Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1084810.32607/20758251-2019-11-2-68-76Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleThe Differential Anti-HIV Effect of a New Humic Substance-Derived Preparation in Diverse Cells of the Immune SystemДифференциальный анти-ВИЧ-эффект нового препарата на основе гуминовых веществ в различных клетках-мишенях иммунной системыKornilaevaG. V.КорнилаеваГ. В.
Russian Federation
andreysi93@yandex.ruSiniavinA. E.СинявинА. Э.
Russian Federation
andreysi93@yandex.ruSchultzA.
Germany
andreysi93@yandex.ruGermannA.
Germany
andreysi93@yandex.ruMoogC.
France
andreysi93@yandex.ruvon BriesenH.
Germany
andreysi93@yandex.ruTurgievA. S.ТургиевА. С.
Russian Federation
andreysi93@yandex.ruKaramovE. V.КарамовЭ. В.
Russian Federation
andreysi93@yandex.ruGamaleya Center for Epidemiology and MicrobiologyФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава РоссииShemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic ChemistryИнститут биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАНFraunhofer Institut fuer Biomedizinische Technik (IBMT)INSERM U1109, Fédération Hospitalo-Universitaire (FHU) OMICAREImmunomica LLCООО «Иммуномика»15062019112VOL 11, NO2 (2019)ТОМ 11, №2 (2019)687621012020Copyright ©; 2019, Kornilaeva G.V., Siniavin A.E., Schultz A., Germann A., Moog C., von Briesen H., Turgiev A.S., Karamov E.V.Copyright ©; 2019, Корнилаева Г.В., Синявин А.Э., Schultz A., Germann A., Moog C., von Briesen H., Тургиев А.С., Карамов Э.В.2019Kornilaeva G.V., Siniavin A.E., Schultz A., Germann A., Moog C., von Briesen H., Turgiev A.S., Karamov E.V.Корнилаева Г.В., Синявин А.Э., Schultz A., Germann A., Moog C., von Briesen H., Тургиев А.С., Карамов Э.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10848

The anti-HIV activity of a new humic substance-derived preparation has been studied in individual pools of immune cells (CD4+ T lymphocytes, macrophages, dendritic cells).steve mcqueen monaco replica Near-complete inhibition of the HIV infection (by more than 90%) was achieved by treating each of the abovementioned cell types with non-toxic concentrations of the preparation. The inhibitory effect demonstrates the possibility of preventing the depletion of a significant portion of functionally important immune cells. A comparative study of infection inhibition in individual cell pools has allowed us 1965 corvette grand sport replica for sale to reveal the differences in the preparation’s effectiveness in each of the cell populations. A R5-tropic HIV-1 infection in macrophages exhibited maximum sensitivity to the preparation: 90% and 50% inhibition of the infection were observed in the presence of concentrations as low as 1.4 and 0.35 μg/ml, respectively. titan black rolex replica for sale A 15- and 19-fold higher concentration was required to achieve the same repair rolex replica extent of inhibition in dendritic cells infected with the same strain. The effectiveness of the drug in CD4 + T lymphocytes is quite rolex replica deep sea comparable to its effectiveness in macrophages. The drug is universally effective for rolex datejust real or fake both the T- and M-tropic variants of HIV-1.

Исследована эффективность ингибирования ВИЧ-инфекции в индивидуальных пулах иммунных клеток - CD4+ Т-лимфоцитах, макрофагах, дендритных клетках - новым препаратом на основе гуминовых веществ. При воздействии нетоксичных концентраций препарата в каждой из этих популяций достигается почти полное (более 90%) ингибирование инфекции. Обнаруженный эффект показывает возможность защиты существенной части функционально значимых для иммунной системы клеток от истощения. Сравнительное изучение подавления инфекции в индивидуальных пулах позволило выявить различия в эффективности препарата в каждой из клеточных популяций. Наиболее чувствительной оказалась инфекция в макрофагах, зараженных вариантом R5 ВИЧ-1: 90 и 50% ингибирование инфекции наблюдалось в присутствии достаточно низких (1.4 и 0.35 мкг/мл) концентраций препарата. Для достижения такого же уровня ингибирования инфекции в дендритных клетках, зараженных тем же штаммом, требовались в 15-19 раз более высокие концентрации препарата. Эффективность препарата в CD4+ Т-лимфоцитах была достаточно близка к его эффективности в макрофагах. Препарат оказался универсально эффективным как в от ношении Т-, так и М-тропных вариантов ВИЧ-1.

humic derivativesuppression of HIV infectionCD4-positive T lymphocytesmacrophagesdendritic cellsT- and M-tropic HIV variantsгуминовые веществадендритные клеткимакрофагиподавление ВИЧ-инфекцииCD4+ Т-лимфоцитыТ- и М-тропные варианты ВИЧ-1Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ ERA_Net RUS plus № 16-54-76005.This work was supported by the Russian Foundation for Basic Research (project No. ERA_Net RUS plus No. 16-54-76005).[1] Geissmann F. // Nat. Immunol. 2007, №8, P.558-560[2] Epelman S., Lavine K.J., Randolph G.J. // Immunity. 2014, №41, P.21-35[3] Alvarez-Errico D., Vento-Tormo R., Sieweke M., Ballestar E. // Nat. Rev. Immunol. 2015, №15, P.7-17[4] Wacleche V.S., Tremblay C., Routy J.P., Ancuta P. // Viruses. 2018, V.2, №10, P.65[5] Stevenson M. // J. Neurovirol. 2015, №21, P.242-248[6] Bagasra O., Hauptman S.P., Lischner H.W., Sachs M., Pomerantz R.J. // N. Engl. J. Med. 1992, №326, P.1385-1391[7] Embretson J., Zupancic M., Ribas J., Burke A., Rack P., Tenner-Racz K., Haase A. // Nature 1993, №362, P.359362[8] Klatzmann D., Barre-Sinoussi F., Nugeyre T., Dauquet C., Vilmer E., Griscelli C., Brun-Vezinet F., Rouzioux C., Gluckman C., Chermann J.C. // Science. 1984, №225, P.59-62[9] Siliciano J.D., Siliciano R.F. // J. Clin. Investig. 2000, №106, P.823-825[10] Brenchley M., Hill B., Ambrozak D., Price A., Guenaga F., Casazza J., Kuruppu J., Yazdani J., Migueles S., Connors M., Roederer M., Couek D., Koup R.A. // Virology Journal 2004, №78, P.1160-1168[11] Chun W., Chadwick K., Margolick J., Siliciano R.F. // Virology Journal 1997, V.71, P.4436-4444[12] Schnittman M., Lane H., Greenhouse J., Justement J., Baseler M., Fauci A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990, №87, P.6058-6062[13] Tardif M.R., Tremblay M.J. // Virology Journal 2005, №79, P.13714-13724[14] Schweighardt B., Roy A.M., Meiklejohn A., Grace J., Moretto J., Heymann F. // Virology Journal 2014, №78, P.9164-9173[15] Blauvelt A., Asada H., Saville M., Klaus-Kovtun V., Altman D., Yarchoan R., Katz S. // J. Clin. Investig. 1997, №100, P.2043-2053[16] Dittmar M.T., Simmons G., Hibbitts S., O’Hare M., Louisirirotchanakul S., Beddows S., Weber J., Clapham P.R., Weiss R.A. // Virology Journal 1997, №71, P.8008-8013[17] Granelli-Piperno A., Delgado E., Finkel V., Paxton W., Steinman R.M. // Virology Journal 1998, №72, P.2733-2737[18] Zaitseva M., Blauvelt A., Lee S., Lapham C., Klaus-Kovtum V., Mostowski H., Manischewitz J., Golding H. // Nat. Med. 1997, №3, P.1369-1375[19] Geissmann F., Manz M.G., Jung S., Sieweke M.H., Merad M., Ley K. // Science. 2010, №327, P.656-661[20] Bakri Y., Schiffer C., Zennou V., Charneau P., Kahn E., Benjouad A., Gluckman J.C., Canque B. // J. Immunol. 2001, №166, P.3780-3788[21] Grossman Z., Meier-Schellersheim M., Paul W.E., Picker L.J. // Nat. Med. 2006, №12, P.289-295[22] Levy J.A. // HIV and the pathogenesis of AIDS. Copiring. ASM Press, USA. 2010. 2010[23] Gendelman H.E., Orenstein J.M., Baca L.M., Weiser B., Burger H., Kalter D.C., Meltzer M.S. // AIDS. 1989, №3, P.475-495[24] Bergamini A., Dini L., Capozzi M., Ghibelli L., Placido R., Faggioli E., Salanitro A., Buonanno E., Cappannoli L., Ventura L., Cepparulo M., Falasca L., Rocchi G. // J. Infect. Dis. 1996, №173, P.1367-1378[25] Kwa D., Vingerhoed J., Boeser B., Schuitemaker H. // J. Infect. Dis. 2003, №187, P.1397-1403[26] Filov V.A., Reztsova V.V., Berkovich A.M. // Russian Journal for Biotherapeutics. [in Russian]. 2002, V.2, №1[27] Zhernov Y.V., Kremb S., Helfer M., Schindler M., Harir M., Mueller C., Hertkorn N., Avvakumova N.P., Konstantinov A.I., Brack-Werner R., Schmitt-Kopplin Ph., Perminova I.V. // N. J. Chem. 2017, №41, P.212-224[28] Rice J. A., MacCarthy P. A. // Environ. Sci. Technol. 1990, №24, P.1875-1877[29] Driver S.J., Perdue E.M. // Environ. Eng. Sci. 2015, V.32, №1, P.66-70[30] Grimalt J.O., Hermosín B., Inmaculada Y.G., Saiz-Jiménez C. // Sci. Total Environ. 1989, №81, P.421-428[31] Buzlama V.S., Berkovich A.M., Buzlama A.V. // Materials of a satellite symposium (“Olipifat, a new Russian preparation”) held by the Blokhin Oncology Research Center. 2002. Moscow [in Russian]. 2002[32] Nezhinskaya G.I., Gavrovskaya L.K., Berkovich A.M., Filov V.A. // Questions of Oncology. 2005, V.51, №5[33] Kornilayeva G., Bercovich A., Pavlova T., Karamov E. // XV International AIDS Conf. 2004. 11-16 July, Bangkok, Thailand, abstract book. P. 167. 2004, P.167[34] Scultz A., Koch S., Fuss M., Mazzotta A., Sarzotti-Kelsoe M., Ozaki D., Montefiori D., von Briesen H., Zimmermann H., Meyerhans A. // PLoS One. 2012, V.7, №12, P.1-10[35] Sarzotti-Kelsoe M., Bailer R.T., Turk E., Lin C.L., Bilska M., Greene K.M., Gao H., Todd C.A., Ozaki D.A., Seaman M.S. // J. Immunol. Methods. 2014, V.409, P.131-146[36] Wei X., Decker J.M., Liu H., Zhang Z., Arani R.B., Kilby J.M., Saag M.S., Wu X., Shaw G.M., Kappes J.C. // Antimicrob. Agents. Chemoter. 2002, V.6, №46, P.1896-1905[37] Mossman T. // J. Immunol. Methods. 1993, №65, P.55-63[38] Mitsuki Y.Y., Tuen M., Hioe C.E. // J. Leukoc. Biol. 2017, V.101, №1, P.339-350[39] Guglani L., Khader S.A. // Curr. Opin. HIV AIDS. 2010, №5, P.120-127[40] Brenchley J.M., Price D.A., Schacker T.W., Asher T.E., Silvestri G., Rao S., Kazzaz Z., Bornstein E., Lambotte O., Altmann D. // Nat. Med. 2006, №12, P.1365-1371[41] Dandekar S., George M., Bäumler A.J. // urr. Opin. HIV AIDS. 2010, №5, P.173-178[42] Gordon S.N., Cervasi B., Odorizzi P., Silverman R., Aberra F., Ginsberg G., Estes J.D., Paiardini M., Frank I., Silvestri G. // J. Immunol. 2010, №185, P.5169-5179[43] Vyboh K., Jenabian M.A., Mehraj V., Routy J.P. // J. Immunol. Res. 2015, №6, P.1-9[44] Visser S.A. // Internat. Humic Substances Soc. Meet. Sevilla, Spain. 1988. 1998