Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1086510.32607/20758251-2019-11-4-4-12ReviewsОбзорыReview ArticleThe Contribution of Major Histocompatibility Complex Class II Genes to an Association with Autoimmune DiseasesВклад генов главного комплекса гистосовместимости класса II в предрасположенность к аутоиммунным заболеваниямZakharovaM. Yu.ЗахароваМ. Ю.
Russian Federation
marusya3@mail.ruBelyaninaT. A.БелянинаТ. А.
Russian Federation
marusya3@mail.ruSokolovA. V.СоколовА. В.
Russian Federation
marusya3@mail.ruKiselevI. S.КиселевИ. С.
Saint Helena, Ascension and Tristan da Cunha
marusya3@mail.ruMamedovA. E.МамедовА. Э.
Russian Federation
marusya3@mail.ruShemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of SciencesИнститут биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАНPirogov Russian National Research Medical UniversityРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова МЗ РФI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова15122019114VOL 11, NO4 (2019)ТОМ 11, №4 (2019)41228012020Copyright ©; 2019, Zakharova M.Y., Belyanina T.A., Sokolov A.V., Kiselev I.S., Mamedov A.E.Copyright ©; 2019, Захарова М.Ю., Белянина Т.А., Соколов А.В., Киселев И.С., Мамедов А.Э.2019Zakharova M.Y., Belyanina T.A., Sokolov A.V., Kiselev I.S., Mamedov A.E.Захарова М.Ю., Белянина Т.А., Соколов А.В., Киселев И.С., Мамедов А.Э.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10865

Genetic studies of patients with autoimmune diseases have shown that one of the most important roles in the developing of these diseases is played by a cluster of genes of the major histocompatibility complex (MHC), as compared with other genome areas. Information on the specific contribution of MHC alleles, mostly MHC class II ones, to the genetic predisposition to autoimmune diseases is crucial for understanding their pathogenesis. This review dwells on the most relevant aspects of this problem: namely, the correlation between carriage of certain MHC II alleles and an increased (positively associated allele) or reduced (negatively associated allele) probability of developing the most common autoimmune diseases, such as type 1 diabetes, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, autoimmune thyroiditis, etc. The most universal haplotypes, DR3-DQ2 and DR4-DQ8, are positively associated with many of these diseases, while the universal allele HLA-DRB1*0701 is protective.

С использованием молекулярно-генетических методов показано, что одну из важнейших ролей в предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям играет кластер генов главного комплекса гистосовместимости (MHC, major histocompatibility complex). Изучение вклада конкретных аллелей МНС, в большей степени MHC класса II, в предрасположенность к аутоиммунным нарушениям крайне важно для понимания патогенеза этих заболеваний. В обзоре рассмотрены наиболее значимые современные представления о взаимосвязи носительства определенных аллелей MHC II c повышенной (положительно ассоциированные аллели) и пониженной (отрицательно ассоциированные аллели) вероятностью развития наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний, таких, как сахарный диабет типа 1, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит и др. Наиболее универсальные гаплотипы DR3-DQ2 и DR4-DQ8 положительно ассоциированы со многими заболеваниями, тогда как универсальный аллель HLA-DRB1*0701 является протективным.

antigen presentationautoimmune diseaseshuman leukocyte antigenmajor histocompatibility complexmultiple sclerosisrheumatoid arthritistype 1 diabetesаутоиммунные заболеванияглавный комплекс гистосовместимостилейкоцитарный антиген человекапрезентация антигенарассеянный склерозревматоидный артритсахарный диабет типа 1This study was supported by the Russian Science Foundation (grant No. 17-74-30019) and the U.S. National Institutes of Health/Russian Foundation for Basic Research grant No. 17-54-30025.Работа поддержана грантом РНФ № 17-74-30019 и грантом NIH-РФФИ №17-54-30025.Campbell R.D., Trowsdale J. // Immunol. Today. 1993. V. 14. № 7. P. 349-352.Mungall A.J., Palmer S.A., Sims S.K., Edwards C.A., Ashurst J.L., Wilming L., Jones M.C., Horton R., Hunt S.E., Scott C.E., et al. // Nature. 2003. V. 425. № 6960. P. 805-811.McCluskey J., Kanaan C., Diviney M. // Curr. Protoc. Immunol. 2017. V. 118. P. A1S1-A1S6.Aliseychik M.P., Andreeva T.V., Rogaev E.I. // Biochemistry (Mosc.). 2018. V. 83. № 9. P. 1104-1116.Shiina T., Hosomichi K., Inoko H., Kulski J.K. // J. Hum. Genet. 2009. V. 54. № 1. P. 15-39.Gough S.C., Simmonds M.J. // Curr. Genomics. 2007. V. 8. № 7. P. 453-465.Simmonds M.J., Gough S.C. // Br. Med. Bull. 2004. V. 71. P. 93-113.Sollid L.M., Pos W., Wucherpfennig K.W. // Curr. Opin. Immunol. 2014. V. 31. P. 24-30.Neefjes J., Jongsma M.L., Paul P., Bakke O. // Nat. Rev. Immunol. 2011. V. 11. № 12. P. 823-836.Busch R., Doebele R.C., Patil N.S., Pashine A., Mellins E.D. // Curr. Opin. Immunol. 2000. V. 12. № 1. P. 99-106.Villadangos J.A. // Mol. Immunol. 2001. V. 38. № 5. P. 329-346.Kropshofer H., Vogt A.B., Moldenhauer G., Hammer J., Blum J.S., Hammerling G.J. // EMBO J. 1996. V. 15. № 22. P. 6144-6154.Pos W., Sethi D.K., Wucherpfennig K.W. // Trends Immunol. 2013. V. 34. № 10. P. 495-501.Schulze M.S., Wucherpfennig K.W. // Curr. Opin. Immunol. 2012. V. 24. № 1. P. 105-111.Nielsen C.H., Moeller A.C., Hegedus L., Bendtzen K., Leslie R.G. // J. Clin. Immunol. 2006. V. 26. № 2. P. 126-137.Gregersen P.K., Silver J., Winchester R.J. // Arthritis Rheum. 1987. V. 30. № 11. P. 1205-1213.Gromme M., Neefjes J. // Mol. Immunol. 2002. V. 39. № 3-4. P. 181-202.Parham P. // Immunol. Rev. 1996. V. 154. P. 137-154.Lang H.L., Jacobsen H., Ikemizu S., Andersson C., Harlos K., Madsen L., Hjorth P., Sondergaard L., Svejgaard A., Wucherpfennig K., et al. // Nat. Immunol. 2002. V. 3. № 10. P. 940-943.Mallal S., Phillips E., Carosi G., Molina J.M., Workman C., Tomazic J., Jagel-Guedes E., Rugina S., Kozyrev O., Cid J.F., et al. // N. Engl. J. Med. 2008. V. 358. № 6. P. 568-579.Clayton G.M., Wang Y., Crawford F., Novikov A., Wimberly B.T., Kieft J.S., Falta M.T., Bowerman N.A., Marrack P., Fontenot A.P., et al. // Cell. 2014. V. 158. № 1. P. 132-142.Molberg O., McAdam S.N., Korner R., Quarsten H., Kristiansen C., Madsen L., Fugger L., Scott H., Noren O., Roepstorff P., et al. // Nat. Med. 1998. V. 4. № 6. P. 713-717.Girbal-Neuhauser E., Durieux J.J., Arnaud M., Dalbon P., Sebbag M., Vincent C., Simon M., Senshu T., Masson-Bessiere C., Jolivet-Reynaud C., et al. // J. Immunol. 1999. V. 162. № 1. P. 585-594.Keegan B.M., Noseworthy J.H. // Annu. Rev. Med. 2002. V. 53. P. 285-302.Ebers G.C. // Lancet Neurol. 2008. V. 7. № 3. P. 268-277.Fogdell A., Hillert J., Sachs C., Olerup O. // Tissue Antigens. 1995. V. 46. № 4. P. 333-336.Oksenberg J.R., Barcellos L.F., Cree B.A., Baranzini S.E., Bugawan T.L., Khan O., Lincoln R.R., Swerdlin A., Mignot E., Lin L., et al. // Am. J. Hum. Genet. 2004. V. 74. № 1. P. 160-167.Hollenbach J.A., Oksenberg J.R. // J. Autoimmun. 2015. V. 64. P. 13-25.Hensiek A.E., Sawcer S.J., Feakes R., Deans J., Mander A., Akesson E., Roxburgh R., Coraddu F., Smith S., Compston D.A. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002. V. 72. № 2. P. 184-187.Ramagopalan S.V., Morris A.P., Dyment D.A., Herrera B.M., DeLuca G.C., Lincoln M.R., Orton S.M., Chao M.J., Sadovnick A.D., Ebers G.C. // PLoS Genet. 2007. V. 3. № 9. P. 1607-1613.Yoshimura S., Isobe N., Yonekawa T., Matsushita T., Masaki K., Sato S., Kawano Y., Yamamoto K., Kira J., South Japan Multiple Sclerosis Genetics C. // PLoS One. 2012. V. 7. № 11. P. e48592.Cocco E., Murru R., Costa G., Kumar A., Pieroni E., Melis C., Barberini L., Sardu C., Lorefice L., Fenu G., et al. // PLoS One. 2013. V. 8. № 4. P. e59790.Karni A., Kohn Y., Safirman C., Abramsky O., Barcellos L., Oksenberg J.R., Kahana E., Karussis D., Chapman J., Brautbar C. // Mult. Scler. 1999. V. 5. № 6. P. 410-415.Barcellos L.F., Sawcer S., Ramsay P.P., Baranzini S.E., Thomson G., Briggs F., Cree B.C., Begovich A.B., Villoslada P., Montalban X., et al. // Hum. Mol. Genet. 2006. V. 15 № 18. P. 2813-2824.Zhang Q., Lin C.Y., Dong Q., Wang J., Wang W. // Autoimmun. Rev. 2011. V. 10. № 8. P. 474-481.Dyment D.A., Herrera B.M., Cader M.Z., Willer C.J., Lincoln M.R., Sadovnick A.D., Risch N., Ebers G.C. // Hum. Mol. Genet. 2005. V. 14. № 14. P. 2019-2026.Isobe N., Gourraud P.A., Harbo H.F., Caillier S.J., Santaniello A., Khankhanian P., Maiers M., Spellman S., Cereb N., Yang S., et al. // Neurology. 2013. V. 81. № 3. P. 219-227.Ramagopalan S.V., Byrnes J.K., Dyment D.A., Guimond C., Handunnetthi L., Disanto G., Yee I.M., Ebers G.C., Sadovnick A.D. // J. Hum. Genet. 2009. V. 54. № 9. P. 547-579.Sospedra M., Martin R. // Annu. Rev. Immunol. 2005. V. 23. P. 683-747.Oksenberg J.R., Panzara M.A., Begovich A.B., Mitchell D., Erlich H.A., Murray R.S., Shimonkevitz R., Sherritt M., Rothbard J., Bernard C.C., et al. // Nature. 1993. V. 362. № 6415. P. 68-70.Jones E.Y., Fugger L., Strominger J.L., Siebold C. // Nat. Rev. Immunol. 2006. V. 6. № 4. P. 271-282.Krogsgaard M., Wucherpfennig K.W., Cannella B., Hansen B.E., Svejgaard A., Pyrdol J., Ditzel H., Raine C., Engberg J., Fugger L. // J. Exp. Med. 2000. V. 191. № 8. P. 1395-1412.Madsen L.S., Andersson E.C., Jansson L., krogsgaard M., Andersen C.B., Engberg J., Strominger J.L., Svejgaard A., Hjorth J.P., Holmdahl R., et al. // Nat. Genet. 1999. V. 23. № 3. P. 343-347.Atkinson M.A., Eisenbarth G.S. // Lancet. 2001. V. 358. № 9277. P. 221-229.Nerup J., Platz P., Andersen O.O., Christy M., Lyngsoe J., Poulsen J.E., Ryder L.P., Nielsen L.S., Thomsen M., Svejgaard A. // Lancet. 1974. V. 2. № 7885. P. 864-866.Erlich H., Valdes A.M., Noble J., Carlson J.A., Varney M., Concannon P., Mychaleckyj J.C., Todd J.A., Bonella P., Fear A.L., et al. // Diabetes. 2008. V. 57. № 4. P. 1084-1092.Todd J.A., Bell J.I., McDevitt H.O. // Nature. 1987. V. 329. № 6140. P. 599-604.Cucca F., Lampis R., Congia M., Angius E., Nutland S., Bain S.C., Barnett A.H., Todd J.A. // Hum. Mol. Genet. 2001. V. 10. № 19. P. 2025-2037.Gibert M., Balandraud N., Touinssi M., Mercier P., Roudier J., Reviron D. // Hum. Immunol. 2003. V. 64. № 10. P. 930-935.Stastny P. // N. Engl. J. Med. 1978. V. 298. № 16. P. 869-871.Wordsworth B.P., Lanchbury J.S., Sakkas L.I., Welsh K.I., Panayi G.S., Bell J.I. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. V. 86. № 24. P. 10049-10053.de Vries N., Tijssen H., van Riel P.L., van de Putte L.B. // Arthritis Rheum. 2002. V. 46. № 4. P. 921-928.van der Horst-Bruinsma I.E., Visser H., Hazes J.M., Breedveld F.C., Verduyn W., Schreuder G.M., de Vries R.R., Zanelli E. // Hum. Immunol. 1999. V. 60. № 2. P. 152-158.de Vries N., van Elderen C., Tijssen H., van Riel P.L., van de Putte L.B. // Arthritis Rheum. 1999. V. 42. № 8. P. 1621-1627.Chen Q.Y., Huang W., She J.X., Baxter F., Volpe R., Maclaren N.K. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. V. 84. № 9. P. 3182-3186.Tomer Y., Davies T.F. // Endocr. Rev. 2003. V. 24. № 5. P. 694-717.Chelvanayagam G. // Hum. Immunol. 1997. V. 58. № 2. P. 61-69.Okun M.L., Lin L., Pelin Z., Hong S., Mignot E. // Sleep. 2002. V. 25. № 1. P. 27-35.Matsuki K., Grumet F.C., Lin X., Gelb M., Guilleminault C., Dement W.C., Mignot E. // Lancet. 1992. V. 339. № 8800. P. 1052.Reading P.J. // J. Neurol. 2019. V. 266. № 7. P. 1809-1815.Mignot E., Lin L., Rogers W., Honda Y., Qiu X., Lin X., Okun M., Hohjoh H., Miki T., Hsu S., et al. // Am. J. Hum. Genet. 2001. V. 68. № 3. P. 686-699.Siebold C., Hansen B.E., Wyer J.R., Harlos K., Esnouf R.E., Svejgaard A., Bell J.I., Strominger J.L., Jones E.Y., Fugger L. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. V. 101. № 7. P. 1999-2004.Stern L.J., Brown J.H., Jardetzky T.S., Gorga J.C., Urban R.G., Strominger J.L., Wiley D.C. // Nature. 1994. V. 368. № 6468. P. 215-221.Gianfrani C., Pisapia L., Picascia S., Strazzullo M., Del Pozzo G. // J. Autoimmun. 2018. V. 89. P. 1-10.