Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1061910.32607/20758251-2012-4-4-73-77Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleCarbocyclic Analogues of Inosine-5’-Monophosphate: Synthesis and Biological ActivityКарбоциклические аналоги инозин-5'-монофосфата: синтез и биологическая активностьMatyuginaE. S.МатюгинаE. С.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruAndreevskayaS. N.АндреевскаяС. Н.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruSmirnovaT. G.СмирноваT. г.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruKhandazhinskayaA. L.ХандажинскаяA. Л.
Russian Federation
khandazhinskaya@bk.ruEngelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of SciencesИнститут молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАНCentral Tuberculosis Research Institute, Russian Academy of Medical SciencesЦентральный научно-исследовательский институт туберкулеза РАМН1512201244VOL 4, NO4 (2012)ТОМ 4, №4 (2012)737717012020Copyright ©; 2012, Matyugina E.S., Andreevskaya S.N., Smirnova T.G., Khandazhinskaya A.L.Copyright ©; 2012, Матюгина E.С., Андреевская С.Н., Смирнова T.г., Хандажинская A.Л.2012Matyugina E.S., Andreevskaya S.N., Smirnova T.G., Khandazhinskaya A.L.Матюгина E.С., Андреевская С.Н., Смирнова T.г., Хандажинская A.Л.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10619

9-(4’-Phosphonomethoxy-2’-cyclopenten-1’-yl)hypoxanthine and 9-(4’-phosphonomethoxy-2’,3’-dihydroxycyclopenten-1’-yl)hypoxanthine were synthesized as isosteric carbocyclic analogues of inosine-5’-monophosphate. The synthesized compounds were shown to be capable of inhibiting the activity of human type II inosine-5′-monophosphate dehydrogenase (IMPDH II) (IC50 = 500 μM) and to have no significant effects on the growth of Mycobacterium tuberculosis.

Осуществлен синтез 9-(4'-фосфонометокси-2'-циклопентен-1'-ил)гипоксантина и 9-(4'-фосфонометокси-2',3'-дигидроксициклопент-1'-ил)гипоксантина - изостерных карбоциклических аналогов инозин-5'-монофосфата. Показано, что синтезированные соединения способны ингибировать активность инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMPDH II) человека (EC 50 = 5 0 0 мкМ) и в концентрациях до 500 мкМ не влияют на рост Mycobacterium tuberculosis.

carbocyclic nucleosidescompetitive inhibitioninosine-5’-monophosphatehuman IMPDH II, Mycobacterium tuberculosisкарбоциклические нуклеозидыконкурентное ингибированиеинозин-5'-монофосфатIMPDH II человекаMycobacterium tuberculosisThis work was supported by the Russian Foundation for Fundamental Research (grants No. 11-04-12035-ofi-m, 11-04-00603) and Russian Academy of Sciences Presidium Program on Molecular and Cellular Biology.Работа поддержана РФФИ (гранты № 11-04-12035-офи-м, 11-04-00603) и Программой Президиума РАН «Молекулярная и клеточная биология».Nair V., Shu Q. // Antiviral. Chem. Chemotherapy. 2007. V. 18. P. 245-258.Shu Q., Nair V. // Med. Res. Rev. 2008. V. 28. № 2 P. 219-232.Usha V., Hobrath J.V., Gurcha S.S., Reynolds R.C., Besra G.S. // PLoS One. 2012. V. 7(3):e33886. Epub 2012 Mar 29.Khandazhinskaya A.L., Shirokova E.A., Shipitsin A.V., Karpenko I.L, Belanov E.F., Kukhanova M.K., YaskoM.V. // Collect. Chech. Chem. Commun. 2006. V. 71. P. 1107-1121.Andreevskaya S.N., Chernousova L.N., Smirnova T.G., Larionova E.E., Kuzmin A.V. // Problems of Tuberculosis and Lung Disease (Russian). 2006. V. 12. P. 43-48.Siddiqi S.H., Rusch-Gerdes S. 2006. MGIT procedure manual for Bactec MGIT 960 TB system. Foundation for Innovative New Diagnostics, Geneva, Switzerland.Matyugina E.S., Khandazhinskaya A.L., Kochetkov S.N. // Russian Chemical Reviews. 2012. V. 81. № 8. P. 729-746.Wu T, Froeyen M., Kempeneers V., Pannecouque C., Wang J., Busson R., De Clercq E., Herdewijn P. // J Am. Chem Soc. 2005 V. 127. №14. P. 5056-65.