Monoclonal antibodies are the classical basis for targeted therapy, but the development of alternative binding proteins has made it possible to use non-immunoglobulin proteins as targeting modules. The advantages of DARPins, scaffold proteins based on ankyrin repeats, over antibodies are as follows: small size, stability over a wide range of temperatures and pH values, low aggregation tendency, and ease of production in heterologous expression systems. The differences in the structure of the paratope of DARPin and antibodies broaden the spectrum of target molecules, while the ease of creating hybrid fusion proteins allows one to obtain bispecific and multivalent constructs. In this article, we summarize recent data on the development of therapeutic and imaging compounds based on DARPins.
Классической основой адресной терапии являются моноклональные антитела, однако разработка альтернативных связывающих белков позволила использовать в качестве нацеливающих модулей белки неиммуноглобулиновой природы. Дарпины - каркасные белки на основе анкириновых повторов, обладают такими преимуществами перед антителами, как малый размер, стабильность в широком диапазоне температур и значений pH, низкая склонность к агрегации и легкость наработки в гетерологичных системах экспрессии. Различия в строении паратопа дарпинов и антител расширяют спектр молекул-мишеней, а легкость создания гибридных белков слияния позволяет получать биспецифические и мультивалентные конструкции. В представленном обзоре суммированы данные последних лет о разработке терапевтических и визуализирующих соединений на основе дарпинов.