Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1093810.32607/actanaturae.10938Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleEstablishment of a FDC-P1 murine cell line with human KIT N822K gene overexpressionПолучение мышиной клеточной линии FDC-P1 со сверхэкспрессией гена KIT N822K человекаVagapovaElmira R.ВагаповаЭльмира Р.
Russian Federation
vr.elmira@gmail.comLebedevT. D.ЛебедевТ. Д.
Russian Federation
vr.elmira@gmail.comPopenkoV. I.ПопенкоВ. И.
Russian Federation
vr.elmira@gmail.comLeonovaO. G.ЛеоноваО. Г.
Russian Federation
vr.elmira@gmail.comSpirinP. V.СпиринП. В.
Russian Federation
vr.elmira@gmail.comPrasolovV. S.ПрасоловВ. С.
Russian Federation
vr.elmira@gmail.comEngelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of SciencesИнститут молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН1604202012151553003202030032020Copyright ©; 2020, Vagapova E.R., Lebedev T.D., Popenko V.I., Leonova O.G., Spirin P.V., Prasolov V.S.Copyright ©; 2020, Вагапова Э.Р., Лебедев Т.Д., Попенко В.И., Леонова О.Г., Спирин П.В., Прасолов В.С.2020Vagapova E.R., Lebedev T.D., Popenko V.I., Leonova O.G., Spirin P.V., Prasolov V.S.Вагапова Э.Р., Лебедев Т.Д., Попенко В.И., Леонова О.Г., Спирин П.В., Прасолов В.С.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10938

The mechanism of resistance of leukemia cells to chemotherapeutic drugs remains poorly understood. New model systems for studying the processes of malignant transformation of hematopoietic cells are needed. Based on cytokine-dependent murine acute myeloid leukemia (AML) FDC-P1 cells, we generated a new cell line with ectopic expression of the KIT gene encoding mutant human receptor tyrosine kinase (N822K). We investigated the role played by overexpression of the mutant KIT in the survival of leukemia cells and their sensitivity to therapeutic drugs. We also generated a co-culture system consisting of FDC-P1 murine leukemia cells and a HS-5 human stromal cell line. Our data can be used for a further comprehensive analysis of the role of KIT N822K mutation in the cellular response to anti-leukemic drugs, growth factors, and cytokines. These data are of interest in the development of new effective therapeutic approaches to the treatment of acute leukemia.

Для изучения процессов злокачественного перерождения кроветворных клеток и механизмов развития резистентности лейкозных клеток к химиотерапевтическим препаратам необходимы новые модельные системы. На основе цитокинзависимой мышиной клеточной линии FDC-P1 острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) нами получены перевиваемые клетки с эффективной эктопической экспрессией мутантного гена KIT N822K человека. Изучена роль повышенной экспрессии мутантного KIT в выживаемости и чувствительности этих клеток к терапевтическим препаратам. Также создана и охарактеризована смешанная культура, состоящая из линии FDC-P1 лейкозных клеток мыши и линии HS-5 стромальных клеток человека. Полученные результаты могут быть использованы для изучения роли мутаций N822K в гене KIT в ответе клеток на противолейкозные препараты, факторы роста и цитокины. Эти данные представляют интерес для разработки эффективных подходов к терапии лейкозов.

receptor tyrosine kinase KITFDC-P1acute myeloid leukemia (AML)KIT N822Kstromal cellsострый миелоидный лейкоз (ОМЛ)рецепторная тирозинкиназа KITFDC-P1KIT N822Kстромальные клеткиРоссийский Фонд Фундаментальных ИсследованийRussian Foundation for Basic Research18-29-09151Российский Фонд Фундаментальных ИсследованийRussian Foundation for Basic Research17-04-01555Hassan H.T. // Leuk. Res. 2009. V. 33. № 1. P. 5–10.Tabone S., Théou N., Wozniak A., Saffroy R., Deville L., Julié C., Callard P., Lavergne-Slove A., Debiec-Rychter M., Lemoine A., et al. // Biochim. Biophys. Acta – Mol. Basis Dis. 2005. V. 1741. № 1–2. P. 165–172.Krams M., Parwaresch R., Sipos B., Heidorn K., Harms D., Rudolph P. // Oncogene. 2004. V. 23. № 2. P. 588–595.Thorén L.A., Liuba K., Bryder D., Nygren J.M., Jensen C.T., Qian H., Antonchuk J., Jacobsen, S.-E.W. // J. Immunol. Am. Ass. Immunol. 2008. V. 180. № 4. P. 2045–2053.Growney J.D., Clark J.J., Adelsperger J., Stone R., Fabbro D., Griffin J.D., Gilliland D.G. // Blood. Am. Soc. Hematol. 2005. V. 106. № 2. P. 721–724.Ustun C., DeRemer D.L., Akin C. // Leuk. Res. Pergamon. 2011. V. 35. № 9. P. 1143–1152.Wang Y.-Y., Zhao L.-J., Wu C.-F., Liu P., Shi L., Liang Y., Xiong S.-M., Mi J.-Q., Chen Z., Ren R., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. V. 102. № 4. P. 1104–1109.Kindler T., Breitenbuecher F., Marx A., Beck J., Hess G., Weinkauf B., Duyster J., Peschel C., Kirkpatrick C.J., Theobald M., et al. // Blood. Am. Soc. Hematol. 2004. V. 103. № 10. P. 3644–3654.Cammenga J., Horn S., Bergholz U., Sommer G., Besmer P., Fiedler W., Stocking C. // Blood. 2005. V. 106. № 12. P. 3958–3961.Gordon P.M., Dias S., Williams D.A. // Leukemia. 2014. V. 28. № 11. P. 2257–2260.Gaikwad A., Prchal J.T. // Exp. Hematol. 2007. V. 35. № 11. P. 1647–1656.McCallum L., Price S., Planque N., Perbal B., Pierce A., Whetton A.D., Irvine A.E. // Blood. 2006. V. 108. № 5. P. 1716–1723.