Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1098310.32607/actanaturae.10983Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleSynthesis and antiviral properties of 1-substituted 3-[ω-(4-oxoquinazolin-4(3h)-yl)alkyl]uracil derivativesСинтез и противовирусные свойства 1-замещенных 3-[ω-(4-оксохиназолин-3(4H)-ил)алкил]-производных урацилаParamonovaMaria P.ПарамоноваМария Петровна
Russian Federation
mp_paramonova@mail.ruKhandazhinskayaAnastasia L.ХандажинскаяАнастасия Львовна
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruOzerovAlexander A.ОзеровАлександр Александрович
Russian Federation
prof_ozerov@yahoo.comKochetkovSergey N.КочетковСергей Николаевич
Russian Federation
snk1952@gmail.comSnoeckRobert
Belgium
robert.snoeck@kuleuven.beAndreiGraciela
Belgium
graciela.andrei@kuleuven.beNovikovMikhail S.НовиковМихаил Станиславович
Russian Federation
m-novikov1@mail.ruVolgograd State Medical UniversityВолгоградский государственный медицинский университетEngelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of ScienceИнститут молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАНRega Institute for Medical Research271020201231341390605202027052020Copyright ©; 2020, Paramonova M.P., Khandazhinskaya A.L., Ozerov A.A., Kochetkov S.N., Snoeck R., Andrei G., Novikov M.S.Copyright ©; 2020, Парамонова М.П., Хандажинская А.Л., Озеров А.А., Кочетков С.Н., Snoeck R., Andrei G., Новиков М.С.2020Paramonova M.P., Khandazhinskaya A.L., Ozerov A.A., Kochetkov S.N., Snoeck R., Andrei G., Novikov M.S.Парамонова М.П., Хандажинская А.Л., Озеров А.А., Кочетков С.Н., Snoeck R., Andrei G., Новиков М.С.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10983

А series of uracil derivatives containing a 4-oxoquinazoline fragment bound to the nitrogen atom N3 of the pyrimidine ring by a short methylene bridge was synthesized to search for new antiviral agents. Some compounds in this series are shown to exhibit high inhibitory activity against human cytomegalovirus and the varicella zoster virus in a HEL cell culture.

С целью поиска новых противовирусных агентов осуществлен синтез серии производных урацила, содержащих в своем составе 4-оксохиназолиновый фрагмент, связанный с атомом азота N3 пиримидинового кольца коротким метиленовым мостиком. Показано, что некоторые соединения этого ряда проявляют высокую ингибиторную активность в отношении цитомегаловируса человека и вируса ветряной оспы опоясывающего лишая (varicella zoster virus) в культуре клеток HEL.

Uracil derivatives4-oxoquinazolinesynthesisantiviral activityhuman cytomegalovirusvaricella zoster virusпроизводные урацила4-оксохиназолинсинтезпротивовирусная активностьцитомегаловирус человекавирус ветряной оспы опоясывающего лишаяThis work was supported by Russian Foundation for Basic Research, project № 19-015-00094 А. The biological part of the work was supported by KU Leuven.Настоящая работа выполнена при поддержке гранта Российского Фонда Фундаментальных Исследований (№ 19-015-00094 А). Биологическая часть работы поддержана KU Leuven.Cytomegaloviruses. From molecular pathogenesis to intervention. Edited by M.J. Reddehase, N.A.W. Lemmermann, Caister Academic Press, Norfolk, 2013.Cytomegaloviruses. From molecular pathogenesis to intervention. / Eds Reddehase M.J., Lemmermann N.A.W. Norfolk: Caister Academic Press, 2013.Griffiths P.D. // J. Virol. Methods. 1988. V. 21. P. 79–86.Zanghellini F., Boppana S.B., Emery V.C., Griffiths P.D., Pass R.F. // J. Infect. Dis. 1999. V. 180. P. 702–707.Fehr T., Cippà P.E., Mueller N.J. // Transpl. Int. 2015. V. 28. P. 1351–1356.Gianella S., Letendre S. // J. Infect. Dis. 2016. V. 214. Suppl. 2. P. S67–S74.Griffiths P., Baraniak I., Reeves M. // J. Pathol. 2015. V. 235. P. 288–297.Pereira L. // J. Infect. Dis. 2011. V. 203. P. 1510–1512.Lichtner M., Cicconi P., Vita S., et al. // J. Infect. Dis. 2015. V. 211. P. 178–186.Lichtner M., Cicconi P., Vita S., Cozzi-Lepri A., Galli M., Lo Caputo S., Saracino A., De Luca A., Moioli M., Maggiolo F., et al. // J. Infect. Dis. 2015. V. 211. P. 178–186.Weis M., Kledal T.N., Lin K.Y., et al // Circulation. 2004. V. 109. P. 500–505.Weis M., Kledal T.N., Lin K.Y., Panchal S.N., Gao S.Z., Valantine H.A., Mocarski E.S., Cooke J.P. // Circulation. 2004. V. 109. P. 500–505.Pillet S., Pozzetto B., Roblin X. // World J. Gastroenterol. 2016. V. 22. P. 2030–2045.Effros R.B. // Mech. Ageing. Dev. 2016. V. 158. P. 46–52.Herbein G. // Viruses. 2018. V. 10. P. 408.Elgert P.A., Yee-Chang M., Simsir A. // Diagn. Cytopathol. 2018. V. 46. P. 593–599.Ahmed A. // Infect. Disord. Drug Targets. 2011. V. 11. P. 475–503.Bedard J., May S., Lis M., et al // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. V. 43. P. 557–567.Bedard J., May S., Lis M., Tryphonas L., Drach J., Huffman J., Sidwell R., Chan L., Bowlin T., Rando R. // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. V. 43. P. 557–567.Smith I.L., Taskintuna I., Rahhal F.M., et al // Arch. Ophthalmol. 1998. V. 116. P. 178–185.Smith I.L., Taskintuna I., Rahhal F.M., Powell H.C., Ai E., Mueller A.J., Spector S.A., Freeman W.R. // Arch. Ophthalmol. 1998. V. 116. P. 178–185.Limaye A.P., Corey L., Koelle D.M., Davis C.L., Boeckh M. // Lancet. 2000. V. 356. P. 645–649.Weinberg A., Jabs D.A., Chou S., et al // J. Infect. Dis. 2003. V. 187. P. 777–784.Weinberg A., Jabs D.A., Chou S., Martin B.K., Lurain N.S., Forman M.S., Crumpacker C. // J. Infect. Dis. 2003. V. 187. P. 777–784.Gerna G., Lilleri D., Baldanti F. // Expert Opin. Pharmacother. 2019. V. 20. P. 1429–1438.Piret J., Boivin G. // Antiviral Res. 2019. V. 163. P. 91–105.Babkov D.A., Khandazhinskaya A.L., Chizhov A.O., et al // Bioorg. Med. Chem. 2015. V. 23. P. 7035–7044.Babkov D.A., Khandazhinskaya A.L., Chizhov A.O., Andrei G., Snoeck R., Seley-Radtke K.L., Novikov M.S. // Bioorg. Med. Chem. 2015. V. 23. P. 7035–7044.Magri A., Ozerov A.A., Tunitskaya V., et al // Sci. Report. 2016. V. 6. P. 29487.Magri A., Ozerov A.A., Tunitskaya V., Valuev-Elliston V.T., Wahid A., Pirisi M., Simmonds P., Ivanov A.V., Novikov M.S., Patel A.H. // Sci. Report. 2016. V. 6. P. 29487.Paramonova M.P., Ozerov A.A., Chizhov A.O., et al // Mendeleev Commun. 2019. V. 29. P. 638–639.Paramonova M.P., Ozerov A.A., Chizhov A.O., Snoeck R., Andrei G., Khandazhinskaya A.L., Novikov M.S. // Mendeleev Commun. 2019. V. 29. P. 638–639.Liu G., Liu C.P., Ji C.N., et al // Asian J. Chem. 2013. V. 25. P. 9853–9856.Liu G., Liu C.P., Ji C.N., Sun L., Liu X.G., Wen Q.W., Xu S.G. // Asian J. Chem. 2013. V. 25. P. 9853–9856.Novikov M.S., Babkov D.A., Paramonova M.P., et al // Bioorg. Med. Chem. 2013. V. 21. P. 4151–4157.Novikov M.S., Babkov D.A., Paramonova M.P., Khandazhinskaya A.L., Ozerov A.A., Chizhov A.O., Andrei G., Snoeck R., Balzarini J., Seley-Radtke K.L. // Bioorg. Med. Chem. 2013. V. 21. P. 4151–4157.