Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1103110.32607/actanaturae.11031ReviewsОбзорыResearch ArticleParkinson’s Disease Associated with GBA Gene Mutations: Molecular Aspects and Potential Treatment ApproachesБолезнь Паркинсона, ассоциированная с мутациями в гене GBA: молекулярные аспекты и возможные подходы к лечениюhttps://orcid.org/0000-0003-3407-5716SenkevichKonstantin A.СенкевичКонстантин Алексеевич
Russian Federation

Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov, McGill University

ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова, McGill University

senkkon@gmail.comKopytovaAlena E.КопытоваАлена Эдуардовна
Russian Federation

Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov

ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова

kopytovaalena@mail.ruUsenkoTatiana S.УсенкоТатьяна Сергеевна
Russian Federation

Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov

ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова

u.tatiana86@mail.ruEmelyanovAnton K.ЕмельяновАнтон Константинович
Russian Federation

Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov

ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова

e_anton_gen@mail.ruPchelinaSofya N.ПчелинаСофья Николаевна
Russian Federation

Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov

ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова

sopchelina@hotmail.comNational Research Centre «Kurchatov Institute»Национальный исследовательский центр "Курчатовский институт"First Pavlov State Medical University of St. PetersburgФГБОУ ВО "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения РФMontreal Neurological InstituteInstitute of Experimental MedicineИнститут экспериментальной медицины1506202113270782905202027082020Copyright ©; 2021, Senkevich K.A., Kopytova A.E., Usenko T.S., Emelyanov A.K., Pchelina S.N.Copyright ©; 2021, Сенкевич К.А., Копытова А.Э., Усенко Т.С., Емельянов А.К., Пчелина С.Н.2021Senkevich K.A., Kopytova A.E., Usenko T.S., Emelyanov A.K., Pchelina S.N.Сенкевич К.А., Копытова А.Э., Усенко Т.С., Емельянов А.К., Пчелина С.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/11031

Parkinson’s disease (PD) is a multifactorial neurodegenerative disease. To date, genome-wide association studies have identified more than 70 loci associated with the risk of PD. Variants in the GBA gene encoding glucocerebrosidase are quite often found in PD patients in all populations across the world, which justifies intensive investigation of this gene. A number of biochemical features have been identified in patients with GBA-associated Parkinson’s disease (GBA-PD). In particular, these include decreased activity of glucocerebrosidase and accumulation of the glucosylceramide substrate. These features were the basis for putting forward a hypothesis about treatment of GBA-PD using new strategies aimed at restoring glucocerebrosidase activity and reducing the substrate concentration. This paper discusses the molecular and genetic mechanisms of GBA-PD pathogenesis and potential approaches to the treatment of this form of the disease.

Болезнь Паркинсона (БП) – мультифакторное нейродегенеративное заболевание. К настоящему моменту в полногеномных ассоциативных исследованиях выявлено более 70 локусов, ассоциированных с риском БП. Варианты в гене GBA, кодирующем глюкоцереброзидазу, достаточно часто находят у пациентов с БП во всех популяциях мира, что способствует интенсивному изучению данного гена. У пациентов с БП, ассоциированной с мутациями в гене GBA (GBA-БП), выявлен ряд биохимических особенностей. В частности, показано снижение активности глюкоцереброзидазы, накопление субстрата глюкозилцерамида. Выявление данных особенностей позволило выдвинуть гипотезу о возможности лечения GBA-БП с использованием новых стратегий, направленных на восстановление активности глюкоцереброзидазы, а также на снижение концентрации субстрата. В нашей статье рассмотрены молекулярно-генетические механизмы патогенеза GBA-БП и возможные подходы к лечению данной формы заболевания.

Parkinson’s diseaseGBAglucocerebrosidasetreatmentболезнь ПаркинсонаGBAглюкоцереброзидазалечениегрант РНФRSF grant17-75-20159грант РНФRSF grant19-15-00315McCann H., Stevens C.H., Cartwright H., Halliday G.M. // Parkinsonism Relat Disord. 2014. V. 20 Suppl. 1. P. S62–67.McCann H., Stevens C.H., Cartwright H., Halliday G.M. // Parkinsonism Relat. Disord. 2014. V. 20 Suppl. 1. P. S62–67.Ascherio A., Schwarzschild M.A. // Lancet Neurol. 2016. V. 15. P. 1257–1272.Agid Y. // Lancet. 1991. V. 337. P. 1321–1324.Schulz J.B., Falkenburger B.H. // Cell Tissue Res. 2004. V. 318. P. 135–147.Hirsch E., Graybiel A.M., Agid Y.A. // Nature. 1988. V. 334. P. 345–348.Schapira A.H.V., Chaudhuri K.R., Jenner P. // Nat. Rev. Neurosci. 2017. V. 18. P. 435–450.Kalia L.V., Lang A.E., Hazrati L.N., Fujioka S., Wszolek Z.K., Dickson D.W., Ross O.A., van Deerlin V.M., Trojanowski J.Q., Hurtig H.I., et al. // JAMA Neurol. 2015. V. 72. P. 100–105.Schneider S.A., Alcalay R.N. // Mov. Disord. 2017. V. 32. P. 1504–1523.Henderson M.X., Sengupta M., Trojanowski J.Q., Lee V.M.Y. // Acta Neuropathol. Commun. 2019. V. 7. P. 183.Hernandez D.G., Reed X., Singleton A.B. // J. Neurochem. 2016. V. 139. P. 59–74.Gan-Or Z., Amshalom I., Kilarski L.L., Bar-Shira A., Gana-Weisz M., Mirelman A., Marder K., Bressman S., Giladi N., Orr-Urtreger A. // Neurology. 2015. V. 84. P. 880–887.Emelyanov A.K., Usenko T.S., Tesson C., Senkevich K.A., Nikolaev M.A., Miliukhina I.V., Kopytova A.E., Timofeeva A.A., Yakimovsky A.F., Lesage S., et al. // Neurobiol. Aging. 2018. V. 71. P. 267.e7–267.e10.Sidransky E., Nalls M.A., Aasly J.O., Aharon-Peretz J., Annesi G., Barbosa E.R., Bar-Shira A., Berg D., Bras J., Brice A., et al. // N. Engl. J. Med. 2009. V. 361. P. 1651–1661.13.Sidransky E., Nalls M.A., Aasly J.O., Aharon-Peretz J., Annesi G., Barbosa E.R., Bar-Shira A., Berg D., Bras J., Brice A., et al. // N. Engl. J. Med. 2009. V. 361. P. 1651–1661.Anheim M., Elbaz A., Lesage S., Durr A., Condroyer C., Viallet F., Pollak P., Bonaiti B., Bonaiti-Pellie C., Brice A. // Neurology. 2012. V. 78. P. 417–420.Rana H.Q., Balwani M., Bier L., Alcalay R.N. // Genet. Med. 2013. V. 15. P. 146–149.Alcalay R.N., Dinur T., Quinn T., Sakanaka K., Levy O., Waters C., Fahn S., Dorovski T., Chung W.K., Pauciulo M., et al. // JAMA Neurol. 2014. V. 71. P. 752–757.Nalls M.A., Duran R., Lopez G., Kurzawa-Akanbi M., McKeith I.G., Chinnery P.F., Morris C.M., Theuns J., Crosiers D., Cras P., et al. // JAMA Neurol. 2013. V. 70. P. 727–735.Srulijes K., Hauser A.K., Guella I., Asselta R., Brockmann K., Schulte C., Solda G., Cilia R., Maetzler W., Schols L., et al. // Eur. J. Neurol. 2013. V. 20. P. e61–62.18.Srulijes K., Hauser A.K., Guella I., Asselta R., Brockmann K., Schulte C., Solda G., Cilia R., Maetzler W., Schols L., et al. // Eur. J. Neurol. 2013. V. 20. P. e61–62.Mitsui J., Matsukawa T., Sasaki H., Yabe I., Matsushima M., Durr A., Brice A., Takashima H., Kikuchi A., Aoki M., et al. // Ann. Clin. Transl. Neurol. 2015. V. 2. P. 417–426.Sklerov M., Kang U.J., Liong C., Clark L., Marder K., Pauciulo M., Nichols W.C., Chung W.K., Honig L.S., Cortes E., et al. // Mov. Disord. Clin. Pract. 2017. V. 4. P. 574–581.Gan-Or Z., Mirelman A., Postuma R.B., Arnulf I., Bar-Shira A., Dauvilliers Y., Desautels A., Gagnon J.F., Leblond C.S., Frauscher B., et al. // Ann. Clin. Transl. Neurol. 2015. V. 2. P. 941–945.Gamez-Valero A., Iranzo A., Serradell M., Vilas D., Santamaria J., Gaig C., Alvarez R., Ariza A., Tolosa E., Beyer K. // Parkinsonism Relat. Disord. 2018. V. 50. P. 94–98.Barber T.R., Lawton M., Rolinski M., Evetts S., Baig F., Ruffmann C., Gornall A., Klein J.C., Lo C., Dennis G., et al. // Sleep. 2017. V. 40. P. zsx071.Mehta A. // Eur. J. Intern. Med. 2006. V. 17 Suppl. P. S2–5.Hassan S., Lopez G., Stubblefield B.K., Tayebi N., Sidransky E. // Mol. Genet. Metab. 2018. V. 125. P. 1–3.Hruska K.S., LaMarca M.E., Scott C.R., Sidransky E. // Hum. Mutat. 2008. V. 29. P. 567–583.Do J., McKinney C., Sharma P., Sidransky E. // Mol. Neurodegener. 2019. V. 14. P. 36.Mignot C., Gelot A., Bessieres B., Daffos F., Voyer M., Menez F., Fallet Bianco C., Odent S., Le Duff D., Loget P., et al. // Am. J. Med. Genet. A. 2003. V. 120a. P. 338–344.Wei M., Han A., Wei L., Ma L. // Front. Pediatr. 2019. V. 7. P. 201.Montfort M., Chabas A., Vilageliu L.,Grinberg D. // Hum. Mutat. 2004. V. 23. P. 567–575.Montfort M., Chabas A., Vilageliu L., Grinberg D. // Hum. Mutat. 2004. V. 23. P. 567–575.Horowitz M., Pasmanik-Chor M., Ron I., Kolodny E.H. // Mol. Genet. Metab. 2011. V. 104. P. 35–38.Alcalay R.N., Levy O.A., Waters C.C., Fahn S., Ford B., Kuo S.H., Mazzoni P., Pauciulo M.W., Nichols W.C., Gan-Or Z., et al. // Brain. 2015. V. 138. P. 2648–2658.Duran R., Mencacci N.E., Angeli A.V., Shoai M., Deas E., Houlden H., Mehta A., Hughes D., Cox T.M., Deegan P., et al. // Mov. Disord. 2013. V. 28. P. 232–236.Walker J.M., Lwin A., Tayebi N., LaMarca M.E., Orvisky E., Sidransky E. // Clin. Genet. 2003. V. 63. P. 237–238.Stirnemann J., Belmatoug N., Camou F., Serratrice C., Froissart R., Caillaud C., Levade T., Astudillo L., Serratrice J., Brassier A., et al. // Int. J. Mol. Sci. 2017. V. 18. P. 441.Miller J.D., McCluer R., Kanfer J.N. // Ann. Intern. Med. 1973. V. 78. P. 883–887.Neil J.F., Glew R.H., Peters S.P. // Arch. Neurol. 1979. V. 36. P. 95–99.Soffer D., Yamanaka T., Wenger D.A., Suzuki K., Suzuki K. // Acta Neuropathol. 1980. V. 49. P. 1–6.McKeran R.O., Bradbury P., Taylor D., Stern G. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1985. V. 48. P. 172–175.Lwin A., Orvisky E., Goker-Alpan O., LaMarca M.E., Sidransky E. // Mol. Gene. Metab. 2004. V. 81. P. 70–73.Bras J., Paisan-Ruiz C., Guerreiro R., Ribeiro M.H., Morgadinho A., Januario C., Sidransky E., Oliveira C., Singleton A. // Neurobiol. Aging. 2009. V. 30. P. 1515–1517.Neumann J., Bras J., Deas E., O’Sullivan S.S., Parkkinen L., Lachmann R.H., Li A., Holton J., Guerreiro R., Paudel R., et al. // Brain. 2009. V. 132. P. 1783–1794.Ran C., Brodin L., Forsgren L., Westerlund M., Ramezani M., Gellhaar S., Xiang F., Fardell C., Nissbrandt H., Soderkvist P., et al. // Neurobiol. Aging. 2016. V. 4. P. 212.e215–212.e211.43.Ran C., Brodin L., Forsgren L., Westerlund M., Ramezani M., Gellhaar S., Xiang F., Fardell C., Nissbrandt H., Soderkvist P., et al. // Neurobiol. Aging. 2016. V. 4. P. 212.e215–212.e211.Gan-Or Z., Giladi N., Rozovski U., Shifrin C., Rosner S., Gurevich T., Bar-Shira A., Orr-Urtreger A. // Neurology. 2008. V. 70. P. 2277–2283.Huang Y., Deng L., Zhong Y., Yi M. // Parkinsons Dis. 2018. V. 2018. P. 1048084.Mallett V., Ross J.P., Alcalay R.N., Ambalavanan A., Sidransky E., Dion P.A., Rouleau G.A., Gan-Or Z. // Neurol. Genet. 2016. V. 2. P. e104.Thaler A., Bregman N., Gurevich T., Shiner T., Dror Y., Zmira O., Gan-Or Z., Bar-Shira A., Gana-Weisz M., Orr-Urtreger A., et al. // Parkinsonism Relat. Disord. 2018. V. 55. P. 45–49.Blauwendraat C., Heilbron K., Vallerga C.L., Bandres-Ciga S., von Coelln R., Pihlstrom L., Simon-Sanchez J., Schulte C., Sharma M., Krohn L., et al. // Mov. Disord. 2019. V. 34. P. 866–875.Alcalay R.N., Caccappolo E., Mejia-Santana H., Tang M., Rosado L., Orbe Reilly M., Ruiz D., Ross B., Verbitsky M., Kisselev S., et al. // Neurology. 2012. V. 78. P. 1434–1440.Cilia R., Tunesi S., Marotta G., Cereda E., Siri C., Tesei S., Zecchinelli A.L., Canesi M., Mariani C.B., Meucci N., et al. // Ann. Neurol. 2016. V. 80. P. 662–673.Liu G., Boot B., Locascio J.J., Jansen I.E., Winder-Rhodes S., Eberly S., Elbaz A., Brice A., Ravina B., van Hilten J.J., et al. // Ann. Neurol. 2016. V. 80. P. 674–685.Iwaki H., Blauwendraat C., Leonard H.L., Liu G., Maple-Grødem J., Corvol J.C., Pihlstrøm L., van Nimwegen M., Hutten S.J., Nguyen K.H., et al. // Neurol. Genet. 2019. V. 5. P. e348.Creese B., Bell E., Johar I., Francis P., Ballard C., Aarsland D. // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2018. V. 177. P. 232–241.Brockmann K., Srulijes K., Pflederer S., Hauser A.K., Schulte C., Maetzler W., Gasser T., Berg D. // Mov. Disord. 2015. V. 30. P. 407–411.Liu G., Locascio J.J., Corvol J.C., Boot B., Liao Z., Page K., Franco D., Burke K., Jansen I.E., Trisini-Lipsanopoulos A., et al. // Lancet Neurol. 2017. V. 16. P. 620–629.Senkevich K.A., Miliukhina I.V., Beletskaia M.V., Gracheva E.V., Kudrevatykh A.V., Nikolaev M.A., Emelyanov A.K., Kopytova A.E., Timofeeva A.A., Yakimovskii A.F., et al. // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova. 2017. V. 117. P. 81–86.Thaler A., Gurevich T., Bar Shira A., Gana Weisz M., Ash E., Shiner T., Orr-Urtreger A., Giladi N., Mirelman A. // Parkinsonism Relat. Disord. 2017. V. 36. P. 47–51.Davis M.Y., Johnson C.O., Leverenz J.B., Weintraub D., Trojanowski J.Q., Chen-Plotkin A., van Deerlin V.M., Quinn J.F., Chung K.A., Peterson-Hiller A.L., et al. // JAMA Neurol. 2016. V. 73. P. 1217–1224.Yap T.L., Jiang Z., Heinrich F., Gruschus J.M., Pfefferkorn C.M., Barros M., Curtis J.E., Sidransky E., Lee J.C. // J. Biol. Chem. 2015. V. 290. P. 744–754.Dandana A., Ben Khelifa S., Chahed H., Miled A., Ferchichi S. // Pathobiology. 2016. V. 83. P. 13–23.Reczek D., Schwake M., Schroder J., Hughes H., Blanz J., Jin X., Brondyk W., van Patten S., Edmunds T., Saftig P. // Cell. 2007. V. 131. P. 770–783.Rothaug M., Zunke F., Mazzulli J.R., Schweizer M., Altmeppen H., Lullmann-Rauch R., Kallemeijn W.W., Gaspar P., Aerts J.M., Glatzel M., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014. V. 111. P. 15573–15578.Jian J., Tian Q.Y., Hettinghouse A., Zhao S., Liu H., Wei J., Grunig G., Zhang W., Setchell K.D.R., Sun Y., et al. // EBioMedicine. 2016. V. 13. P. 212–224.Valdez C., Ysselstein D., Young T.J., Zheng J., Krainc D. // Hum. Mol. Genet. 2019. V. 29. P. 716–726.Zhou X., Paushter D.H., Pagan M.D., Kim D., Nunez Santos M., Lieberman R.L., Overkleeft H.S., Sun Y., Smolka M.B., Hu F. // PLoS One. 2019. V. 14. P. e0212382.Hopfner F., Schulte E.C., Mollenhauer B., Bereznai B., Knauf F., Lichtner P., Zimprich A., Haubenberger D., Pirker W., Brucke T., et al. // Mov. Disord. 2013. V. 28. P. 538–540.Alcalay R.N., Levy O.A., Wolf P., Oliva P., Zhang X.K., Waters C.H., Fahn S., Kang U., Liong C., Ford B., et al. // NPJ Parkinsons Dis. 2016. V. 2. P. 16004.Nalls M.A., Blauwendraat C., Vallerga C.L., Heilbron K., Bandres-Ciga S., Chang D., Tan M., Kia D.A., Noyce A.J., Xue A., et al. // Lancet Neurol. 2019. V. 18. P. 1091–1102.Tamargo R.J., Velayati A., Goldin E., Sidransky E. // Mol. Genet. Metab. 2012. V. 106. P. 257–263.Sun Y., Qi X., Grabowski G.A. // J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 31918–31923.Kang L., Zhan X., Ye J., Han L., Qiu W., Gu X., Zhang H. // Blood Cells Mol. Dis. 2018. V. 68. P. 60–65.Ouled Amar Bencheikh B., Leveille E., Ruskey J.A., Spiegelman D., Liong C., Fon E.A., Rouleau G.A., Dauvilliers Y., Dupre N., Alcalay R.N., et al. // Neurobiol. Aging. 2018. V. 72. P. 187.e181–187.e183.Yap T.L., Velayati A., Sidransky E., Lee J.C. // Mol. Genet. Metabolism. 2013. V. 108. P. 56–64.Yap T.L., Gruschus J.M., Velayati A., Westbroek W., Goldin E., Moaven N., Sidransky E., Lee J.C. // J. Biol. Chem. 2011. V. 286. P. 28080–28088.Mazzulli J.R., Xu Y.H., Sun Y., Knight A.L., McLean P.J., Caldwell G.A., Sidransky E., Grabowski G.A., Krainc D. // Cell. 2011. V. 146. P. 37–52.Mazzulli J.R., Zunke F., Tsunemi T., Toker N.J., Jeon S., Burbulla L.F., Patnaik S., Sidransky E., Marugan J.J., Sue C.M., et al. // J. Neurosci. 2016. V. 36. P. 7693–7706.Galvagnion C. // J. Parkinsons Dis. 2017. V. 7. P. 433–450.Galvagnion C., Brown J.W.P., Ouberai M.M., Flagmeier P., Vendruscolo M., Buell A.K., Sparr E., Dobson C.M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016. V. 113. P. 7065–7070.Taguchi Y.V., Liu J., Ruan J., Pacheco J., Zhang X., Abbasi J., Keutzer J., Mistry P.K., Chandra S.S. // J. Neurosci. 2017. V. 37. P. 9617–9631.Suzuki M., Sango K., Wada K., Nagai Y. // Neurochem. Internat. 2018. V. 119. P. 97–106.Zunke F., Moise A.C., Belur N.R., Gelyana E., Stojkovska I., Dzaferbegovic H., Toker N.J., Jeon S., Fredriksen K., Mazzulli J.R. // Neuron. 2018. V. 97. P. 92–107.e110.Sardi S.P., Viel C., Clarke J., Treleaven C.M., Richards A.M., Park H., Olszewski M.A., Dodge J.C., Marshall J., Makino E., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2017. V. 114. P. 2699–2704.Gündner A.L., Duran-Pacheco G., Zimmermann S., Ruf I., Moors T., Baumann K., Jagasia R., van de Berg W.D., Kremer T. // Neurobiol. Disease. 2019. V. 121. P. 205–213.Pchelina S., Emelyanov A., Baydakova G., Andoskin P., Senkevich K., Nikolaev M., Miliukhina I., Yakimovskii A., Timofeeva A., Fedotova E., et al. // Neurosci. Lett. 2017. V. 636. P. 70–76.Guedes L.C., Chan R.B., Gomes M.A., Conceicao V.A., Machado R.B., Soares T., Xu Y., Gaspar P., Carrico J.A., Alcalay R.N., et al. // Parkinsonism Relat. Disord. 2017. V. 44. P. 58–65.Pchelina S., Baydakova G., Nikolaev M., Senkevich K., Emelyanov A., Kopytova A., Miliukhina I., Yakimovskii A., Timofeeva A., Berkovich O., et al. // Mov. Disord. 2018. V. 33. P. 1325–1330.Kim H.J., Jeon B., Song J., Lee W.W., Park H., Shin C.W. // Parkinsonism Relat. Disord. 2016. V. 23. P. 99–101.Ortega R.A., Torres P.A., Swan M., Nichols W., Boschung S., Raymond D., Barrett M.J., Johannes B.A., Severt L., Shanker V., et al. // J. Clin. Neurosci. 2016. V. 28. P. 185–186.Gegg M.E., Burke D., Heales S.J., Cooper J.M., Hardy J., Wood N.W., Schapira A.H. // Ann. Neurol. 2012. V. 72. P. 455–463.Murphy K.E., Gysbers A.M., Abbott S.K., Tayebi N., Kim W.S., Sidransky E., Cooper A., Garner B., Halliday G.M. // Brain. 2014. V. 137. P. 834–848.Parnetti L., Paciotti S., Eusebi P., Dardis A., Zampieri S., Chiasserini D., Tasegian A., Tambasco N., Bembi B., Calabresi P., et al. // Mov. Disord. 2017. V. 32. P. 1423–1431.Rocha E.M., Smith G.A., Park E., Cao H., Brown E., Hallett P., Isacson O. // Ann. Clin. Translational Neurol. 2015. V. 2. P. 433–438.Pchelina S.N., Nuzhnyi E.P., Emelyanov A.K., Boukina T.M., Usenko T.S., Nikolaev M.A., Salogub G.N., Yakimovskii A.F., Zakharova E.Y. // Neurosci. Lett. 2014. V. 583. P. 188–193.Nuzhnyi E., Emelyanov A., Boukina T., Usenko T., Yakimovskii A., Zakharova E., Pchelina S. // Mov. Disord. 2015. V. 30. P. 989–991.Senkevich K.A., Miliukhina I.V., Pchelina S.N. // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im S. S. Korsakova. 2018. V. 118. P. 109–117.Koros C., Stamelou M., Simitsi A., Beratis I., Papadimitriou D., Papagiannakis N., Fragkiadaki S., Kontaxopoulou D., Papageorgiou S.G., Stefanis L. // Neurology. 2018. V. 90. P. e864–e869.Piredda R., Desmarais P., Masellis M., Gasca-Salas C. // Eur. J. Neurol. 2019. V. 27. P. 229–234.Chiasserini D., Paciotti S., Eusebi P., Persichetti E., Tasegian A., Kurzawa-Akanbi M., Chinnery P.F., Morris C.M., Calabresi P., Parnetti L., et al. // Mol. Neurodegeneration. 2015. V. 10. P. 15.Moors T.E., Paciotti S., Ingrassia A., Quadri M., Breedveld G., Tasegian A., Chiasserini D., Eusebi P., Duran-Pacheco G., Kremer T., et al. // Mol. Neurobiol. 2019. V. 56. P. 1344–1355.Gegg M.E., Sweet L., Wang B.H., Shihabuddin L.S., Sardi S.P., Schapira A.H. // Mov. Disord. 2015. V. 30. P. 1085–1089.100.Gegg M.E., Sweet L., Wang B.H., Shihabuddin L.S., Sardi S.P., Schapira A.H. // Mov. Disord. 2015. V. 30. P. 1085–1089.Fernandes H.J., Hartfield E.M., Christian H.C., Emmanoulidou E., Zheng Y., Booth H., Bogetofte H., Lang C., Ryan B.J., Sardi S.P., et al. // Stem Cell Repts. 2016. V. 6. P. 342–356.Rocha E.M., De Miranda B., Sanders L.H. // Neurobiol. Dis. 2018. V. 109. P. 249–257.Grozdanov V., Bousset L., Hoffmeister M., Bliederhaeuser C., Meier C., Madiona K., Pieri L., Kiechle M., McLean P.J., Kassubek J., et al. // Ann. Neurol. 2019. V. 86. P. 593–606.Lindestam Arlehamn C.S., Dhanwani R., Pham J., Kuan R., Frazier A., Rezende Dutra J., Phillips E., Mallal S., Roederer M., Marder K.S., et al. // Nat. Commun. 2020. V. 11. P. 1875.Chahine L.M., Qiang J., Ashbridge E., Minger J., Yearout D., Horn S., Colcher A., Hurtig H.I., Lee V.M., van Deerlin V.M., et al. // JAMA Neurol. 2013. V. 70. P. 852–858.Miliukhina I.V., Usenko T.S., Senkevich K.A., Nikolaev M.A., Timofeeva A.A., Agapova E.A., Semenov A.V., Lubimova N.E., Totolyan A.A., Pchelina S.N. // Bull. Exp. Biol. Med. 2020. V. 168. P. 423–426.Birkmayer W., Hornykiewicz O. // Wien. Klin. Wochenschr. 1961. V. 73. P. 787–788.Bennett L.L., Mohan D. // Ann. Pharmacother. 2013. V. 47. P. 1182–1193.Revel-Vilk S., Szer J., Mehta A., Zimran A. // Br. J. Haematol. 2018. V. 182. P. 467–480.109.Revel-Vilk S., Szer J., Mehta A., Zimran A. // Br. J. Haematol. 2018. V. 182. P. 467–480.Shayman J.A. // Expert. Rev. Endocrinol. Metab. 2013. V. 8. P. 491–504.Kuter D.J., Mehta A., Hollak C.E., Giraldo P., Hughes D., Belmatoug N., Brand M., Muller A., Schaaf B., Giorgino R., et al. // Blood Cells Mol. Dis. 2013. V. 51. P. 116–124.Schiffmann R., Fitzgibbon E.J., Harris C., DeVile C., Davies E.H., Abel L., van Schaik I.N., Benko W., Timmons M., Ries M., et al. // Ann. Neurol. 2008. V. 64. P. 514–522.Marshall J., Sun Y., Bangari D.S., Budman E., Park H., Nietupski J.B., Allaire A., Cromwell M.A., Wang B., Grabowski G.A., et al. // Mol. Ther. 2016. V. 24. P. 1019–1029.Richter F., Fleming S.M., Watson M., Lemesre V., Pellegrino L., Ranes B., Zhu C., Mortazavi F., Mulligan C.K., Sioshansi P.C., et al. // Neurotherapeutics. 2014. V. 11. P. 840–856.Maegawa G.H., Tropak M.B., Buttner J.D., Rigat B.A., Fuller M., Pandit D., Tang L., Kornhaber G.J., Hamuro Y., Clarke J.T., et al. // J. Biol. Chem. 2009. V. 284. P. 23502–23516.Sawkar A.R., Cheng W.C., Beutler E., Wong C.H., Balch W.E., Kelly J.W. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. V. 99. P. 15428–15433.Bendikov-Bar I., Ron I., Filocamo M., Horowitz M. // Blood Cells Mol. Dis. 2011. V. 46. P. 4–10.Bendikov-Bar I., Maor G., Filocamo M., Horowitz M. // Blood Cells Mol. Dis. 2013. V. 50. P. 141–145.118.Bendikov-Bar I., Maor G., Filocamo M., Horowitz M. // Blood Cells Mol. Dis. 2013. V. 50. P. 141–145.Mullin S., Smith L., Lee K., D’Souza G., Woodgate P., Elflein J., Hällqvist J., Toffoli M., Streeter A., Hosking J., et al. // JAMA Neurol. 2020. V. 77. P. 427–434.119.Mullin S., Smith L., Lee K., D’Souza G., Woodgate P., Elflein J., Hällqvist J., Toffoli M., Streeter A., Hosking J., et al. // JAMA Neurol. 2020. V. 77. P. 427–434.Luan Z., Li L., Higaki K., Nanba E., Suzuki Y., Ohno K. // Brain Dev. 2013. V. 35. P. 317–322.Sanders A., Hemmelgarn H., Melrose H.L., Hein L., Fuller M., Clarke L.A. // Blood. Cells Mol. Dis. 2013. V. 51. P. 109–115.Migdalska-Richards A., Ko W.K.D., Li Q., Bezard E., Schapira A.H.V. // Synapse. 2017. V. 71. P. e21967.Magalhaes J., Gegg M.E., Migdalska-Richards A., Schapira A.H. // Sci. Repts. 2018. V. 8. P. 1385.Ivanova M.M., Changsila E., Turgut A., Goker-Alpan O. // Am. J. Translat. Res. 2018. V. 10. P. 3750.Kopytova A.E., Rychkov G.N., Nikolaev M.A., Baydakova G.V., Cheblokov A.A., Senkevich K.A., Bogdanova D.A., Bolshakova O.I., Miliukhina I.V., Bezrukikh V.A. et al. // Parkinsonism Relat Disord. 2021. V. 84. P. 112–121.125.Kopytova A.E., Rychkov G.N., Nikolaev M.A., Baydakova G.V., Cheblokov A.A., Senkevich K.A., Bogdanova D.A., Bolshakova O.I., Miliukhina I.V., Bezrukikh V.A. et al. // Parkinsonism Relat. Disord. 2021. V. 84. P. 112–121.Welsh N.J., Gewinner C.A., Mistry K., Koglin M., Cooke J., Butler M., Powney B., Roberts M., Staddon J.M., Schapira A.H.V. // Haematologica. 2019. V. 105. P. e206–e209.MigdalskaRichards A., Daly L., Bezard E., Schapira A.H. // Ann. Neurol. 2016. V. 80. P. 766–775.Migdalska-Richards A., Daly L., Bezard E., Schapira A.H. // Ann. Neurol. 2016. V. 80. P. 766–775.Silveira C.R.A., MacKinley J., Coleman K., Li Z., Finger E., Bartha R., Morrow S.A., Wells J., Borrie M., Tirona R.G., et al. // BMC Neurol. 2019. V. 19. P. 20.Steet R.A., Chung S., Wustman B., Powe A., Do H., Kornfeld S.A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. V. 103. P. 13813–13818.Sun Y., Liou B., Xu Y.H., Quinn B., Zhang W., Hamler R., Setchell K.D., Grabowski G.A. // J. Biol. Chem. 2012. V. 287. P. 4275–4287.Sanchez-Martinez A., Beavan M., Gegg M.E., Chau K.Y., Whitworth A.J., Schapira A.H. // Sci. Rep. 2016. V. 6. P. 31380.Cheblokov A.A., Rychkov G.N. // J. Physics: Conf. Ser. 2019. V. 1410. P. 012065.