Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1092510.32607/actanaturae.10925ReviewsОбзорыResearch ArticlePromising molecular targets for pharmacological therapy of neurodegenerative pathologiesПерспективные молекулярные мишени для фармакологической коррекции нейродегенеративных патологийhttps://orcid.org/0000-0001-9346-5920NeganovaMargarita E.НегановаМаргарита Евгеньевна
Russian Federation

кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник

neganova83@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5370-3370AleksandrovaYulia R.АлександроваЮлия Романовна
Russian Federation

инженер

yulia.aleks.97@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2454-9255NebogatikovVladimir O.НебогатиковВладимир Олегович
Russian Federation

кандидат биологических наук, научный сотрудник

vnebogatikov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0299-9183KlochkovSergeyКлочковСергей Георгиевич
Russian Federation

кандидат химических наук, ВРИО директора

klochkov@ipac.ac.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1977-4797UstyugovAleksey A.УстюговАлексей Анатольевич
Russian Federation

кандидат биологических наук, главный научный сотрудник, Лаборатория биологических испытаний ИФАВ РАН

alexey@ipac.ac.ruInstitute of Physiologically Active Compounds of the Russian Academy of SciencesИнститут физиологически активных веществ РАН2710202012360802503202017042020Copyright ©; 2020, Neganova M.E., Aleksandrova Y.R., Nebogatikov V.O., Klochkov S., Ustyugov A.A.Copyright ©; 2020, Неганова М.Е., Александрова Ю.Р., Небогатиков В.О., Клочков С.Г., Устюгов А.А.2020Neganova M.E., Aleksandrova Y.R., Nebogatikov V.O., Klochkov S., Ustyugov A.A.Неганова М.Е., Александрова Ю.Р., Небогатиков В.О., Клочков С.Г., Устюгов А.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10925

Drug development for the treatment of neurodegenerative diseases has to confront numerous problems occurring, in particular, because of attempts to address only one of the causes of the pathogenesis of neurological disorders. Recent advances in multitarget therapy research are gaining momentum by utilizing pharmacophores that simultaneously affect different pathological pathways in the neurodegeneration process. The application of such a therapeutic strategy not only involves the treatment of symptoms, but also mainly addresses prevention of the fundamental pathological processes of neurodegenerative diseases and the reduction of cognitive abilities. Neuroinflammation and oxidative stress, mitochondrial dysfunction, dysregulation of the expression of histone deacetylases, and aggregation of pathogenic forms of proteins are among the most common and significant pathological features of neurodegenerative diseases. In this review, we focus on the molecular mechanisms and highlight the main aspects, including reactive oxygen species, the cell endogenous antioxidant system, neuroinflammation triggers, metalloproteinases, α-synuclein, tau proteins, neuromelanin, histone deacetylases, presenilins, etc. The processes and molecular targets discussed in this review could serve as a starting point for screening leader compounds that could help prevent or slow down the development of neurodegenerative diseases.

Создание лекарственных средств, эффективных при нейродегенеративных заболеваниях, сопряжено со множеством проблем, возникающих, в частности, при попытках воздействовать лишь на одну из причин патогенеза нейропатологий. С каждым годом все большие обороты набирает мультитаргетная терапия, основной принцип которой заключается в использовании препаратов, одновременно воздействующих на разные патологические звенья процесса нейродегенерации. Применение такой терапевтической стратегии предполагает не просто воздействие на симптомы, но и предотвращение развития патологических процессов, приводящих к нейродегенеративным заболеваниям и снижению когнитивных способностей. Наиболее общими и значимыми процессами в развитии нейродегенеративных заболеваний являются нейровоспаление и окислительный стресс, нарушение функционирования митохондрий, дисрегуляция экспрессии гистондеацетилаз и агрегация патогенных форм белка. В данном обзоре мы попытались сконцентрироваться на молекулярных механизмах перечисленных процессов и выделить основные мишени в каждом из них: активные формы кислорода, компоненты эндогенной системы антиоксидантной защиты клетки, триггеры нейровоспаления, металлопротеазы, гистондеацетилазы, α-синуклеин, тау-белки, нейромеланин, пресенилины и др. Рассмотренные процессы и молекулярные мишени могут служить отправной точкой при отборе соединений-лидеров, нацеленных на предотвращение или замедление развития нейродегенеративных заболеваний.

neurodegenerationneuroinflammationoxidative stresshistone deacetylasesproteinopathyaggregation of pathogenic proteinsнейродегенерациянейровоспалениеокислительный стрессгистондеацетилазыпротеинопатияагрегация патогенных белковРоссийский научный фондRussian science foundation19-73-10195Государственное заданиеState task0090-2019-0006Dementia. Information bulletin. World Health Organization. 2019. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/dementia. Access date 20.01.2020.Деменция. Информационный бюллетень. Всемирная организация здравоохранения. 2019. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/dementia. Дата обращения 20.01.2020.McDade E., Bateman R.J. // Nature. 2017. V. 547. № 7662. P. 153–155. doi: 10.1038/547153a.Bachurin S.O., Bovina E.V., Ustyugov A.A. // Med Res Rev. 2017. V. 37. № 5. P. 1186–1225. doi: 10.1002/med.21434.Bachurin S.O., Bovina E.V., Ustyugov A.A. // Med. Res. Rev. 2017. V. 37. № 5. P. 1186–1225. doi: 10.1002/med.21434.Bachurin S.O., Gavrilova S.I., Samsonova A., Barreto G.E., Aliev G. // Pharmacol Res. 2018. V. 129. P. 216–226. doi: 10.1016/j.phrs.2017.11.021.Bachurin S.O., Gavrilova S.I., Samsonova A., Barreto G.E., Aliev G. // Pharmacol. Res. 2018. V. 129. P. 216–226. doi: 10.1016/j.phrs.2017.11.021.Reddy P.H., Reddy T.P. // Curr Alzheimer Res. 2011. V. 8. № 4. P. 393–409. doi: 10.2174/156720511795745401.Reddy P.H., Reddy T.P. // Curr. Alzheimer Res. 2011. V. 8. № 4. P. 393–409. doi: 10.2174/156720511795745401.Swerdlow R.H., Khan S.M. // Med Hypotheses. 2004. V. 63. № 1. P. 8–20. doi: 10.1016/j.mehy.2003.12.045.Swerdlow R.H., Khan S.M. // Med. Hypotheses. 2004. V. 63. № 1. P. 8–20. doi: 10.1016/j.mehy.2003.12.045.Moran M., Moreno-Lastres D., Marin-Buera L., Arenas J., Martin M.A., Ugalde C. // Free Radic Biol Med. 2012. V. 53. № 3. P. 595–609. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.05.009.Moran M., Moreno-Lastres D., Marin-Buera L., Arenas J., Martin M.A., Ugalde C. // Free Radic. Biol. Med. 2012. V. 53. № 3. P. 595–609. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.05.009.Zhu L., L Z., Song Y.Y. // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2015. V. 37. № 4. P. 482–488. doi: 10.3881/j.issn.1000-503X.2015.04.020.Chiurchiu V., Orlacchio A., Maccarrone M. // Oxid Med Cell Longev. 2016. V. 2016. P. 7909380. doi: 10.1155/2016/7909380.Chiurchiu V., Orlacchio A., Maccarrone M. // Oxid. Med. Cell. Longev. 2016. V. 2016. P. 7909380. doi: 10.1155/2016/7909380.El-Bacha R.S., De-Lima-Filho J.L., Guedes R.C. // Nutr Neurosci. 1998. V. 1. № 3. P. 205–212. doi: 10.1080/1028415X.1998.11747230.El-Bacha R.S., De-Lima-Filho J.L., Guedes R.C. // Nutr. Neurosci. 1998. V. 1. № 3. P. 205–212. doi: 10.1080/1028415X.1998.11747230.Mandel S., Grunblatt E., Riederer P., Gerlach M., Levites Y., Youdim M.B. // CNS Drugs. 2003. V. 17. № 10. P. 729–762. doi: 10.2165/00023210-200317100-00004.von Arnim C.A., Gola U., Biesalski H.K. // Nutrition. 2010. V. 26. № 7–8. P. 694–700. doi: 10.1016/j.nut.2009.11.009.Yu Y.C., Kuo C.L., Cheng W.L., Liu C.S., Hsieh M. // J Neurosci Res. 2009. V. 87. № 8. P. 1884–1891. doi: 10.1002/jnr.22011.Yu Y.C., Kuo C.L., Cheng W.L., Liu C.S., Hsieh M. // J. Neurosci. Res. 2009. V. 87. № 8. P. 1884–1891. doi: 10.1002/jnr.22011.Zuo L., Zhou T., Pannell B.K., Ziegler A.C., Best T.M. // Acta Physiol (Oxf). 2015. V. 214. № 3. P. 329–348. doi: 10.1111/apha.12515.Zuo L., Zhou T., Pannell B.K., Ziegler A.C., Best T.M. // Acta Physiol. (Oxf.). 2015. V. 214. № 3. P. 329–348. doi: 10.1111/apha.12515.Mosley R.L., Benner E.J., Kadiu I., Thomas M., Boska M.D., Hasan K., Laurie C., Gendelman H.E. // Clin. Neurosci. Res. 2006. V. 6. № 5. P. 261–281. doi: 10.1016/j.cnr.2006.09.006.Rego A.C., Oliveira C.R. // Neurochem Res. 2003. V. 28. № 10. P. 1563–1574. doi: 10.1023/a:1025682611389.Rego A.C., Oliveira C.R. // Neurochem. Res. 2003. V. 28. № 10. P. 1563–1574. doi: 10.1023/a:1025682611389.Bhat A.H., Dar K.B., Anees S., Zargar M.A., Masood A., Sofi M.A., Ganie S.A. // Biomed. Pharmacother. 2015. V. 74. P. 101–110. doi: 10.1016/j.biopha.2015.07.025.Gan L., Johnson J.A. // Biochim Biophys Acta. 2014. V. 1842. № 8. P. 1208–1218. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.12.011.Gan L., Johnson J.A. // Biochim. Biophys. Acta. 2014. V. 1842. № 8. P. 1208–1218. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.12.011.Dias V., Junn E., Mouradian M.M. // J Parkinsons Dis. 2013. V. 3. № 4. P. 461–491. doi: 10.3233/JPD-130230.Dias V., Junn E., Mouradian M.M. // J. Parkinsons Dis. 2013. V. 3. № 4. P. 461–491. doi: 10.3233/JPD-130230.St-Pierre J., Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jager S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., et al. // Cell. 2006. V. 127. № 2. P. 397–408. doi: 10.1016/j.cell .2006.09.024.St-Pierre J., Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jager S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., et al. // Cell. 2006. V. 127. № 2. P. 397–408. doi: 10.1016/j.cell.2006.09.024.Gill S.S., Rochon P.A., Herrmann N., Lee P.E., Sykora K., Gunraj N., Normand S.-L.T, Gurwitz J.H., Marras C., Wodchis W.P., et al. // BMJ. 2005. V. 330. № 7489. P. 445. doi: 10.1136/bmj.38330.470486.8F.Lermontova N., Lukoyanov N., Serkova T., Lukoyanova E., Bachurin S. // Mol. Chem. Neuropathol. 1998. V. 33. № 1. P. 51–61. doi: 10.1007/bf02815859.Berg D., Youdim M.B., Riederer P. // Cell Tissue Res. 2004. V. 318. № 1. P. 201–213. doi: 10.1007/s00441-004-0976-5.Halliwell B. // Acta Neurol. Scand. Suppl. 1989. V. 126. P. 23–33. doi: 10.1111/j.1600-0404.1989.tb01779.x.Cohen G. // Oxygen Radicals Tissue Injury. 1988. P. 130–135.Greilberger J., Koidl C., Greilberger M., Lamprecht M., Schroecksnadel K., Leblhuber F., Fuchs D., Oettl K. // Free Radic. Res. 2008. V. 42. № 7. P. 633–638. doi: 10.1080/10715760802255764.Dalfo E., Portero-Otin M., Ayala V., Martinez A., Pamplona R., Ferrer I. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2005. V. 64. № 9. P. 816–830. doi: 10.1097/01.jnen.0000179050.54522.5a.Selley M.L., Close D.R., Stern S.E. // Neurobiol. Aging. 2002. V. 23. № 3. P. 383–388. doi: 10.1016/s0197-4580(01)00327-x.Bosco D.A., Fowler D.M., Zhang Q., Nieva J., Powers E.T., Wentworth P., Jr, Lerner R.A., Kelly J.W. // Nat. Chem. Biol. 2006. V. 2. № 5. P. 249–253. doi: 10.1038/nchembio782.Nakabeppu Y., Tsuchimoto D., Yamaguchi H., Sakumi K. // J. Neurosci. Res. 2007. V. 85. № 5. P. 919–934. doi: 10.1002/jnr.21191.Zeevalk G.D., Razmpour R., Bernard L.P. // Biomed. Pharmacother. 2008. V. 62. № 4. P. 236–249. doi: 10.1016/j.biopha.2008.01.017.Thannickal T.C., Lai Y.Y., Siegel J.M. // Brain. 2008. V. 131. № 1. P. e87. doi: 10.1093/brain/awm221.Sano M., Ernesto C., Thomas R.G., Klauber M.R., Schafer K., Grundman M., Woodbury P., Growdon J., Cotman C.W., Pfeiffer E., et al. // N. Engl. J. Med. 1997. V. 336. № 17. P. 1216–1222. doi: 10.1056/NEJM199704243361704.Golbe L.I., Farrell T.M., Davis P.H. // Arch. Neurol. 1988. V. 45. № 12. P. 1350–1353. doi: 10.1001/archneur.1988.00520360068014.May J.M. // Subcell Biochem. 2012. V. 56. P. 85–103. doi: 10.1007/978-94-007-2199-9_6.Kojo S. // Curr. Med. Chem. 2004. V. 11. № 8. P. 1041–1064. doi: 10.2174/0929867043455567.Olabisi A.O. The сhemistry of L-ascorbic аcid derivatives in the asymmetric synthesis of C2 and C3-substituted аldono-g-lactones. Ph.D. Dissertation, 2005. College of Liberal Arts and Sciences, Wichita State University, Wichita.Harikumar K.B., Aggarwal B.B. // Cell Cycle. 2008. V. 7. № 8. P. 1020–1035. doi: 10.4161/cc.7.8.5740.Venturini C.D., Merlo S., Souto A.A., Fernandes Mda C., Gomez R., Rhoden C.R. // Oxid. Med. Cell. Longev. 2010. V. 3. № 6. P. 434–441. doi: 10.4161/oxim.3.6.14741.Yao Z., Drieu K., Papadopoulos V. // Brain Res. 2001. V. 889. № 1–2. P. 181–190. doi: 10.1016/s0006-8993(00)03131-0.Neganova M.E., Klochkov S.G., Afanasieva S.V., Serkova T.P., Chudinova E.S., Bachurin S.O., Reddy V.P., Aliev G., Shevtsova E.F. // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2016. V. 15. № 1. P. 102–107. doi: 10.2174/1871527314666150821111812.Neganova M.E., Serkova T.P., Klochkov S.G., Afanasieva S.V., Shevtsova E.F., Bachurin S.O. // Nat. Techn. Sci. 2011. V. 5. № 55. P. 86–90.Neganova M.E., Blik V.A., Klochkov S.G., Chepurnova N.E., Shevtsova E.F. // Neurochem. J. 2011. V. 5. P. 208.Kann O., Kovacs R. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2007. V. 292. № 2. P. C641–657. doi: 10.1152/ajpcell.00222.2006.Kovacs R., Schuchmann S., Gabriel S., Kann O., Kardos J., Heinemann U. // J. Neurophysiol. 2002. V. 88. № 6. P. 2909–2918. doi: 10.1152/jn.00149.2002.Neganova M.E., Semenov V., Semenova M., Redkozubova O.M., Aleksandrova Y.R., Lysova E.A., Klochkov S.G., Shevtsova E.F. // Biomed. Chem. Res. Methods. 2018. V. 1. № 3. P. e00052.Vinogradova D.V., Neganova M.E., Serkova T.P., Shevtsova E.F. // Journal of Natural and Technical Sciences (in Russian). 2013. V. 6. № 68. P. 73-78.Виноградова Д.В., Неганова М.Е., Серкова Т.П., Шевцова Е.Ф. // Естественные и технические науки. 2013. Т. 6. № 68. С. 73–78.Kozin S.A., Makarov A.A. // Mol. Biol. (Mosk.). 2019. V. 53. № 6. P. 1020–1028. doi: 10.1134/S0026898419060107.Bennett C., Mohammed F., Alvarez-Ciara A., Nguyen M.A., Dietrich W.D., Rajguru S.M., Streit W.J., Prasad A. // Biomaterials. 2019. V. 188. P. 144–159. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.09.040.Niranjan R. // Neurochem. Int. 2018. V. 120. P. 13–20. doi: 10.1016/j.neuint.2018.07.003.Kim Y.S., Jung H.M., Yoon B.E. // Anim. Cells Syst. (Seoul). 2018. V. 22. № 4. P. 213–218. doi: 10.1080/19768354.2018.1508498.Merlo S., Spampinato S.F., Caruso G.I., Sortino M.A. // Curr. Neuropharmacol. 2020. V. 18. № 5. P. 446–455. doi: 10.2174/1570159X18666200131105418.Wendeln A.C., Degenhardt K., Kaurani L., Gertig M., Ulas T., Jain G., Wagner J., Häsler L.M., Wild K., Skodras A., et al. // Nature. 2018. V. 556. № 7701. P. 332–338. doi: 10.1038/s41586-018-0023-4.Mizuno T., Doi Y., Mizoguchi H., Jin S., Noda M., Sonobe Y., Takeuchi H., Suzumura A. // Am. J. Pathol. 2011. V. 179. № 4. P. 2016–2027. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.06.011.Parkhurst C.N., Yang G., Ninan I., Savas J.N., Yates J.R., 3rd, Lafaille J.J., Hempstead B.L., Littman D.R., Gan W.B. // Cell. 2013. V. 155. № 7. P. 1596–1609. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.030.Song M., Jin J., Lim J.E., Kou J., Pattanayak A., Rehman J.A., Kim H.D., Tahara K., Lalonde R., Fukuchi K. // J. Neuroinflammation. 2011. V. 8. P. 92. doi: 10.1186/1742-2094-8-92.Hickman S.E., Allison E.K., Coleman U., Kingery-Gallagher N.D., El Khoury J. // Front. Immunol. 2019. V. 10. P. 2780. doi: 10.3389/fimmu.2019.02780.Block M.L., Zecca L., Hong J.S. // Nat. Rev. Neurosci. 2007. V. 8. № 1. P. 57–69. doi: 10.1038/nrn2038.Hickman S.E., Allison E.K., El Khoury J. // J. Neurosci. 2008. V. 28. № 33. P. 8354–8360. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0616-08.2008.Wang Y., Cao Y., Yamada S., Thirunavukkarasu M., Nin V., Joshi M., Rishi M.T., Bhattacharya S., Camacho-Pereira J., Sharma A.K., et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2015. V. 35. № 6. P. 1401–1412. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.305566.Eyo U.B., Mo M., Yi M.H., Murugan M., Liu J., Yarlagadda R., Margolis D.J., Xu P., Wu L.J. // Cell Rep. 2018. V. 23. № 4. P. 959–966. doi: 10.1016/j.celrep.2018.04.001.Hashioka S., Klegeris A., McGeer P.L. // Neuropharmacology. 2012. V. 63. № 4. P. 685–691. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.05.033.Bezzi P., Domercq M., Brambilla L., Galli R., Schols D., De Clercq E., Vescovi A., Bagetta G., Kollias G., Meldolesi J., et al. // Nat. Neurosci. 2001. V. 4. № 7. P. 702–710. doi: 10.1038/89490.Liu C.C., Zhao N., Fu Y., Wang N., Linares C., Tsai C.W., Bu G. // Neuron. 2017. V. 96. № 5. P. 1024–1032 e1023. doi: 10.1016/j.neuron.2017.11.013.Ransohoff R.M. // Nat. Neurosci. 2016. V. 19. № 8. P. 987–991. doi: 10.1038/nn.4338.El Hajj H., Savage J.C., Bisht K., Parent M., Vallieres L., Rivest S., Tremblay M.-E. // J. Neuroinflammation. 2019. V. 16. № 1. P. 87. doi: 10.1186/s12974-019-1473-9.Sala Frigerio C., Wolfs L., Fattorelli N., Thrupp N., Voytyuk I., Schmidt I., et al. // Cell Rep. 2019. V. 27. № 4. P. 1293–1306 e1296. doi: 10.1016/j.celrep.2019.03.099.Hashemiaghdam A., Mroczek M. // J. Neuroimmunol. 2020. V. 341. P. 577185. doi: 10.1016/j.jneuroim.2020.577185.Holtman I.R., Skola D., Glass C.K. // J. Clin. Invest. 2017. V. 127. № 9. P. 3220–3229. doi: 10.1172/JCI90604.Keren-Shaul H., Spinrad A., Weiner A., Matcovitch-Natan O., Dvir-Szternfeld R., Ulland T.K., David E., Baruch K., Lara-Astaiso D., Toth B., et al. // Cell. 2017. V. 169. № 7. P. 1276–1290 e1217. doi: 10.1016/j.cell.2017.05.018.Jay T.R., Hirsch A.M., Broihier M.L., Miller C.M., Neilson L.E., Ransohoff R.M., Lamb B.T., Landreth G.E. // J. Neurosci. 2017. V. 37. № 3. P. 637–647. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2110-16.2016.Suarez-Calvet M., Araque Caballero M.A., Kleinberger G., Bateman R.J., Fagan A.M., Morris J.C., Levin J., Danek A., Ewers M., Haass C. // Sci. Transl. Med. 2016. V. 8. № 369. P. 369ra178. doi: 10.1126/scitranslmed.aag1767.Claes C., van Den Daele J., Boon R., Schouteden S., Colombo A., Monasor L.S., Fiers M., Ordovás L., Nami F., Bohrmann B., et al. // Alzheimers Dement. 2019. V. 15. № 3. P. 453–464. doi: 10.1016/j.jalz.2018.09.006.Claes C., Van Den Daele J., Boon R., Schouteden S., Colombo A., Monasor L.S., Fiers M., Ordovás L., Nami F., Bohrmann B., et al. // Alzheimers Dement. 2019. V. 15. № 3. P. 453–464. doi: 10.1016/j.jalz.2018.09.006.Colonna M., Wang Y. // Nat. Rev. Neurosci. 2016. V. 17. № 4. P. 201–207. doi: 10.1038/nrn.2016.7.Mazaheri F., Snaidero N., Kleinberger G., Madore C., Daria A., Werner G., Krasemann S., Capell A., Trümbach D., Wurst W., et al. // EMBO Rep. 2017. V. 18. № 7. P. 1186–1198. doi: 10.15252/embr.201743922.Browne T.C., McQuillan K., McManus R.M., O’Reilly J.A., Mills K.H., Lynch M.A. // J. Immunol. 2013. V. 190. № 5. P. 2241–2251. doi: 10.4049/jimmunol.1200947.Fisher Y., Nemirovsky A., Baron R., Monsonego A. // PLoS One. 2010. V. 5. № 5. P. e10830. doi: 10.1371/journal.pone.0010830.Goldeck D., Larbi A., Pellicano M., Alam I., Zerr I., Schmidt C., Fulop T., Pawelec G. // PLoS One. 2013. V. 8. № 6. P. e66664. doi: 10.1371/journal.pone.0066664.Atarashi K., Tanoue T., Oshima K., Suda W., Nagano Y., Nishikawa H., Fukuda S., Saito T., Narushima S., Hase K., et al. // Nature. 2013. V. 500. № 7461. P. 232–236. doi: 10.1038/nature12331.Hsiao E.Y., McBride S.W., Hsien S., Sharon G., Hyde E.R., McCue T., Codelli J.A., Chow J., Reisman S.E., Petrosino J.F., et al. // Cell. 2013. V. 155. № 7. P. 1451–1463. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024.Mayer E.A., Tillisch K., Gupta A. // J. Clin. Invest. 2015. V. 125. № 3. P. 926–938. doi: 10.1172/JCI76304.Brkic M., Balusu S., Libert C., Vandenbroucke R.E. // Mediators Inflamm. 2015. V. 2015. P. 620581. doi: 10.1155/2015/620581.Vafadari B., Salamian A., Kaczmarek L. // J. Neurochem. 2016. V. 139 Suppl 2. P. 91–114. doi: 10.1111/jnc.13415.Woo M.S., Park J.S., Choi I.Y., Kim W.K., Kim H.S. // J. Neurochem. 2008. V. 106. № 2. P. 770–780. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05430.x.McGeer P.L., Itagaki S., Boyes B.E., McGeer E.G. // Neurology. 1988. V. 38. № 8. P. 1285–1291. doi: 10.1212/wnl.38.8.1285.Yamada T., McGeer E.G., Schelper R.L., Wszolek Z.K., McGeer P.L., Pfeiffer R.F. // Neurol. Psychiatry Brain Res. 1993. V. 2. P. 26–35.O’Callaghan J.P., Miller D.B., Reinhard J.F., Jr. // Brain Res. 1990. V. 521. № 1–2. P. 73–80. doi: 10.1016/0006-8993(90)91526-m.Qian L., Flood P.M., Hong J.S. // J. Neural. Transm. (Vienna). 2010. V. 117. № 8. P. 971–979. doi: 10.1007/s00702-010-0428-1.Ishikawa A., Takahashi H. // J. Neurol. 1998. V. 245. № 11 Suppl 3. P. P4–9. doi: 10.1007/pl00007745.Langston J.W., Forno L.S., Tetrud J., Reeves A.G., Kaplan J.A., Karluk D. // Ann. Neurol. 1999. V. 46. № 4. P. 598–605. doi: 10.1002/1531-8249(199910)46:4<598::aid-ana7>3.0.co;2-f.Zecca L., Wilms H., Geick S., Claasen J.H., Brandenburg L.O., Holzknecht C., Panizza M.L., Zucca F.A., Deuschl G., Sievers J., et al. // Acta Neuropathol. 2008. V. 116. № 1. P. 47–55. doi: 10.1007/s00401-008-0361-7.Lee H.J., Patel S., Lee S.J. // J. Neurosci. 2005. V. 25. № 25. P. 6016–6024. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0692-05.2005.Farina C., Aloisi F., Meinl E. // Trends Immunol. 2007. V. 28. № 3. P. 138–145. doi: 10.1016/j.it.2007.01.005.Gao H.M., Zhang F., Zhou H., Kam W., Wilson B., Hong J.S. // Environ. Hlth Perspect. 2011. V. 119. № 6. P. 807–814. doi: 10.1289/ehp.1003013.Kim Y.S., Kim S.S., Cho J.J., Choi D.H., Hwang O., Shin D.H., Chun H., Beal F., Joh T. // J. Neurosci. 2005. V. 25. № 14. P. 3701–3711. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4346-04.2005.Choi D.H., Kim E.M., Son H.J., Joh T.H., Kim Y.S., Kim D., Beal M.F., Hwang O. // J. Neurochem. 2008. V. 106. № 1. P. 405–415. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05399.x.Kim S.T., Kim E.M., Choi J.H., Son H.J., Ji I.J., Joh T.H., Chung S.J., Hwang O. // Neurochem. Int. 2010. V. 56. № 1. P. 161–167. doi: 10.1016/j.neuint.2009.09.014.Kim E.M., Hwang O. // J. Neurochem. 2011. V. 116. № 1. P. 22–32. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.07082.x.Kim Y.S., Choi D.H., Block M.L., Lorenzl S., Yang L., Kim Y.J., Sugama S., Cho B., Hwang O., Browne S., et al. // FASEB J. 2007. V. 21. № 1. P. 179–187. doi: 10.1096/fj.06-5865com.Lee E.J., Woo M.S., Moon P.G., Baek M.C., Choi I.Y., Kim W.K., Junn E., Kim H.-S. // J. Immunol. 2010. V. 185. № 1. P. 615–623. doi: 10.4049/jimmunol.0903480.Vu T.K., Hung D.T., Wheaton V.I., Coughlin S.R. // Cell. 1991. V. 64. № 6. P. 1057–1068. doi: 10.1016/0092-8674(91)90261-v.Suo Z., Wu M., Ameenuddin S., Anderson H.E., Zoloty J.E., Citron B.A., Andrade-Gordon P., Festoff B.W. // J. Neurochem. 2002. V. 80. № 4. P. 655–666. doi: 10.1046/j.0022-3042.2001.00745.x.Schonbeck U., Mach F., Libby P. // J. Immunol. 1998. V. 161. № 7. P. 3340–3346.Jian Liu K., Rosenberg G.A. // Free Radic. Biol. Med. 2005. V. 39. № 1. P. 71–80. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.03.033.Aliev G., Palacios H.H., Walrafen B., Lipsitt A.E., Obrenovich M.E., Morales L. // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2009. V. 41. № 10. P. 1989–2004. doi: 10.1016/j.biocel.2009.03.015.Hauptmann S., Scherping I., Drose S., Brandt U., Schulz K.L., Jendrach M., Leuner K., Eckert A., Müller W.E. // Neurobiol. Aging. 2009. V. 30. № 10. P. 1574–1586. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.12.005.Rhein V., Song X., Wiesner A., Ittner L.M., Baysang G., Meier F., Ozmen L., Bluethmann H., Dröse S., Brandt U., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009. V. 106. № 47. P. 20057–20062. doi: 10.1073/pnas.0905529106.Devi L., Prabhu B.M., Galati D.F., Avadhani N.G., Anandatheerthavarada H.K. // J. Neurosci. 2006. V. 26. № 35. P. 9057–9068. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1469-06.2006.Eckert A., Schmitt K., Gotz J. // Alzheimers Res. Ther. 2011. V. 3. № 2. P. 15. doi: 10.1186/alzrt74.Wang Y., Xu E., Musich P.R., Lin F. // CNS Neurosci. Ther. 2019. V. 25. № 7. P. 816–824. doi: 10.1111/cns.13116.Yao J., Irwin R.W., Zhao L., Nilsen J., Hamilton R.T., Brinton R.D. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009. V. 106. № 34. P. 14670–14675. doi: 10.1073/pnas.0903563106.Valla J., Schneider L., Niedzielko T., Coon K.D., Caselli R., Sabbagh M.N., Ahern G.L., Baxter L., Alexander G., Walker D.G., et al. // Mitochondrion. 2006. V. 6. № 6. P. 323–330. doi: 10.1016/j.mito.2006.10.004.Wang X., Su B., Siedlak S.L., Moreira P.I., Fujioka H., Wang Y., Casadesus G., Zhu X. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. V. 105. № 49. P. 19318–19323. doi: 10.1073/pnas.0804871105.Eckert A., Hauptmann S., Scherping I., Rhein V., Muller-Spahn F., Gotz J., Müller W.E. // Neurodegener. Dis. 2008. V. 5. № 3–4. P. 157–159. doi: 10.1159/000113689.Li Z., Okamoto K., Hayashi Y., Sheng M. // Cell. 2004. V. 119. № 6. P. 873–887. doi: 10.1016/j.cell.2004.11.003.Keil U., Bonert A., Marques C.A., Scherping I., Weyermann J., Strosznajder J.B., Müller-Spahn F., Haass C., Czech C., Pradier L., et al. // J. Biol. Chem. 2004. V. 279. № 48. P. 50310–50320. doi: 10.1074/jbc.M405600200.Cabezas-Opazo F.A., Vergara-Pulgar K., Perez M.J., Jara C., Osorio-Fuentealba C., Quintanilla R.A. // Oxid. Med. Cell. Longev. 2015. V. 2015. P. 509654. doi: 10.1155/2015/509654.Cagalinec M., Safiulina D., Liiv M., Liiv J., Choubey V., Wareski P., Veksler V., Kaasik A. // J. Cell. Sci. 2013. V. 126. Pt 10. P. 2187–2197. doi: 10.1242/jcs.118844.Chan D.C. // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 2006. V. 22. P. 79–99. doi: 10.1146/annurev.cellbio.22.010305.104638.Twig G., Elorza A., Molina A.J., Mohamed H., Wikstrom J.D., Walzer G., Stiles L., Haigh S.E., Katz S., Las G., et al. // EMBO J. 2008. V. 27. № 2. P. 433–446. doi: 10.1038/sj.emboj.7601963.Westrate L.M., Drocco J.A., Martin K.R., Hlavacek W.S., MacKeigan J.P. // PLoS One. 2014. V. 9. № 4. P. e95265. doi: 10.1371/journal.pone.0095265.Figge M.T., Reichert A.S., Meyer-Hermann M., Osiewacz H.D. // PLoS Comput. Biol. 2012. V. 8. № 6. P. e1002576. doi: 10.1371/journal.pcbi.1002576.Chen H., Chan D.C. // Hum. Mol. Genet. 2009. V. 18. № R2. P. R169–176. doi: 10.1093/hmg/ddp326.Trimmer P.A., Borland M.K. // Antioxid. Redox Signal. 2005. V. 7. № 9–10. P. 1101–1109. doi: 10.1089/ars.2005.7.1101.Hara Y., Yuk F., Puri R., Janssen W.G., Rapp P.R., Morrison J.H. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014. V. 111. № 1. P. 486–491. doi: 10.1073/pnas.1311310110.Chen J.Q., Yager J.D., Russo J. // Biochim. Biophys. Acta. 2005. V. 1746. № 1. P. 1–17. doi: 10.1016/j.bbamcr.2005.08.001.Ghezzi D., Zeviani M. // Adv. Exp. Med. Biol. 2012. V. 748. P. 65–106. doi: 10.1007/978-1-4614-3573-0_4.Finkel T., Holbrook N.J. // Nature. 2000. V. 408. № 6809. P. 239–247. doi: 10.1038/35041687.Wei Y.H., Lu C.Y., Wei C.Y., Ma Y.S., Lee H.C. // Chin. J. Physiol. 2001. V. 44. № 1. P. 1–11.Chance B., Sies H., Boveris A. // Physiol. Rev. 1979. V. 59. № 3. P. 527–605. doi: 10.1152/physrev.1979.59.3.527.Alexeyev M.F. // FEBS J. 2009. V. 276. № 20. P. 5768–5787. doi: 10.1111/j.1742-4658.2009.07269.x.Castro Mdel R., Suarez E., Kraiselburd E., Isidro A., Paz J., Ferder L., Ayala-Torres S. // Exp. Gerontol. 2012. V. 47. № 1. P. 29–37. doi: 10.1016/j.exger.2011.10.002.Voets A.M., Huigsloot M., Lindsey P.J., Leenders A.M., Koopman W.J., Willems P.H., Rodenburg R.J., Smeitink J.A., Smeets H.J. // Biochim. Biophys. Acta. 2012. V. 1822. № 7. P. 1161–1168. doi: 10.1016/j.bbadis.2011.10.009.Hollensworth S.B., Shen C., Sim J.E., Spitz D.R., Wilson G.L., LeDoux S.P. // Free Radic. Biol. Med. 2000. V. 28. № 8. P. 1161–1174. doi: 10.1016/s0891-5849(00)00214-8.van Houten B., Woshner V., Santos J.H. // DNA Repair (Amst.). 2006. V. 5. № 2. P. 145–152. doi: 10.1016/j.dnarep.2005.03.002.Guo C., Sun L., Chen X., Zhang D. // Neural. Regen. Res. 2013. V. 8. № 21. P. 2003–2014. doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2013.21.009.Aleardi A.M., Benard G., Augereau O., Malgat M., Talbot J.C., Mazat J.P., Letellier T., Dachary-Prigent J., Solaini G.C., Rossignol R. // J. Bioenerg. Biomembr. 2005. V. 37. № 4. P. 207–225. doi: 10.1007/s10863-005-6631-3.Eckert E., von Clarmann T., Kiefer M., Stiller G.P., Lossow S., Glatthor N., Degenstein D.A., Froidevaux L., Godin-Beekmann S., Leblanc T., et al. // Atmos Chem. Phys. 2014. V. 14. № 5. P. 2571–2589. doi: 10.5194/acp-14-2571-2014.Manczak M., Reddy P.H. // Hum. Mol. Genet. 2012. V. 21. № 11. P. 2538–2547. doi: 10.1093/hmg/dds072.Schulz S.B., Klaft Z.J., Rosler A.R., Heinemann U., Gerevich Z. // Neuropharmacol. 2012. V. 62. № 2. P. 914–924. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.09.024.Swerdlow R.H. // J. Alzheimers Dis. 2018. V. 62. № 3. P. 1403–1416. doi: 10.3233/JAD-170585.Betarbet R., Sherer T.B., Greenamyre J.T. // Bioessays. 2002. V. 24. № 4. P. 308–318. doi: 10.1002/bies.10067.Bender A., Krishnan K.J., Morris C.M., Taylor G.A., Reeve A.K., Perry R.H., Jaros E., Hersheson J.S., Betts J., Klopstock T., et al. // Nat. Genet. 2006. V. 38. № 5. P. 515–517. doi: 10.1038/ng1769.Muftuoglu M., Elibol B., Dalmizrak O., Ercan A., Kulaksiz G., Ogus H., Dalkara T. // Mov. Disord. 2004. V. 19. № 5. P. 544–548. doi: 10.1002/mds.10695.Palacino J.J., Sagi D., Goldberg M.S., Krauss S., Motz C., Wacker M., Klose J., Shen J. // J. Biol. Chem. 2004. V. 279. № 18. P. 18614–18622. doi: 10.1074/jbc.M401135200.Gandhi S., Wood-Kaczmar A., Yao Z., Plun-Favreau H., Deas E., Klupsch K., Downward J., Latchman D.S., Tabrizi S.J., Wood N.W., et al. // Mol. Cell. 2009. V. 33. № 5. P. 627–638. doi: 10.1016/j.molcel.2009.02.013.Irrcher I., Aleyasin H., Seifert E.L., Hewitt S.J., Chhabra S., Phillips M., Lutz A.K., Rousseaux M.W.C., Bevilacqua L., Jahani-Asl A., et al. // Hum. Mol. Genet. 2010. V. 19. № 19. P. 3734–3746. doi: 10.1093/hmg/ddq288.Choi J., Sullards M.C., Olzmann J.A., Rees H.D., Weintraub S.T., Bostwick D.E., Gearing M., Levey A.I., Chin L.S., Li L. // J. Biol. Chem. 2006. V. 281. № 16. P. 10816–10824. doi: 10.1074/jbc.M509079200.Devi L., Raghavendran V., Prabhu B.M., Avadhani N.G., Anandatheerthavarada H.K. // J. Biol. Chem. 2008. V. 283. № 14. P. 9089–9100. doi: 10.1074/jbc.M710012200.Martin L.J., Pan Y., Price A.C., Sterling W., Copeland N.G., Jenkins N.A., Price D.L., Lee M.K. // J. Neurosci. 2006. V. 26. № 1. P. 41–50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4308-05.2006.Subramaniam S.R., Chesselet M.F. // Prog. Neurobiol. 2013. V. 106–107. P. 17–32. doi: 10.1016/j.pneurobio.2013.04.004.Ammal Kaidery N., Thomas B. // Neurochem. Int. 2018. V. 117. P. 91–113. doi: 10.1016/j.neuint.2018.03.001.Puopolo M., Raviola E., Bean B.P. // J. Neurosci. 2007. V. 27. № 3. P. 645–656. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4341-06.2007.Mosharov E.V., Larsen K.E., Kanter E., Phillips K.A., Wilson K., Schmitz Y., Krantz D.E., Kobayashi K., Edwards R.H., Sulzer D. // Neuron. 2009. V. 62. P. 218–229.Surmeier D.J., Guzman J.N., Sanchez-Padilla J., Schumacker P.T. // Neuroscience. 2011. V. 198. P. 221–231. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.08.045.Chan C.S., Guzman J.N., Ilijic E., Mercer J.N., Rick C., Tkatch T., Meredith G.E., Surmeier D.J. // Nature. 2007. V. 447. № 7148. P. 1081–1086. doi: 10.1038/nature05865.Bezprozvanny I. // Trends Mol. Med. 2009. V. 15. № 3. P. 89–100. doi: 10.1016/j.molmed.2009.01.001.Shevtsova E.F., Vinogradova D.V., Neganova M.E., Shevtsov P.N., Lednev B.V., Bachurin S.O. // Biomed. Chem. Res. Meth. 2018. V. 1. № 3. P. e00058. doi: 10.18097/BMCRM00058.Peng T.I., Jou M.J. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2010. V. 1201. P. 183–188. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05634.x.Lopez J.R., Lyckman A., Oddo S., Laferla F.M., Querfurth H.W., Shtifman A. // J. Neurochem. 2008. V. 105. № 1. P. 262–271. doi: 10.1111/j.1471-4159.2007.05135.x.Bossy-Wetzel E., Petrilli A., Knott A.B. // Trends Neurosci. 2008. V. 31. № 12. P. 609–616. doi: 10.1016/j.tins.2008.09.004.Panov A.V., Gutekunst C.A., Leavitt B.R., Hayden M.R., Burke J.R., Strittmatter W.J., Greenamyre J.T. // Nat. Neurosci. 2002. V. 5. № 8. P. 731–736. doi: 10.1038/nn884.Tang T.S., Slow E., Lupu V., Stavrovskaya I.G., Sugimori M., Llinas R., Kristal B.S., Hayden M.R., Bezprozvanny I. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. V. 102. № 7. P. 2602–2607. doi: 10.1073/pnas.0409402102.Zhang H., Li Q., Graham R.K., Slow E., Hayden M.R., Bezprozvanny I. // Neurobiol. Dis. 2008. V. 31. № 1. P. 80–88. doi: 10.1016/j.nbd.2008.03.010.Wang X., Zhu S., Pei Z., Drozda M., Stavrovskaya I.G., Del Signore S.J., Cormier K., Shimony E.M., Wang H., Ferrante R.J., et al. // J. Neurosci. 2008. V. 28. № 38. P. 9473–9485. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1867-08.2008.Bezprosvanny I.B. // Acta Naturae. 2010.Т. 1. № 4. P. 80–88.Безпрозванный И.Б. // Acta Naturae. 2010. Т. 1. № 4. P. 80–88.Bachurin S.O., Shevtsova E.P., Kireeva E.G., Oxenkrug G.F., Sablin S.O. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. V. 993. P. 334–344; discussion 345–339. doi: 10.1111/j.1749-6632.2003.tb07541.x.Neganova M.E., Klochkov S.G., Afanasieva S.V., Chudinova E.S., Serkova T.P., Shevtsova E.F. // Eur. Neuropsychopharmacol. 2014. V. 24. P. 262.Neganova M.E., Klochkov S.G., Petrova L.N., Shevtsova E.F., Afanasieva S.V., Chudinova E.S., Fisenko V.P., Bachurin S.O., Barreto G.E., Aliev G. // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2017. V. 16. № 3. P. 351–355.Hardy J. // Neuron. 2006. V. 52. № 1. P. 3–13. doi: 10.1016/j.neuron.2006.09.016.Li X., Bao X., Wang R. // Mol. Med. Rep. 2016. V. 14. № 2. P. 1043–1053. doi: 10.3892/mmr.2016.5390.Cheung P., Allis C.D., Sassone-Corsi P. // Cell. 2000. V. 103. № 2. P. 263–271. doi: 10.1016/s0092-8674(00)00118-5.Dejligbjerg M., Grauslund M., Litman T., Collins L., Qian X., Jeffers M., Lichenstein H., Jensen P.B., Sehested M. // Mol. Cancer. 2008. V. 7. P. 70. doi: 10.1186/1476-4598-7-70.Hrabeta J., Stiborova M., Adam V., Kizek R., Eckschlager T. // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. 2014. V. 158. № 2. P. 161–169. doi: 10.5507/bp.2013.085.Chen F., Du Y., Esposito E., Liu Y., Guo S., Wang X., Lo E.H., Changhong Xing C., Ji X. // Transl. Stroke Res. 2015. V. 6. № 6. P. 478–484. doi: 10.1007/s12975-015-0429-3.Ziemka-Nalecz M., Zalewska T. // Acta Neurobiol. Exp. (Wars.). 2014. V. 74. № 4. P. 383–395.Gomazkov O.A. // Experimental and clinical pharmacology. 2015. Т. 78. № 11. P. 35–44.Гомазков О.А. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015. Т. 78. № 11. С. 35–44.Zhang K., Schrag M., Crofton A., Trivedi R., Vinters H., Kirsch W. // Proteomics. 2012. V. 12. № 8. P. 1261–1268. doi: 10.1002/pmic.201200010.Ziemka-Nalecz M., Jaworska J., Sypecka J., Zalewska T. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2018. V. 77. № 10. P. 855–870. doi: 10.1093/jnen/nly073.Vaiserman A.M., Pasyukova E.G. // Front. Genet. 2012. V. 3. P. 224. doi: 10.3389/fgene.2012.00224.Hahnen E., Hauke J., Trankle C., Eyupoglu I.Y., Wirth B., Blumcke I. // Expert. Opin. Investig. Drugs. 2008. V. 17. № 2. P. 169–184. doi: 10.1517/13543784.17.2.169.Qing H., He G., Ly P.T., Fox C.J., Staufenbiel M., Cai F., Zhang Z., Wei S., Sun X., Chen C.-H., et al. // J. Exp. Med. 2008. V. 205. № 12. P. 2781–2789. doi: 10.1084/jem.20081588.Ricobaraza A., Cuadrado-Tejedor M., Marco S., Perez-Otano I., Garcia-Osta A. // Hippocampus. 2012. V. 22. № 5. P. 1040–1050. doi: 10.1002/hipo.20883.Huang J., Chen Y.J., Bian W.H., Yu J., Zhao Y.W., Liu X.Y. // Chin. Med. J. (Engl.). 2010. V. 123. № 10. P. 1311–1314.Zhang Z., Qin X., Tong N., Zhao X., Gong Y., Shi Y., Wu X. // Exp. Eye Res. 2012. V. 94. № 1. P. 98–108. doi: 10.1016/j.exer.2011.11.013.Zhang Z.Y., Schluesener H.J. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2013. V. 72. № 3. P. 178–185. doi: 10.1097/NEN.0b013e318283114a.Benito E., Urbanke H., Ramachandran B., Barth J., Halder R., Awasthi A., Jain G., Capece V., Burkhardt S., Navarro-Sala M., et al. // J. Clin. Invest. 2015. V. 125. № 9. P. 3572–3584. doi: 10.1172/JCI79942.Guan J.S., Haggarty S.J., Giacometti E., Dannenberg J.H., Joseph N., Gao J., Nieland T.J.F., Zhou Y., Wang X., Mazitschek R., et al. // Nature. 2009. V. 459. № 7243. P. 55–60. doi: 10.1038/nature07925.Akhtar M.W., Raingo J., Nelson E.D., Montgomery R.L., Olson E.N., Kavalali E.T., Monteggia L.M. // J. Neurosci. 2009. V. 29. № 25. P. 8288–8297. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0097-09.2009.McQuown S.C., Barrett R.M., Matheos D.P., Post R.J., Rogge G.A., Alenghat T., Mullican S.E., Jones S., Rusche J.R., Lazar M.A., et al. // J. Neurosci. 2011. V. 31. № 2. P. 764–774. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5052-10.2011.Bardai F.H., D’Mello S.R. // J. Neurosci. 2011. V. 31. № 5. P. 1746–1751. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5704-10.2011.Bali P., Pranpat M., Bradner J., Balasis M., Fiskus W., Guo F., Rocha K., Kumaraswamy S., Boyapalle S., Atadja P., et al. // J. Biol. Chem. 2005. V. 280. № 29. P. 26729–26734. doi: 10.1074/jbc.C500186200.Zhao Z., Xu H., Gong W. // Protein Pept. Lett. 2010. V. 17. № 5. P. 555–558. doi: 10.2174/092986610791112620.Ding H., Dolan P.J., Johnson G.V. // J. Neurochem. 2008. V. 106. № 5. P. 2119–2130. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05564.x.Chen S., Owens G.C., Makarenkova H., Edelman D.B. // PLoS One. 2010. V. 5. № 5. P. e10848. doi: 10.1371/journal.pone.0010848.Rivieccio M.A., Brochier C., Willis D.E., Walker B.A., D’Annibale M.A., McLaughlin K., Siddiq A., Kozikowski A.P., Jaffrey S.R., Twiss J.L., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009. V. 106. № 46. P. 19599–19604. doi: 10.1073/pnas.0907935106.Bolger T.A., Yao T.P. // J. Neurosci. 2005. V. 25. № 41. P. 9544–9553. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1826-05.2005.Gao J., Wang W.Y., Mao Y.W., Graff J., Guan J.S., Pan L., Pan L., Mak G., Kim D., Su S.C., et al. // Nature. 2010. V. 466. № 7310. P. 1105–1109. doi: 10.1038/nature09271.Julien C., Tremblay C., Emond V., Lebbadi M., Salem N., Jr., Bennett D.A., Calon F. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2009. V. 68. № 1. P. 48–58. doi: 10.1097/NEN.0b013e3181922348.Endres K., Fahrenholz F. // FEBS J. 2010. V. 277. № 7. P. 1585–1596. doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07566.x.Kawamura Y., Uchijima Y., Horike N., Tonami K., Nishiyama K., Amano T., Asano T., Kurihara Y., Kurihara H. // J. Clin. Invest. 2010. V. 120. № 8. P. 2817–2828. doi: 10.1172/JCI42020.Kim S.H., Lu H.F., Alano C.C. // PLoS One. 2011. V. 6. № 3. P. e14731. doi: 10.1371/journal.pone.0014731.Yang S.S., Zhang R., Wang G., Zhang Y.F. // Transl. Neurodegener. 2017. V. 6. P. 19. doi: 10.1186/s40035-017-0089-1.Sweeney P., Park H., Baumann M., Dunlop J., Frydman J., Kopito R., McCampbell A., Leblanc G., Venkateswaran A., Nurmi A., et al. // Transl. Neurodegener. 2017. V. 6. P. 6. doi: 10.1186/s40035-017-0077-5.Weydt P., La Spada A.R. // Expert. Opin. Ther. Targets. 2006. V. 10. № 4. P. 505–513. doi: 10.1517/14728222.10.4.505.Gandhi J., Antonelli A.C., Afridi A., Vatsia S., Joshi G., Romanov V., Murray I.V.J., Khan S.A. // Rev. Neurosci. 2019. V. 30. № 4. P. 339–358. doi: 10.1515/revneuro-2016-0035.Chung C.G., Lee H., Lee S.B. // Cell. Mol. Life Sci. 2018. V. 75. № 17. P. 3159–3180. doi: 10.1007/s00018-018-2854-4.Ross C.A., Poirier M.A. // Nat. Med. 2004. V. 10 Suppl. P. S10–17. doi: 10.1038/nm1066.Kaplan B., Ratner V., Haas E. // J. Mol. Neurosci. 2003. V. 20. № 2. P. 83–92. doi: 10.1385/JMN:20:2:83.Lavedan C. // Genome Res. 1998. V. 8. № 9. P. 871–880. doi: 10.1101/gr.8.9.871.Tarasova T.V., Lytkina O.A., Roman A.Yu., Bachurin S.O., Ustyugov A.A. // Reports of the Academy of Sciences. 2006. T. 466. № 5. P. 620–623. doi: 10.7868/S0869565216050285.Тарасова Т.В., Лыткина О.А., Роман A.Ю., Бачурин С.О., Устюгов A.А. // ДАН. 2016. T. 466. № 5. C. 620–623. doi: 10.7868/S0869565216050285.Kim W.S., Kagedal K., Halliday G.M. // Alzheimers Res. Ther. 2014. V. 6. № 5. P. 73. doi: 10.1186/s13195-014-0073-2.Spillantini M.G., Schmidt M.L., Lee V.M., Trojanowski J.Q., Jakes R., Goedert M. // Nature. 1997. V. 388. № 6645. P. 839–840. doi: 10.1038/42166.Mahul-Mellier A.L., Burtscher J., Maharjan N., Weerens L., Croisier M., Kuttler F., Leleu M., Knott G.W., Lashuel H.A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020. V. 117. № 9. P. 4971–4982. doi: 10.1073/pnas.1913904117.Kohan V., Vankin G., Ninkina N., Bachurin S., Shamakina I. // PRoblems of drug addiction. 2012. № 1. P. 70–83.Кохан В., Ванькин Г., Нинкина Н., Бачурин С., Шамакина И. // Вопр. наркологии. 2012. № 1. P. 70–83.Galasko D. // Neurol. Clin. 2017. V. 35. № 2. P. 325–338. doi: 10.1016/j.ncl.2017.01.004.Kosaka K. // Proc. Jpn. Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. 2014. V. 90. № 8. P. 301–306. doi: 10.2183/pjab.90.301.Sanford A.M. // Clin. Geriatr. Med. 2018. V. 34. № 4. P. 603–615. doi: 10.1016/j.cger.2018.06.007.Chartier-Harlin M.C., Crawford F., Houlden H., Warren A., Hughes D., Fidani L., Goate A., Rossor M., Roques P., Hardy J., et al. // Nature. 1991. V. 353. № 6347. P. 844–846. doi: 10.1038/353844a0.Goate A., Chartier-Harlin M.C., Mullan M., Brown J., Crawford F., Fidani L., Giuffra L., Haynes A., Irving N., James L., et al. // Nature. 1991. V. 349. № 6311. P. 704–706. doi: 10.1038/349704a0.Haass C., Selkoe D.J. // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2007. V. 8. № 2. P. 101–112. doi: 10.1038/nrm2101.Dinamarca M.C., Rios J.A., Inestrosa N.C. // Front. Physiol. 2012. V. 3. P. 464. doi: 10.3389/fphys.2012.00464.Lashuel H.A., Hartley D., Petre B.M., Walz T., Lansbury P.T., Jr. // Nature. 2002. V. 418. № 6895. P. 291. doi: 10.1038/418291a.Lin H., Bhatia R., Lal R. // FASEB J. 2001. V. 15. № 13. P. 2433–2444. doi: 10.1096/fj.01-0377com.Shankar G.M., Bloodgood B.L., Townsend M., Walsh D.M., Selkoe D.J., Sabatini B.L. // J. Neurosci. 2007. V. 27. № 11. P. 2866–2875. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4970-06.2007.Shankar G.M., Li S., Mehta T.H., Garcia-Munoz A., Shepardson N.E., Smith I., Brett F.M., Farrell M.A., Rowan M.J., Lemere C.A., et al. // Nat. Med. 2008. V. 14. № 8. P. 837–842. doi: 10.1038/nm1782.Li S., Hong S., Shepardson N.E., Walsh D.M., Shankar G.M., Selkoe D. // Neuron. 2009. V. 62. № 6. P. 788–801. doi: 10.1016/j.neuron.2009.05.012.Bourdenx M., Koulakiotis N.S., Sanoudou D., Bezard E., Dehay B., Tsarbopoulos A. // Prog. Neurobiol. 2017. V. 155. P. 171–193. doi: 10.1016/j.pneurobio.2015.07.003.Gomes G.M., Dalmolin G.D., Bar J., Karpova A., Mello C.F., Kreutz M.R., Rubin M.A. // PLoS One. 2014. V. 9. № 6. P. e99184. doi: 10.1371/journal.pone.0099184.Talantova M., Sanz-Blasco S., Zhang X., Xia P., Akhtar M.W., Okamoto S., Dziewczapolski G., Nakamura T., Cao G., Pratt A.E., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013. V. 110. № 27. P. E2518–2527. doi: 10.1073/pnas.1306832110.Roberson E.D., Scearce-Levie K., Palop J.J., Yan F., Cheng I.H., Wu T., Gerstein H., Yu G.Q., Mucke L. // Science. 2007. V. 316. № 5825. P. 750–754. doi: 10.1126/science.1141736.Frost B., Gotz J., Feany M.B. // Trends Cell Biol. 2015. V. 25. № 1. P. 46–53. doi: 10.1016/j.tcb.2014.07.005.Santacruz K., Lewis J., Spires T., Paulson J., Kotilinek L., Ingelsson M., Guimaraes A., DeTure M., Ramsden M., McGowan E., et al. // Science. 2005. V. 309. № 5733. P. 476–481. doi: 10.1126/science.1113694.Zilka N., Kontsekova E., Novak M. // J. Alzheimers Dis. 2008. V. 15. № 2. P. 169–179. doi: 10.3233/jad-2008-15203.Kovacech B., Skrabana R., Novak M. // Neurodegener. Dis. 2010. V. 7. № 1–3. P. 24–27. doi: 10.1159/000283478.Novak M., Kabat J., Wischik C.M. // EMBO J. 1993. V. 12. № 1. P. 365–370.Wischik C.M., Novak M., Thogersen H.C., Edwards P.C., Runswick M.J., Jakes R., Walker J.E., Milstein C., Roth M., Klug A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V. 85. № 12. P. 4506–4510. doi: 10.1073/pnas.85.12.4506.Wischik C.M., Novak M., Edwards P.C., Klug A., Tichelaar W., Crowther R.A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V. 85. № 13. P. 4884–4888. doi: 10.1073/pnas.85.13.4884.Dickey C.A., Petrucelli L. // Expert. Opin. Ther. Targets. 2006. V. 10. № 5. P. 665–676. doi: 10.1517/14728222.10.5.665.Pickhardt M., von Bergen M., Gazova Z., Hascher A., Biernat J., Mandelkow E.-M., Mandelkow E. // Curr. Alzheimer Res. 2005. V. 2. № 2. P. 219–226. doi: 10.2174/1567205053585891.Necula M., Chirita C.N., Kuret J. // Biochemistry. 2005. V. 44. № 30. P. 10227–10237. doi: 10.1021/bi050387o.Wischik C.M., Edwards P.C., Lai R.Y., Roth M., Harrington C.R. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. V. 93. № 20. P. 11213–11218. doi: 10.1073/pnas.93.20.11213.Iqbal K., Grundke-Iqbal I. // Cell. Mol. Life Sci. 2007. V. 64. № 17. P. 2234–2244. doi: 10.1007/s00018-007-7221-9.Iqbal K., Grundke-Iqbal I. // Curr. Drug. Targets. 2004. V. 5. № 6. P. 495–502. doi: 10.2174/1389450043345254.Zhang B., Maiti A., Shively S., Lakhani F., McDonald-Jones G., Bruce J., Lee E.B., Xie S.X., Joyce S., Li C., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. V. 102. № 1. P. 227–231. doi: 10.1073/pnas.0406361102.Dickey C.A., Ash P., Klosak N., Lee W.C., Petrucelli L., Hutton M., Eckman C.B. // Mol. Neurodegener. 2006. V. 1. P. 6. doi: 10.1186/1750-1326-1-6.Dickey C.A., Eriksen J., Kamal A., Burrows F., Kasibhatla S., Eckman C.B., Hutton M, Petrucelli L. // Curr. Alzheimer Res. 2005. V. 2. № 2. P. 231–238. doi: 10.2174/1567205053585927.Tabira T. // Tohoku J. Exp. Med. 2010. V. 220. № 2. P. 95–106. doi: 10.1620/tjem.220.95.Schneider A., Mandelkow E. // Neurotherapeutics. 2008. V. 5. № 3. P. 443–457. doi: 10.1016/j.nurt.2008.05.006.Taniguchi T., Sumida M., Hiraoka S., Tomoo K., Kakehi T., Minoura K., Sugiyama S., Inaka K., Ishida T., Saito N., et al. // FEBS Lett. 2005. V. 579. № 6. P. 1399–1404. doi: 10.1016/j.febslet.2005.01.039.Sigurdsson E.M., Scholtzova H., Mehta P.D., Frangione B., Wisniewski T. // Am. J. Pathol. 2001. V. 159. № 2. P. 439–447. doi: 10.1016/s0002-9440(10)61715-4.Janus C., Pearson J., McLaurin J., Mathews P.M., Jiang Y., Schmidt S.D., Chishti M.A., Horne P., Heslin D., French J., et al. // Nature. 2000. V. 408. № 6815. P. 979–982. doi: 10.1038/35050110.Schenk D., Barbour R., Dunn W., Gordon G., Grajeda H., Guido T., Hu K., Huang J., Johnson-Wood K., Khan K., et al. // Nature. 1999. V. 400. № 6740. P. 173–177. doi: 10.1038/22124.Boutajangout A., Quartermain D., Sigurdsson E.M. // J. Neurosci. 2010. V. 30. № 49. P. 16559–16566. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4363-10.2010.Asuni A.A., Boutajangout A., Quartermain D., Sigurdsson E.M. // J. Neurosci. 2007. V. 27. № 34. P. 9115–9129. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2361-07.2007.Blokhuis A.M., Groen E.J., Koppers M., van den Berg L.H., Pasterkamp R.J. // Acta Neuropathol. 2013. V. 125. № 6. P. 777–794. doi: 10.1007/s00401-013-1125-6.Prasad A., Bharathi V., Sivalingam V., Girdhar A., Patel B.K. // Front. Mol. Neurosci. 2019. V. 12. P. 25. doi: 10.3389/fnmol.2019.00025.Arrasate M., Finkbeiner S. // Exp. Neurol. 2012. V. 238. № 1. P. 1–11. doi: 10.1016/j.expneurol.2011.12.013.Finkbeiner S. // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2011. V. 3. № 6. P. a007476. doi: 10.1101/cshperspect.a007476.