Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1063210.32607/20758251-2012-4-3-72-81ReviewsОбзорыReview ArticleCardiological Biopharmaceuticals in the Conception of Drug Targeting Delivery: Practical Results and Research PerspectivesКардиологические биофармацевтики в концепции направленного транспорта лекарств: практические результаты и исследовательские перспективыMaksimenkoA. V.МаксименкоA. В.
Russian Federation
alexmak@cardio.ruInstitute of Experimental Cardiology, Russian Cardiology Research and Production ComplexРоссийский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития Российской Федерации1509201243VOL 4, NO3 (2012)ТОМ 4, №3 (2012)728117012020Copyright ©; 2012, Maksimenko A.V.Copyright ©; 2012, Максименко A.В.2012Maksimenko A.V.Максименко A.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10632

The results of the clinical use of thrombolytic and antithrombotic preparations developed on the basis of protein conjugates obtained within the framework of the conception of drug targeting delivery in the organism are considered. A decrease has been noted in the number of biomedical projects focused on these derivatives as a result of various factors: the significant depletion of financial and organizational funds, the saturation of the pharmaceutical market with preparations of this kind, and the appearance of original means for interventional procedures. Factors that actively facilitate the conspicuous potentiation of the efficacy of bioconjugates were revealed: the biomedical testing of protein domains and their selected combinations, the optimization of molecular sizes for the bioconjugates obtained, the density of target localization, the application of cell adhesion molecules as targets, and the application of connected enzyme activities. Enzyme antioxidants and the opportunity for further elaboration of the drug delivery conception via the elucidation and formation of therapeutic targets for effective drug reactions by means of pharmacological pre- and postconditioning of myocardium arouse significant interest.

Рассмотрены результаты клинического применения тромболитических и антитромботических препаратов, разработанных на основе белковых конъюгатов в рамках концепции направленного транспорта лекарств. Отмечено сокращение научно-медицинских разработок таких производных из-за значительного истощения финансово-организационных ресурсов, появления новых препаратов и средств интервенционного вмешательства. Выявлены факторы, способствующие заметному повышению эффективности действия биоконъюгатов, в том числе биомедицинское тестирование белковых доменов и их сочетаний, оптимизация размеров биоконъюгатов, плотность локализации мишеней, использование в качестве мишеней молекул клеточной адгезии, а также применение сопряженных друг с другом ферментов. Заметный интерес вызывают антиоксидантные биокатализаторы, а также возможность дальнейшего совершенствования направленного транспорта лекарств посредством пре- и посткондиционирования миокарда и выявления и формирования мишеней для эффективного лекарственного воздействия.

drug targeting deliveryprotein bioconjugatesthrombolyticsantithrombotic agentsmolecular size of bioconjugatesdensity of molecular targetsenzyme connected antioxidantscell adhesion moleculespharmacological pre- and post-conditioning of myocardiumнаправленный транспорт лекарствбелковые конъюгатытромболитикиантитромботические средстваплотность молекулярных мишенейферментативно сопряженные антиоксидантымолекулы клеточной адгезиипре- и посткондиционирование миокардаThis work was partially supported by the Russian Foundation for Basic Research (grants No. 12-08-00010 and 12-04-00015), as well as the Ministry of Health and Social Development of Russia.Настоящая работа выполнена при частичной финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 12-08-00010 и 12-04-00015), а также Министерства здравоохранения и социального развития России.Erlich P. Physiology or medicine 1901-1921. Amsterdam: Elsevier Publishing Co., 1967. P. 304-320.Chazov E.I., Smirnov V.N., Torchilin V.P. // Zhurn. D.I. Mendeleyev VChO. 1987. V. XXXII (5), P. 485-487.Maksimenko A.V. // Zhurn. D.I. Mendeleyev VChO. 1987. V. XXXII (5). P. 541-547.Ding B.-S., Dziubla T., Shuvaev V.V., Muro S., Muzykantov V.R. // Mol. Interv. 2006. V. 6. № 2. P. 98-112.Maksimenko A.V. // Mol. Biol. 1995. V. 29 (1). P. 38-60.Boytsov S., van de Werf F. // Am. Heart J. 2011. V. 161. № 3. P. 427-430.Hamm C.W., Bertrand M., Braunwald E. // Lancet. 2001. V. 358. № 9292. P. 1533-1538.Davies M.J. // Heart. 2000. V. 83. № 3. P. 361-366.Maksimenko A.V. // Bioorganic Chem. 1999. V. 25 (8). P. 563-571.Bode C., Smalling R.W., Berg G., Burnett C., Lorch G., Kalbfleisch J.M., Chernoff R., Christie L.G., Feldman R.L., Seals A.A., et al. // Circulation. 1996. V. 94. № 5. P. 891-898.Cannon C.P., McCabe C.H.G., Gibson C.M., Ghali M., Sequeira R.F., McKendall G.R., Breed J., Modi N.B., Fox N.L., Tracy R.P., et al. // Circulation. 1997. V. 95. № 2. P. 351-356.Yavelov I.S. // Kardilogiia. 2007. V. 47 (1). P. 37-46.Kataev Yu.V., Tiunov V.K., Guzhva A.N., Koziolova N.A., Smyishlyaeva M.M. // Diseases of Heart and Vessels. 2011. V. 6 (1). P. 14-16.Braunwald E. // New Engl. J. Med. 1997. V. 337. № 19. P. 1360-1369.Huber K., De Caterina R., Kristensen S.D., Verheugt F.W.A., Montalescot G., Badimon Maestro L., van de Werf F. // Eur. Heart J. 2005. V. 26. № 19. P. 2063-2074.van de Werf F., Bax J., Betriu A., Blomstrom-Lundqvist C., Crea F., Falk V., Filippatos G., Fox K., Huber K., Kastrati A., et al. // Eur. Heart J. 2008. V. 29. № 23. P. 2090-2945.Ding B.-S., Zhou Y.-J., Chen X.-Y., Zhang J., Zhang P.-X., Sun Z.-Y., Tan X.-Y., Liu J.-N. // Circulation. 2003. V. 108. P. 2892-2898.Schneider D.J., Sobel B.E. // Circulation. 2008. V. 118. P. 1408-1409.Danielyan K., Ganguly K., Ding B.-S., Atochin D., Zaitsev S., Murciano J.-C., Huang P.L., Kasper S.E., Cines D.B., Muzykantov V.R. // Circulation. 2008. V. 118. P. 1442-1449.Ganguly K., Murciano J.-C., Westrick R., Leferovich J., Cines D.B., Muzykantov V.R. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007. V. 321. № 1. P. 158-164.Zaitsev S., Spitzer D., Murciano J.-C., Ding B.-S., Tliba S., Kowalska M.A., Marcos-Contreras O.A., Kuo A., Stepanova V., Atkinson J.P., et al. // Blood. 2010. V. 115. № 25. P. 52415248.Zaitsev S., Spitzer D., Murciano J.-C., Ding S.-B., Tliba S., Kowalska M.A., Beleir K., Kuo A., Stepanova V., Atkinson J.P., et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2010. V. 332. № 3. P. 1022-1031.Ding B.-S., Gottstein C., Grunow A., Kuo A., Ganguly K., Akbelda S.M., Cines D.B., Muzykantov V.R. // Blood. 2005. V. 106. № 13. P. 4191-4198.Hochtl T., Farhan S., Wojta J., Huber K. // Heart. 2011. V. 97. P. 244-252.Becker R.C., Gurbel P.A. // Thromb. Haemost. 2010. V. 103. P. 535-544.Panchenko E.P. // Ter. Arkh. 1997. V. 69 (9), P. 66-71.Pevzner D.V., Staroverov I.I., Samko A.N., Frolova N.S., Mazurov A.V., Ruda M.Ya. // Kardiologiia. 2010. V. 50 (6). P. 22-26.Hann M.M. // Med. Chem. Commun. 2011. V. 2. P. 349-355.Shulz G.E., Schirmer R.H. Principles of protein structure. New York-Heidelberg-Berlin: Springer Verlag, 1979.Maksimenko A.V. // Pharmaceut. Chem. J. 2007. V. 41 (5). P. 3-12.Chu Y., Iida S., Lund D.D., Weiss R.M., DiBona G.F., Watanabe Y., Faraci F.M., Heistad D.D. // Circ. Res. 2003. V. 92. P. 461-468.Heistad D.D. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. V. 26. P. 689-695.Onry T.D., Day B.J., Crapo J.D. // Lab. Invest. 1996. V. 75. P. 617-636.Fukai T., Folz R.Z., Landmesser U., Harrison D.G. // Cardiovasc. Res. 2002. V. 55. P. 239-249.Landmesser U., Merten R., Spiekermann S., Büttner K., Drexler H., Hornig B. // Circulation. 2000. V. 101. P. 22642270.Tasaki H., Yamashita K., Tsutsui M., Kamezaki F., Kubara T., Tanaka S., Sasaguri Y. Adachi T., Nakashima Y. // Atherosclerosis. 2006. V. 187. P. 131-138.Wolin M.S. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. V. 20. P. 1430-1442.Jung O., Marklund S.L., Xia N., Busse R., Brandes R.P. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007. V. 27. P. 470-477.Gongora M.C., Qin Z., Lande K., Kim H.W., McCann L., Folz J.R., Dikalov S., Fukai T., Harrison D.G. // Hypertension. 2006. V. 48. P. 473-481.Jung O., Marklund S.L., Geiger H., Pedrazzini T., Busse R., Brandes R.P. // Circ. Res. 2003. V. 93. P. 622-629.Welch W.J., Chabrashvili T., Solis G., Chen Y., Gill P.S., Aslam S., Wang X., Ji H., Sandberg K., Jose P., Wilcox C.S. // Hypertension. 2006. V. 48. P. 934-941.Ishichara T., Tanaka K., Tasaka Y., Namba T., Suzuki J., Okamoto S., Hibi T., Takanaga M., Igarashi R., Sato K., et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009. V. 328. № 1. P. 152-164.Tanaka K.I., Ishichara T., Azuma A., Kudoh S., Ebina M., Nukiwa T., Sugiyama Y., Tasaka Y., Namba T., Ishichara T., et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2010. V. 298. № 3. P. L348-L360.Shuvaev V.V., Tliba S., Pick J., Arguiri E., Christofidou-Solomidou M., Albelda S.M., Muzykantov V.R. // J. Control. Rel. 2011. V. 149. № 3. P. 236-241.Shuvaev V.V., Han J., Yu K.J., Huang S., Hawkins B.J., Madesh M., Nakada M., Muzykantov V.R. // FASEB J. 2011. V. 25. P. 348-357.Maksimenko A.V. // Curr. Pharm. Design. 2005. V. 11. P. 2007-2016.Carlsson L.M., Marklund S.L., Edlund T. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. V. 93. P. 5219-5222.Fukai T. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007. V. 27. P. 442-444.Lin S.J., Shyne S.K., Liu P.L., Chen Y.H., Ku H.H., Chen J.W., Tam K.B., Chen Y.L. // J. Mol. Cell. Cardiol. 2004. V. 36. P. 129-139.Maksimenko A.V., Golubykh V.L., Tischenko E.G. // J. Pharmacy. Pharmacol. 2004. V. 56. P. 1463-1468.Marklund S.L. // J. Clin. Invest. 1984. V. 74. P. 1398-1403.Stralin P., Karlsson K., Johansson B.O., Marklund S.L. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1995. V. 15. P. 2032-2036.Maksimenko A.V. // Pharmaceut. Chem. J. 2008. V. 42 (10). P. 3-13.Joner M., Morimoto K., Kasukawa H., Steigerwald K., Merl S., Nakazawa G., John M.C., Finn A.V., Acampado E., Kolodgie F.D., et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008. V. 28. P. 1960-1966.Sarembock I.J. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008. V. 28. P. 1879-1881.Lupanov V.P., Maksimenko A.V. // Cardiovasc. Ther. Prophylaxy. 2011. V. 10 (1). P. 96-103.