutr. Cancer. 2014. V. 66. № 7. P. 1085–1091.Polireddy K., Dong R., Reed G., Yu J., Chen P., Williamson S., Violet P.C., Pessetto Z., Godwin A.K., Fan F., et al. // Sci. Rep. 2017. V. 7. № 1. P. 17188.Zhao H., Zhu H., Huang J., Zhu Y., Hong M., Zhu H., Zhang J., Li S., Yang L., Lian Y., et al. // Leuk. Res. 2018. V. 66. P. 1–7.Mustafi S., Camarena V., Volmar C.H., Huff T.C., Sant D.W., Brothers S.P., Liu Z.J., Wahlestedt C., Wang G. // Cancer Res. 2018. V. 78. № 2. P. 572–583.Liu M., Ohtani H., Zhou W., Orskov A.D., Charlet J., Zhang Y.W., Shen H., Baylin S.B., Liang G., Gronbaek K., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016. V. 113. № 37. P. 10238–10244.Hackanson B., Robbel C., Wijermans P., Lubbert M. // Ann. Hematol. 2005. V. 84. № Suppl 1. P. 32–38.Mayland C.R., Bennett M.I., Allan K. // Palliat. Med. 2005. V. 19. № 1. P. 17–20.Huijskens M.J., Wodzig W.K., Walczak M., Germeraad W.T., Bos G.M. // Results Immunol. 2016. V. 6. P. 8–10.Marcus S.L., Petrylak D.P., Dutcher J.P., Paietta E., Ciobanu N., Strauman J., Wiernik P.H., Hutner S.H., Frank O., Baker H. // Am. J. Clin. Nutr. 1991. V. 54. № 6. P. 1292S–1297S.Weijl N.I., Hopman G.D., Wipkink-Bakker A., Lentjes E.G., Berger H.M., Cleton F.J., Osanto S. // Ann. Oncol. 1998. V. 9. № 12. P. 1331–1337.Inoue A., Zhang Y. // Science. 2011. V. 334. № 6053. P. 194.Mayer W., Niveleau A., Walter J., Fundele R., Haaf T. // Nature. 2000. V. 403. № 6769. P. 501–502.Peat J.R., Dean W., Clark S.J., Krueger F., Smallwood S.A., Ficz G., Kim J.K., Marioni J.C., Hore T.A., Reik W. // Cell Rep. 2014. V. 9. № 6. P. 1990–2000.Wang L., Zhang J., Duan J., Gao X., Zhu W., Lu X., Yang L., Zhang J., Li G., Ci W., et al. // Cell. 2014. V. 157. № 4. P. 979–991.Borgel J., Guibert S., Li Y., Chiba H., Schubeler D., Sasaki H., Forne T., Weber M. // Nat. Genet. 2010. V. 42. № 12. P. 1093–1100.Hackett J.A., Sengupta R., Zylicz J.J., Murakami K., Lee C., Down T.A., Surani M.A. // Science. 2013. V. 339. № 6118. P. 448–452.Hajkova P., Jeffries S.J., Lee C., Miller N., Jackson S.P., Surani M.A. // Science. 2010. V. 329. № 5987. P. 78–82.Casanueva E., Ripoll C., Tolentino M., Morales R.M., Pfeffer F., Vilchis P., Vadillo-Ortega F. // Am. J. Clin. Nutr. 2005. V. 81. № 4. P. 859–863.Kamikawa Y.F., Donohoe M.E. // PLoS One. 2015. V. 10. № 5. P. e0125626.Li Q., Wang H.Y., Chepelev I., Zhu Q., Wei G., Zhao K., Wang R.F. // PLoS Genet. 2014. V. 10. № 7. P. e1004524.Welstead G.G., Creyghton M.P., Bilodeau S., Cheng A.W., Markoulaki S., Young R.A., Jaenisch R. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012. V. 109. № 32. P. 13004–13009.Dominguez-Salas P., Moore S.E., Baker M.S., Bergen A.W., Cox S.E., Dyer R.A., Fulford A.J., Guan Y., Laritsky E., Silver M.J., et al. // Nat. Commun. 2014. V. 5. P. 3746.Lambrot R., Xu C., Saint-Phar S., Chountalos G., Cohen T., Paquet M., Suderman M., Hallett M., Kimmins S. // Nat. Commun. 2013. V. 4. P. 2889.DiTroia S.P., Percharde M., Guerquin M.J., Wall E., Collignon E., Ebata K.T., Mesh K., Mahesula S., Agathocleous M., Laird D.J., et al. // Nature. 2019. V. 573. № 7773. P. 271–275.Takahashi K., Yamanaka S. // Cell. 2006. V. 126. № 4. P. 663–676.Zhao X.Y., Li W., Lv Z., Liu L., Tong M., Hai T., Hao J., Guo C.L., Ma Q.W., Wang L., et al. // Nature. 2009. V. 461. № 7260. P. 86–90.Takahashi K., Tanabe K., Ohnuki M., Narita M., Ichisaka T., Tomoda K., Yamanaka S. // Cell. 2007. V. 131. № 5. P. 861–872.Yu J., Vodyanik M.A., Smuga-Otto K., Antosiewicz-Bourget J., Frane J.L., Tian S., Nie J., Jonsdottir G.A., Ruotti V., Stewart R., et al. // Science. 2007. V. 318. № 5858. P. 1917–1920.Eminli S., Foudi A., Stadtfeld M., Maherali N., Ahfeldt T., Mostoslavsky G., Hock H., Hochedlinger K. // Nat. Genet. 2009. V. 41. № 9. P. 968–976.Li H., Collado M., Villasante A., Strati K., Ortega S., Canamero M., Blasco M.A., Serrano M. // Nature. 2009. V. 460. № 7259. P. 1136–1139.Marion R.M., Strati K., Li H., Murga M., Blanco R., Ortega S., Fernandez-Capetillo O., Serrano M., Blasco M.A. // Nature. 2009. V. 460. № 7259. P. 1149–1153.Mikkelsen T.S., Hanna J., Zhang X., Ku M., Wernig M., Schorderet P., Bernstein B.E., Jaenisch R., Lander E.S., Meissner A. // Nature. 2008. V. 454. № 7200. P. 49–55.Banito A., Rashid S.T., Acosta J.C., Li S., Pereira C.F., Geti I., Pinho S., Silva J.C., Azuara V., Walsh M., et al. // Genes Dev. 2009. V. 23. № 18. P. 2134–2139.Cloos P.A., Christensen J., Agger K., Helin K. // Genes Dev. 2008. V. 22. № 9. P. 1115–1140.Mansour A.A., Gafni O., Weinberger L., Zviran A., Ayyash M., Rais Y., Krupalnik V., Zerbib M., Amann-Zalcenstein D., Maza I., et al. // Nature. 2012. V. 488. № 7411. P. 409–413.Tzatsos A., Pfau R., Kampranis S.C., Tsichlis P.N. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009. V. 106. № 8. P. 2641–2646.Houbaviy H.B., Murray M.F., Sharp P.A. // Dev. Cell. 2003. V. 5. № 2. P. 351–358.Suh M.R., Lee Y., Kim J.Y., Kim S.K., Moon S.H., Lee J.Y., Cha K.Y., Chung H.M., Yoon H.S., Moon S.Y., et al. // Dev. Biol. 2004. V. 270. № 2. P. 488–498.Anokye-Danso F., Trivedi C.M., Juhr D., Gupta M., Cui Z., Tian Y., Zhang Y., Yang W., Gruber P.J., Epstein J.A., et al. // Cell Stem Cell. 2011. V. 8. № 4. P. 376–388.Costa Y., Ding J., Theunissen T.W., Faiola F., Hore T.A., Shliaha P.V., Fidalgo M., Saunders A., Lawrence M., Dietmann S., et al. // Nature. 2013. V. 495. № 7441. P. 370–374.Hu X., Zhang L., Mao S.Q., Li Z., Chen J., Zhang R.R., Wu H.P., Gao J., Guo F., Liu W., et al. // Cell Stem Cell. 2014. V. 14. № 4. P. 512–522.Hore T.A., von Meyenn F., Ravichandran M., Bachman M., Ficz G., Oxley D., Santos F., Balasubramanian S., Jurkowski T.P., Reik W. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016. V. 113. № 43. P. 12202–12207.Schwarz B.A., Bar-Nur O., Silva J.C., Hochedlinger K. // Curr. Biol. 2014. V. 24. № 3. P. 347–350.Lee Chong T., Ahearn E.L., Cimmino L. // Front. Cell Dev. Biol. 2019. V. 7. P. 128.