Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1089310.32607/actanaturae.10893Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleA New Solid-Phase Immunosorbent for Selective Binding of Desmoglein 3 Autoantibodies in Patients with Pemphigus VulgarisНовый твердофазный иммуносорбент для селективного связывания аутоантител к десмоглеину 3 типа у больных вульгарной пузырчаткойAbramovaT. V.АбрамоваТ. В.
Russian Federation
abramova@cnikvi.ruSpilevayaM. V.ШпилеваяМ. В.
Russian Federation
abramova@cnikvi.ruKubanovA. A.КубановА. А.
Russian Federation
abramova@cnikvi.ruState Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Ministry of Healthcare of the Russian FederationГосударственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Министерства здравоохранения Российской Федерации0708202012263693101202008042020Copyright ©; 2020, Abramova T.V., Spilevaya M.V., Kubanov A.A.Copyright ©; 2020, Абрамова Т.В., Шпилевая М.В., Кубанов А.А.2020Abramova T.V., Spilevaya M.V., Kubanov A.A.Абрамова Т.В., Шпилевая М.В., Кубанов А.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10893

Autoantibodies, immunoglobulins G (IgG) against the desmosomal proteins desmogleins 1 and 3, play a significant role in the pathogenesis of pemphigus vulgaris. The basic therapy for pemfigus includes systemic corticosteroids, but their use should be as brief as possible because of the severe side effects. In cases of corticosteroid-resistant pemfigus, adjuvant therapy, in particular extracorporeal methods, is used. The most effective and safest extracorporeal therapy is immunosorbtion. Immunosorbtion is based on the removal of pemphigus antibodies from the blood using an affinity sorbent during a therapeutic apheresis procedure. Existing immunosorbents are nonselective and increase the risk of infection. We designed an immunosorbent based on an agarose matrix, Affi-Gel 15, and human recombinant desmoglein 3, as a ligand, for a selective removal of autoantibodies from pemphigus patients’ sera. It was shown on a pemphigus experimental model in vivo (neonatal Balb/c mouse model) and in vitro that the immunosorbent can effectively remove desmoglein 3-associated autoantibodies. The experimental results demonstrate that the solid-phase matrix immunosorbent Affi-Gel 15–Dsg3 is a promising product for the development of pemphigus therapy.

Вульгарная пузырчатка – тяжелый аутоиммунный дерматоз, в развитии которого патогенетически значимую роль играют IgG-антитела к структурным компонентам десмосом – десмоглеинам 3 и 1 типов. Базисными препаратами, используемыми в терапии пузырчатки, являются системные глюкокортикостероиды, длительное применение которых приводит к развитию тяжелых осложнений. При стероидорезистентных, тяжелых формах пузырчатки используются адъювантные, в том числе экстракорпоральные, методы терапии. Наиболее эффективным и безопасным из методов экстракорпоральной терапии считается иммуносорбция, основанная на удалении аутоантител из крови больных с помощью иммуносорбентов. Существующие в настоящее время иммуносорбенты не обладают селективностью, их использование увеличивает риск развития инфекционных заболеваний, в связи с чем актуальным представляется создание сорбентов, селективно элиминирующих антитела к десмоглеину 3 типа (Dsg3) из сыворотки крови пациентов с пузырчаткой. Для селективного удаления аутоантител из сыворотки крови больных вульгарной пузырчаткой нами разработан иммуносорбент на основе агарозной матрицы Affigel 15 и рекомбинантного десмоглеина 3 типа человека в качестве лиганда. В экспериментах in vivо (на мышах линии Balb/c, в качестве модели пузырчатки) и in vitrо показано, что созданный иммуносорбент способен направленно элиминировать аутоантитела класса G к десмоглеину 3 типа. Полученные результаты позволяют заключить, что синтезированный селективный иммуносорбент Affigel 15–Dsg3 обладает совокупностью свойств, предопределяющих перспективность разработки твердофазных матриц и их применения в терапии больных вульгарной пузырчаткой.

autoantibodiesacantholysisdesmogleinpemphigustreatmentimmunosorbentаутоантителаакантолиздесмоглеинпузырчаткалечениеиммуносорбентыМинистерство науки и высшего образования РФMinistry of Science and Higher Education of the Russian Federation075-15-2019-1942Amagai M. // J. Dermatol. Sci. 1999. V. 20. № 2. P. 92–102.Makhneva N.V., Beletskaya L.V. // Vestnik dermatologii i venerologii. 2009. №. 2. P. 5–381.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. // Вестник дерматологии и венерологии. 2009. № 2. С. 25–38.Garrod D.R., Merritt A.J., Nie Z. // Curr. Opin. Cell. Biol. 2002. V. 14. Р. 537–545.Matushevskaya E.V., Kubanova A.A., Samsonov V.A. // Vestnik dermatologii i venerologii. 1995. № 5. P. 28–33.Матушевская Е.В., Кубанова А.А., Самсонов В.А. // Вестник дерматологии и венерологии. 1995. № 5. С. 28–33.Grandо S.A. // Autоimmunity. 2012. V. 45. № 1. Р. 7–35.Samtsov A.V., Belousova I.E. Bullous Dermatoses: Monograph. Saint-Petersburg: LLC Publishing and Printing Company Costa, 2012. 144 p.Самцов А.В., Белоусова И.Э. Буллезные дерматозы: Монография. СПб.: ООО «Издательско-полиграфическая компания «Коста», 2012. 144 с.Joly P., Bernard P., Bedane C., Prost C., Ingen-Housz-Oro S. // Ann. Dermatol. Venereol. 2011. V. 138. № 3. P. 252–258.Hertl M., Jedlickova H., Karpati S., Marinovic B., Uzun S., Yayli S., Mimouni D., Borradori L., Feliciani C., Ioannides D., et al. // J. Eur. Acad. Dermatоl. Venereоl. 2015. V. 29. № 3. P. 405–414.Kubanov A.A., Znamenskaya L.F., Abramova T.V., Svishchenko S.I. // Vestnik dermatologii i venerologii. 2014. № 6. P. 121–130.Кубанов А.А., Знаменская Л.Ф., Абрамова Т.В., Свищенко С.И. // Вестник дерматологии и венерологии. 2014. № 6. С. 121–130.Cozzani E., Di Zenzo G., Riva S., Calabresi V., Sera F., Drosera M., Parodi A. // Eur. J. Dermatol. 2013. V. 23. № 1. P. 40–48.Amagai M., Hashimoto T., Shimizu N., Nishikawa T. // J. Clin. Invest. 1994. V. 94. P. 59–67.Reshetnikova T.B. Lykova S.G., Spitsyna A.V., Makarova Y.Yu. // Siberian Medical Journal. 2004. №. 4. P. 13–17.Решетникова Т.Б., Лыкова С.Г., Спицына А.В., Макарова Я.Ю. // Сибирский мед. журн. 2004. № 4. С. 13–17.Ufimtseva M.A., Bochkarev Yu.M., Gurkovskaya E.P. Pukhtinskaya P.S., Nikolaev K.I., Lesnaya O.D. // Vestnik dermatologii i venerologii. 2016. № 3. P. 56–61.Уфимцева М.А., Бочкарев Ю.М., Гурковская Е.П., Пухтинская П.С., Николаева К.И., Лесная О.Д. // Вестник дерматологии и венерологии. 2016. № 3. С. 56–61.Kubanov A.A., Abramova T.V. // Vestnik dermatologii i venerologii. 2014. № 4. P. 19–27.Кубанов А.А., Абрамова Т.В. // Вестник дерматологии и венерологии. 2014. № 4. С. 19–27.Teplyuk N.P., Lepekhova A.A. // Russian Journal of Skin and Sexually Transmitted Diseases. 2014. № 2. P. 13–16.Теплюк Н.П., Лепехова А.А. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2014. № 2. С. 13–16.Grebennikov V.A., Belyavsky A.D., Kaminsky M.Yu. // Vestnik dermatologii i venerologii. 1990. № 5. P. 33–38.Гребенников В.А., Белявский А.Д., Каминский М.Ю. // Вестник дерматологии. 1990. № 5. С. 33–38.Grando S.A., Glukhenkiy B.T., Romanenko A.B. // Vestnik dermatologii i venerologii. 1988. № 7. P. 6–11.Грандо С.А., Глухенький Б.Т., Романенко А.Б. // Вестник дерматологии и венерологии. 1988. № 7. C. 6–11.Lüftl M., Stauber A., Mainka A., Klingel R., Schuler G., Hertl M. // Br. J. Dermatol. 2003. V. 149. № 3. P. 598–605.Schmidt E., Klinker E., Opitz A., Herzog S., Sitaru C., Goebeler M., Mansouri Taleghoni B., Bröcker E.B., Zillikens D. // Br. J. Dermatol. 2003. V. 148. P. 1222–1229.Eming R., Hertl M. // Autoimmunity. 2006. V. 39. № 7. P. 609–616.Keller F., Wagner K., Faber U., Scholle J., Neumayer H.H., Maiga M., Schultze G., Offermann G., Molzahn M. // Klin. Wochen schr. 1983. V. 61. № 22. P. 1115–1122.Laemmli U.K. // Nature. 1970. V. 227. P. 680–685.Kelermann S., Leistler B., Haubruck H., Liedvogel B. // Immunologia. 1998. № 17. P. 37–59.https://www.bio-rad.com/ru-ru/product/affi-gel-10-affi-gel-15-resins?ID=0c33dfad-5e63-4b20-ad44-1f393ef94f29Wu H., Wang Z.H., Yan A., Lyle S., Fakharzadeh S., Wahl J.K., Wheelock M.J., Ishikawa H., Uitto J., Amagai M., et al. // N. Engl. J. Med. 2000. V. 343. № 1. P. 31–35.Kubanova A.A., Kubanov A.A., Karamova A.E., Abramova T.V. Patent for invention 2622005 of June 08, 2017, Russian Federation, IPC G01N 33/53 (2006.01). A method of obtaining a selective immunosorbent for removing antibodies-IgG to desmoglein type 3 from the serum of pemphigus patients / decl. 2015150126 of November 24, 2015; publ. May 29, 2017, Bull. № 16; priority of November 24, 2015. 16 p.Кубанова А.А., Кубанов А.А., Карамова А.Э., Абрамова Т.В. Пат. на изобретение № 2622005 от 08.06.2017 Российская Федерация, МПК G01N 33/53 (2006.01). Способ получения селективного иммуносорбента для удаления антител-IgG к десмоглеину 3 типа из сыворотки крови больных пузырчаткой / заявл. 2015150126 от 24.11.2015; опубл. 29.05.2017. Бюл. № 16; приоритет 24.11.2015. – 16 с.; ил.Kubanov A.A., Karamova A.E., Rog K.V., Abramova T.V., Smolyannikova V.A., Murashev A.N., Bondarenko D.A. // Vestnik dermatologii i venerologii. № 4. 2015. P. 76–83.Кубанов А.А., Карамова А.Э., Рог К.В., Абрамова Т.В., Смольянникова В.А., Мурашев А.Н., Бондаренко Д.А. // Вестник дерматологии и венерологии. 2015. № 4. С. 76–83.Kubanova A.A., Kubanov A.A., Karamova A.E., Abramova T.V. Patent for invention 2613718 of March 21, 2017, Russian Federation, IPC G09B 23/28 (2006.01). A method for simulating pemphigus in mice by the introduction of class G immunoglobulins / decl. 2015150125 of November 24, 2015; publ. March 21, 2017. Bull. № 9; priority of November 24, 2015. 11 p.Кубанова А.А., Кубанов А.А., Карамова А.Э., Абрамова Т.В. Пат. на изобретение № 2613718 от 21.03.2017 Российская Федерация, МПК G09B 23/28 (2006.01). Способ моделирования пузырчатки у мышей методом введения иммуноглобулинов класса G / заявл. 2015150125 от 24.11.2015; опубл. 21.03.2017. Бюл. № 9; приоритет 24.11.2015. – 11 с.; ил.