Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1057910.32607/20758251-2013-5-3-35-53ReviewsОбзорыResearch ArticleNon-Viral Delivery and Therapeutic Application of Small Interfering RNAsНевирусные методы доставки и терапевтическое применение малых интерферирующих РНКNikitenkoN. A.НикитенкоН. A.
Russian Federation
nanthalia@gmail.comPrassolovV. S.ПрасоловВ. С.
Russian Federation
nanthalia@gmail.comEngelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of SciencesИнститут молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН1509201353VOL 5, NO3 (2013)ТОМ 5, №3 (2013)355317012020Copyright ©; 2013, Nikitenko N.A., Prassolov V.S.Copyright ©; 2013, Никитенко Н.A., Прасолов В.С.2013Nikitenko N.A., Prassolov V.S.Никитенко Н.A., Прасолов В.С.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10579

RNA interference (RNAi) is a powerful method used for gene expression regulation. The increasing knowledge about the molecular mechanism of this phenomenon creates new avenues for the application of the RNAi technology in the treatment of various human diseases. However, delivery of RNA interference mediators, small interfering RNAs (siRNAs), to target cells is a major hurdle. Effective and safe pharmacological use of siRNAs requires carriers that can deliver siRNA to its target site and the development of methods for protection of these fragile molecules from in vivo degradation. This review summarizes various strategies for siRNA delivery, including chemical modification and non-viral approaches, such as the polymer-based, peptide-based, lipid-based techniques, and inorganic nanosystems. The advantages, disadvantages, and prospects for the therapeutic application of these methods are also examined in this paper.

Интерференция РНК является удобным инструментом регуляции экспрессии генов. Результаты детального изучения молекулярных механизмов РНК-интерференции открывают перспективы использования этого подхода в терапии различных заболеваний человека. Эффективная доставка малых интерферирующих РНК (siРНК) к клеткам-мишеням представляет собой серьезную проблему, поэтому необходима разработка новых систем доставки siРНК к своим потенциальным мишеням, а также способов защиты этих нестабильных молекул от деградации в условиях in vivo. В данном обзоре рассмотрены различные виды химических модификаций siРНК, а также невирусные векторы для их доставки на основе природных и синтетических полимеров, липидов, пептидов и неорганических соединений. Описаны преимущества, недостатки и перспективы применения этих методов в клинической практике.

RNA interferencesmall interfering RNAnon-viral deliveryинтерференция РНКмалые интерферирующие РНКневирусные системы доставки[1] Milhavet O., Gary D.S., Mattson M.P. // Pharmacol. Rev. 2003, V.55, №4, P.629-648[2] Burnett J.C., Rossi J.J. // Chem. Biol. 2012, V.19, №1, P.60-71[3] Vilgelm A.E., Chumakov S.P., Prassolov V.S. // Mol. Biol. 2006, V.40, №3, P.339-354[4] Shrivastava N., Srivastava A. // Biotechnol. J. 2008, V.3, №3, P.339-353[5] Scherr M., Morgan M.A., Eder M. // Curr. Med. Chem. 2003, V.10, №3, P.245-256[6] Lima W.F., Murray H., Nichols J.G., Wu H., Sun H., Prakash T.P., Berdeja A.R., Gaus H.J., Crooke S.T. // J. Biol. Chem. 2009, V.284, №4, P.2535-2548[7] Ma J.B., Ye K., Patel D.J. // Nature 2004, V.429, №6989, P.318-322[8] Macrae I.J., Zhou K., Li F., Repic A., Brooks A.N., Cande W.Z., Adams P.D., Doudna J.A. // Science. 2006, V.311, P.195-198[9] Zhang H., Kolb F.A., Jaskiewicz L., Westhof E., Filipowicz W. // Cell. 2004, V.118, №1, P.57-68[10] Kim V.N., Han J., Siomi M.C. // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2009, V.10, №2, P.126-139[11] Hammond S.M. // FEBS Lett. 2005, V.579, №26, P.5822-5829[12] Lee Y.S., Nakahara K., Pham J.W., Kim K., He Z., Sontheimer E.J., Carthew R.W. // Cell. 2004, V.117, №1, P.69-81[13] Wang Y., Juranek S., Li H., Sheng G., Tuschl T., Patel D.J. // Nature 2008, V.456, №7224, P.921-926[14] MacRae I.J., Ma E., Zhou M., Robinson C.V., Doudna J.A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008, V.105, №2, P.512-517[15] Miyoshi K., Okada T.N., Siomi H., Siomi M.C. // RNA. 2009, V.15, №7, P.1282-1291[16] Wang Y., Juranek S., Li H., Sheng G., Wardle G.S., Tuschl T., Patel D.J. // Nature 2009, V.461, №7265, P.754-761[17] Nowotny M., Yang W. // Curr. Opin. Struct. Biol. 2009, V.19, №3, P.286-293[18] Birney E., Stamatoyannopoulos J.A., Dutta A., Guigo R., Gingeras T.R., Margulies E.H., Weng Z., Snyder M., Dermitzakis E.T., Thurman R.E. // Nature 2007, V.447, №7146, P.799-816[19] Carthew R.W., Sontheimer E.J. // Cell. 2009, V.136, №4, P.642-655[20] Titov I.I., Vorozheykin P.S. // Vavilov Journal of Genetics and Breeding. 2011, V.15, №1, P.139-147[21] Makarova J.A., Kramerov D.A. // Biochemistry (Moscow). 2007, V.72, №11, P.1427-1448[22] Yekta S., Shih I.H., Bartel D.P. // Science. 2004, V.304, №5670, P.594-596[23] Ameres S.L., Martinez J., Schroeder R. // Cell. 2007, V.130, №1, P.101-112[24] Selbach M., Schwanhausser B., Thierfelder N., Fang Z., Khanin R., Rajewsky N. // Nature 0208, V.455, №7209, P.58-63[25] Kawakami S., Hashida M. // Drug Metabolism and Рharmacokinetics. 2007, V.22, №3, P.142-151[26] Watts J.K., Deleavey G.F., Damha M.J. // Drug Discovery Today. 2008, V.13, №19-20, P.842-855[27] Hartmann G. // J. Clin. Invest. 2009, V.119, №3, P.438-442[28] Fang J., Sawa T., Maeda H. // Adv. Exp. Med. Biology. 2003, V.519, P.29-49[29] Zamecnik J., Vargova L., Homola A., Kodet R., Sykova E. // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2004, V.30, №4, P.338-350[30] Singh S., Narang A.S., Mahato R.I. // Pharmaceut. Res. 2011, V.28, №12, P.2996-3015[31] Perez-Martinez F.C., Guerra J., Posadas I., Cena V. // Pharmaceut. Res. 2011, V.28, №8, P.1843-1858[32] Arias J.L., Clares B., Morales M.E., Gallardo V., Ruiz M.A. // Curr. Drug Targets. 2011, V.12, №8, P.1151-1165[33] Leucuta S.E. // Curr. Clin. Pharmacol. 2012, V.7, №4, P.282-317[34] Khatri N., Rathi M., Baradia D., Trehan S., Misra A. // Crit. Rev. Therapeutic Drug Carrier Systems. 2012, V.29, №6, P.487-527[35] Sakurai Y., Hatakeyama H., Sato Y., Akita H., Takayama K., Kobayashi S., Futaki S., Harashima H. // Biomaterials. 2011, V.32, №24, P.5733-5742[36] Duan J., Zhang Y., Chen W., Shen C., Liao M., Pan Y., Wang J., Deng X., Zhao J. // J. Biomed. Biotechnol. 2009, V.2009, P.149-254[37] Pack D.W., Hoffman A.S., Pun S., Stayton P.S. // Nat. Rev. Drug Discovery. 2005, V.4, №7, P.581-593[38] Sonawane N.D., Szoka F.C., Jr. I.O., Verkman A.S. // J. Biol. Chem. 2003, V.278, №45, P.44826-44831[39] Eliyahu H., Barenholz Y., Domb A.J. // Molecules. 2005, V.10, №1, P.34-64[40] Nguyen J., Szoka F.C. // Accounts Chem. Res. 2012, V.45, №7, P.1153-1162[41] Zelphati O., Szoka F.C., Jr. I.O. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996, V.93, №21, P.11493-11498[42] Hafez I.M., Maurer N., Cullis P.R. // Gene Therapy. 2001, V.8, №15, P.1188-1196[43] Chu C.Y., Rana T.M. // RN A. 2008, V.14, №9, P.1714-1719[44] Zou Y., Tiller P., Chen I.W., Beverly M., Hochman J. // Rapid Comm. Mass Spectrometry: RC M. 2008, V.22, №12, P.1871-1881[45] Bramsen J.B., Kjems J. // Meth. Mol. Biol. 2011, V.721, P.77-103[46] Chernolovskaya E.L., Zenkova M.A. // Curr. Opin. Mol. Therapeutics. 2010, V.12, №2, P.158-167[47] Rose S.D., Kim D.H., Amarzguioui M., Heidel J.D., Collingwood M.A., Davis M.E., Rossi J.J., Behlke M.A. // Nucleic Acids Research 2005, V.33, №13, P.4140-4156[48] Dore-Savard L., Roussy G., Dansereau M.A., Collingwood M.A., Lennox K.A., Rose S.D., Beaudet N., Behlke M.A., Sarret P. // Mol. Therapy: J. Am. Soc. Gene Therapy. 2008, V.16, №7, P.1331-1339[49] Deleavey G.F., Watts J.K., Damha M.J. // Curr. Prot. Nucl. Acids Chem. 2009, SSuppl. 39, P.16.3.1-16.3.22[50] Phelps K., Morris A., Beal P.A. // ACS Chem. Biol. 2012, V.7, №1, P.100-109[51] Detzer A., Sczakiel G. // Curr. Topics Med. Chem. 2009, V.9, №12, P.1109-1116[52] Mescalchin A., Detzer A., Wecke M., Overhoff M., Wunsche W., Sczakiel G. // Expert. Opinion Biol. Therapy. 2007, V.7, №10, P.1531-1538[53] Harborth J., Elbashir S.M., Vandenburgh K., Manninga H., Scaringe S.A., Weber K., Tuschl T. // Harborth J., Elbashir S.M., Vandenburgh K., Manninga H., Scaringe S.A., Weber K., Tuschl T. 2003, V.13, №2, P.83-105[54] Li Z.Y., Mao H., Kallick D.A., Gorenstein D.G. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005, V.329, №3, P.1026-1030[55] Prakash T.P., Allerson C.R., Dande P., Vickers T.A., Sioufi N., Jarres R., Baker B.F., Swayze E.E., Griffey R.H., Bhat B. // J. Med. Chem. 2005, V.48, №13, P.4247-4253[56] Gaglione M., Messere A. // Mini Rev. Med. Chem. 2010, V.10, №7, P.578-595[57] Kraynack B.A., Baker B.F. // RN A. 2006, V.12, №1, P.163-176[58] Pallan P.S., Greene E.M., Jicman P.A., Pandey R.K., Manoharan M., Rozners E., Egli M. // Nucleic Acids Research 2011, V.39, №8, P.3482-3495[59] Allerson C.R., Sioufi N., Jarres R., Prakash T.P., Naik N., Berdeja A., Wanders L., Griffey R.H., Swayze E.E., Bhat B. // J. Med. Chem. 2005, V.48, №4, P.901-904[60] Muhonen P., Tennila T., Azhayeva E., Parthasarathy R.N., Janckila A.J., Vaananen H.K., Azhayev A., Laitala-Leinonen T. // Chem. Biodiversity. 2007, V.4, №5, P.858-873[61] Morrissey D.V., Lockridge J.A., Shaw L., Blanchard K., Jensen K., Breen W., Hartsough K., Machemer L., Radka S., Jadhav V. // Nat. Biotechnol. 2005, V.23, №8, P.1002-1007[62] Ferrari N., Bergeron D., Tedeschi A.L., Mangos M.M., Paquet L., Renzi P.M., Damha M.J. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006, V.1082, P.91-102[63] Dowler T., Bergeron D., Tedeschi A.L., Paquet L., Ferrari N., Damha M.J. // Nucl. Аcids Res. 2006, V.34, №6, P.1669-1675[64] Watts J.K., Choubdar N., Sadalapure K., Robert F., Wahba A.S., Pelletier J., Pinto B.M., Damha M.J. // Nucleic Acids Research 2007, V.35, №5, P.1441-1451[65] Lima W.F., Wu H., Nichols J.G., Sun H., Murray H.M., Crooke S.T. // J. Biol. Chem. 2009, V.284, №38, P.26017-26028[66] Vickers T.A., Zhang H., Graham M.J., Lemonidis K.M., Zhao C., Dean N.M. // J. Immunol. 2006, V.176, №6, P.3652-3661[67] Moschos S.A., Frick M., Taylor B., Turnpenny P., Graves H., Spink K.G., Brady K., Lamb D., Collins D., Rockel T.D. // Mol. Therapy: J. Am. Soc. Gene Therapy. 2011, V.19, №12, P.2163-2168[68] Elmen J., Thonberg H., Ljungberg K., Frieden M., Westergaard M., Xu Y., Wahren B., Liang Z., Orum H., Koch T. // Nucleic Acids Research 2005, V.33, №1, P.439-447[69] Mook O.R., Baas F., de Wissel M.B., Fluiter K. // Mol. Cancer Therapeut. 2007, V.6, №3, P.833-843[70] Swayze E.E., Siwkowski A.M., Wancewicz E.V., Migawa M.T., Wyrzykiewicz T.K., Hung G., Monia B.P., Bennett C.F. // Nucleic Acids Research 2007, V.35, №2, P.687-700[71] Hoffmann S., Hoos J., Klussmann S., Vonhoff S. // Curr. Prot. Nucl. Acids Chem. 2011, SSuppl. 46, P.4.46.1-4.46.30[72] Luo D., Saltzman W.M. // Nat. Biotechnol. 2000, V.18, №8, P.893-895[73] Paulo C.S., Pires das Neves R., Ferreira L.S. // Nanotechnology. 2011, V.22, №49, P.494002[74] Jafari M., Soltani M., Naahidi S., Karunaratne D.N., Chen P. // Curr. Med. Chem. 2012, V.19, №2, P.197-208[75] Xing J., Deng L., Guo S., Dong A., Liang X.J. // Mini Rev. Med. Chem. 2010, V.10, №2, P.126-137[76] Tros de Ilarduya C., Sun Y., Duzgunes N. // Eur. J. Pharmaceut.Sci. // Official J. Eur. Fed. Pharmaceut. Sci. 2010, V.40, №3, P.159-170[77] Jere D., Jiang H.L., Arote R., Kim Y.K., Choi Y.J., Cho M.H., Akaike T., Cho C.S. // Expert Opin. Drug Delivery. 2009, V.6, №8, P.827-834[78] Nimesh S. // Curr. Clin. Pharm. 2012, V.7, №2, P.121-130[79] Singha K., Namgung R., Kim W.J. // Nucl. Acid Therapeut. 2011, V.21, №3, P.133-147[80] Hong S., Leroueil P.R., Janus E.K., Peters J.L., Kober M.M., Islam M.T., Orr B.G., Baker J.R., Jr. I.O., Banaszak Holl M.M. // Bioconjugate Chem. 2006, V.17`, №3, P.728-734[81] Wightman L., Kircheis R., Rossler V., Carotta S., Ruzicka R., Kursa M., Wagner E. // The Journal of Gene Medicine 2001, V.3, №4, P.362-372[82] Luten J., van Nostrum C.F., De Smedt S.C., Hennink W.E. // J. Controlled Release: Official J. Controlled Release Soc. 2008, V.126, №2, P.97-110[83] Gary D.J., Puri N., Won Y.Y. // J. Controlled Release: Official J. Controlled Release Soc. 2007, V.121, №1-2, P.64-73[84] Cun D., Foged C., Yang M., Frokjaer S., Nielsen H.M. // Internat. J. Pharmaceut. 2010, V.390, №1, P.70-75[85] Presumey J., Salzano G., Courties G., Shires M., Ponchel F., Jorgensen C., Apparailly F., De Rosa G. // Eur. J. Pharmaceut. Biopharmaceut. // Official J. Arbeitsgemeinschaft fur Pharmazeutische Verfahrenstechnik e.V. 2012, V.82, №3, P.457-464[86] Steinbach J.M., Weller C.E., Booth C.J., Saltzman W.M. // J. Controlled Release: Official J. Controlled Release Soc. 2012, V.162, №1, P.102-110[87] Svenson S., Tomalia D.A. // Adv. Drug Delivery Rev. 2005, V.57, №15, P.2106-2129[88] Quadir M.A., Haag R. // J. Controlled Release: Official J. Controlled Release Soc. 2012, V.161, №2, P.484-495[89] Morgan M.T., Nakanishi Y., Kroll D.J., Griset A.P., Carnahan M.A., Wathier M., Oberlies N.H., Manikumar G., Wani M.C., Grinstaff M.W. // Cancer Research 2006, V.66, №24, P.11913-11921[90] Dufes C., Uchegbu I.F., Schatzlein A.G. // Adv. Drug Delivery Rev. 2005, V.57, №15, P.2177-2202[91] Tomalia D.A., Reyna L.A., Svenson S. // Biochem. Soc. Transactions. 2007, V.35 Pt1, P.61-67[92] Wang Y., Li Z., Han Y., Liang L.H., Ji A. // Curr. Drug Metabolism. 2010, V.11, №2, P.182-196[93] Minko T., Patil M.L., Zhang M., Khandare J.J., Saad M., Chandna P., Taratula O. // Meth. Mol. Biol. 2010, V.624, P.281-294[94] Kim I.D., Lim C.M., Kim J.B., Nam H.Y., Nam K., Kim S.W., Park J.S., Lee J.K. // J. Controlled Release: Official J. Controlled Release Soc. 2010, V.142, №3, P.422-430[95] Tang Y., Li Y.B., Wang B., Lin R.Y., van Dongen M., Zurcher D.M., Gu X.Y., Banaszak Holl M.M., Liu G., Qi R. // Mol. Pharmaceut. 2012, V.9, №6, P.1812-1821[96] Taratula O., Garbuzenko O.B., Kirkpatrick P., Pandya I., Savla R., Pozharov V.P., He H., Minko T. // J. Controlled Release: Official J. Controlled Release Soc. 2009, V.140, №3, P.284-293[97] Rudzinski W.E., Aminabhavi T.M. // Internat. J. Pharmaceut. 2010, V.399, №1-2, P.1-11[98] Saranya N., Moorthi A., Saravanan S., Devi M.P., Selvamurugan N. // Internat. J. Biol. Macromolecules. 2011, V.48, №2, P.234-238[99] Alameh M., Dejesus D., Jean M., Darras V., Thibault M., Lavertu M., Buschmann M.D., Merzouki A. // Internat. J. Nanomed. 2012, V.7, P.1399-1414[100] Katas H., Alpar H.O. // J. Controlled Release: Official J. Controlled Release Soc. 2006, V.115, №2, P.216-225[101] Howard K.A., Rahbek U.L., Liu X., Damgaard C.K., Glud S.Z., Andersen M.O., Hovgaard M.B., Schmitz A., Nyengaard J.R., Besenbacher F. // Mol. Therapy: J. Am. Soc. Gene Therapy. 2006, V.14, №4, P.476-484[102] Nielsen E.J., Nielsen J.M., Becker D., Karlas A., Prakash H., Glud S.Z., Merrison J., Besenbacher F., Meyer T.F., Kjems J. // Pharmaceut. Res. 2010, V.27, №12, P.2520-2527[103] Howard K.A., Paludan S.R., Behlke M.A., Besenbacher F., Deleuran B., Kjems J. // Mol. Therapy: J. Am. Soc. Gene Therapy. 2009, V.17, №1, P.162-168[104] Tripathi S.K., Goyal R., Kashyap M.P., Pant A.B., Haq W., Kumar P., Gupta K.C. // Biomaterials. 2012, V.33, №16, P.4204-4219[105] Lee D.W., Yun K.S., Ban H.S., Choe W., Lee S.K., Lee K.Y. // J. Controlled Release: Official J. Controlled Release Soc. 2009, V.139, №2, P.146-152[106] Ji A.M., Su D., Che O., Li W.S., Sun L., Zhang Z.Y., Yang B., Xu F. // Nanotechnology. 2009, V.20, №40, P.405103[107] Pille J.Y., Li H., Blot E., Bertrand J.R., Pritchard L.L., Opolon P., Maksimenko A., Lu H., Vannier J.P., Soria J. // Hum. Gene Therapy. 2006, V.17, №10, P.1019-1026[108] O'Mahony A.M., Godinho B.M., Ogier J., Devocelle M., Darcy R., Cryan J.F., O'Driscoll C.M. // ACS Chem. Neurosci. 2012, V.3, №10, P.744-752[109] Alabi C., Vegas A., Anderson D. // Curr. Opin. Pharmacol. 2012, V.12, №4, P.427-433[110] Hu-Lieskovan S., Heidel J.D., Bartlett D.W., Davis M.E., Triche T.J. // Cancer Research 2005, V.65, №19, P.8984-8992[111] Davis M.E., Zuckerman J.E., Choi C.H., Seligson D., Tolcher A., Alabi C.A., Yen Y., Heidel J.D., Ribas A. // Nature 2010, V.464, №7291, P.1067-1070[112] Heidel J.D., Yu Z., Liu J.Y., Rele S.M., Liang Y., Zeidan R.K., Kornbrust D.J., Davis M.E. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007, V.104, №14, P.5715-5721[113] Zhang S., Zhi D., Huang L. // J. Drug Targeting. 2012, V.20, №9, P.724-735[114] Delong R.K., Risor A., Kanomata M., Laymon A., Jones B., Zimmerman S.D., Williams J., Witkowski C., Warner M., Ruff M. // Nanomedicine (Lond.). 2012, V.7, №12, P.1851-1862[115] Gavrilov K., Saltzman W.M. // Yale J. Biol. Med. 2012, V.85, №2, P.187-200[116] Aliabadi H.M., Landry B., Sun C., Tang T., Uludag H. // Biomaterials. 2012, V.33, №8, P.2546-2569[117] Northfelt D.W., Dezube B.J., Thommes J.A., Levine R., von Roenn J.H., Dosik G.M., Rios A., Krown S.E., DuMond C., Mamelok R.D. // J. Clin. Oncol.: Official J. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997, V.15, №2, P.653-659[118] Gooding M., Browne L.P., Quinteiro F.M., Selwood D.L. // Chem. Biol. Drug Design. 2012, V.80, №6, P.787-809[119] Venturini M., Bighin C., Puglisi F., Olmeo N., Aitini E., Colucci G., Garrone O., Paccagnella A., Marini G., Crino L. // Breast. 2010, V.19, №5, P.333-338[120] Landen C.N., Jr. I.O., Chavez-Reyes A., Bucana C., Schmandt R., Deavers M.T., Lopez-Berestein G., Sood A.K. // Cancer Research 2005, V.65, №15, P.6910-6918[121] Kang S.H., Cho H.J., Shim G., Lee S., Kim S.H., Choi H.G., Kim C.W., Oh Y.K. // Pharmaceut. Res. 2011, V.28, №12, P.3069-3078[122] Briane D., Slimani H., Tagounits A., Naejus R., Haddad O., Coudert R., Charnaux N., Cao A. // J. Drug Targeting. 2012, V.20, №4, P.347-354[123] Un K., Kawakami S., Higuchi Y., Suzuki R., Maruyama K., Yamashita F., Hashida M. // J. Controlled Release: Official J. Controlled Release Soc. 2011, V.156, №3, P.355-363[124] Un K., Kawakami S., Suzuki R., Maruyama K., Yamashita F., Hashida M. // Biomaterials. 2010, V.31, №30, P.7813-7826[125] Un K., Kawakami S., Suzuki R., Maruyama K., Yamashita F., Hashida M. // Mol. Pharmaceut. 2011, V.8, №2, P.543-554[126] Un K., Kawakami S., Yoshida M., Higuchi Y., Suzuki R., Maruyama K., Yamashita F., Hashida M. // Hepatology. 2012, V.56, №1, P.259-269[127] Wu S.Y., McMillan N.A. // AAPS J. 2009, V.11, №4, P.639-652[128] Zimmermann T.S., Lee A.C., Akinc A., Bramlage B., Bumcrot D., Fedoruk M.N., Harborth J., Heyes J.A., Jeffs L.B., John M. // Nature 2006, V.411, №7089, P.111-114[129] Laufer S.D., Restle T. // Curr. Pharmaceut. Design. 2008, V.11, №34, P.3637-3655[130] Herce H.D., Garcia A.E. // J. Biol. Physics. 2007, V.33, №5-6, P.345-356[131] Fonseca S.B., Pereira M.P., Kelley S.O. // Adv. Drug Delivery Rev. 2009, V.61, №11, P.953-964[132] Sebbage V. // Biosci. Horizons. 2009, V.2, №1, P.64-72[133] Stewart K.M., Horton K.L., Kelley S.O. // Organic Biomol. Chem. 2008, V.6, №13, P.2242-2255[134] Trabulo S., Cardoso A.L., Mano M., De Lima M.C.P. // Pharmaceuticals. 2010, V.3, №4, P.961-993[135] Vives E., Schmidt J., Pelegrin A. // Biochim. Biophys. Acta. 2008, V.1786, №2, P.126-138[136] Finstad C.L., Wang C.Y., Kowalski J., Zhang M., Li M.L., Li X.M., Xia W.G., Bosland M.C., Murthy K.K., Walfield A.M. // Vaccine. 2004, V.22, №9-10, P.1300-1313[137] Pooga M., Langel U. // Meth. Mol. Biol. 2005, V.298, P.77-89[138] Muratovska A., Eccles M.R. // FEBS Lett. 2004, V.558, №1-3, P.63-68[139] Moschos S.A., Jones S.W., Perry M.M., Williams A.E., Erjefalt J.S., Turner J.J., Barnes P.J., Sproat B.S., Gait M.J., Lindsay M.A. // Bioconjugate Chem. 2007, V.18, №5, P.1450-1459[140] Morris M.C., Gros E., Aldrian-Herrada G., Choob M., Archdeacon J., Heitz F., Divita G. // Nucleic Acids Research 2007, V.35, №7, P.e49[141] Crombez L., Charnet A., Morris M.C., Aldrian-Herrada G., Heitz F., Divita G. // Biochem. Soc. Transact. 2007, V.35 Pt1, P.44-46[142] Liu B.R., Chou J.C., Lee H.J. // J. Membrane Biol. 2008, V.222, №1, P.1-15[143] Meade B.R., Dowdy S.F. // Adv. Drug Delivery Rev. 2008, V.60, №4-5, P.530-536[144] Hoyer J., Neundorf I. // J. Controlled Release: Official J. Controlled Release Soc. 2012, V.161, №3, P.823-834[145] Johnson L.N., Cashman S.M., Kumar-Singh R. // Mol. Therapy: J. Am. Soc. Gene Therapy. 2008, V.16, №1, P.107-114[146] Cheung W., Pontoriero F., Taratula O., Chen A.M., He H. // Adv. Drug Delivery Rev. 2010, V.62, №6, P.633-649[147] Qi L., Gao X. // ACS Nano. 2008, V.2, №7, P.1403-1410[148] Boisselier E., Astruc D. // Chem. Soc. Rev. 2009, V.38, №6, P.1759-1782[149] Zhang S., Zhao Y., Zhi D. // Bioorganic Chem. 2012, V.40, №1, P.10-18[150] Son S.J., Bai X., Lee S.B. // Drug Discovery Today. 2007, V.12, №15-16, P.650-656[151] Liu G., Swierczewska M., Lee S., Chen X. // Nano Today. 2010, V.5, №6, P.524-539[152] Neagoe I.B., Braicu C., Matea C., Bele C., Florin G., Gabriel K., Veronica C., Irimie A. // J. Biomed. Nanotechnol. 2012, V.8, №4, P.567-574[153] Wang X., Ren J., Qu X. // ChemMedChem. 2008, V.3, №6, P.940-945[154] Gao J., Chen K., Xie R., Xie J., Yan Y., Cheng Z., Peng X., Chen X. // Bioconjugate Chem. 2010, V.21, №4, P.604-609[155] Jung J., Solanki A., Memoli K.A., Kamei K., Kim H., Drahl M.A., Williams L.J., Tseng H.R., Lee K. // Angew Chem. Int. Ed. Engl. 2010, V.49, №1, P.103-107[156] Bumcrot D., Manoharan M., Koteliansky V., Sah D.W. // Nat. Chem. Biol. 2006, V.2, №12, P.711-719[157] Tan W.B., Jiang S., Zhang Y. // Biomaterials. 2007, V.28, №8, P.1565-1571[158] Yezhelyev M.V., Qi L., O'Regan R.M., Nie S., Gao X. // J. Am. Chem. Soc. 2008, V.130, №28, P.9006-9012[159] Subramaniam P., Lee S.J., Shah S., Patel S., Starovoytov V., Lee K.B. // Adv. Mater. 2012, V.24, №29, P.4014-4019[160] Kim S.T., Chompoosor A., Yeh Y.C., Agasti S.S., Solfiell D.J., Rotello V.M. // Small. 2012, V.8, №21, P.3253-3256[161] Duncan R. // Curr. Opin. Biotechnol. 2011, V.22, №4, P.492-501[162] Summers H.D., Rees P., Holton M.D., Brown M.R., Chappell S.C., Smith P.J., Errington R.J. // Nat. Nanotechnol. 2011, V.6, №3, P.170-174[163] Serda R.E., Godin B., Blanco E., Chiappini C., Ferrari M. // Biochim. Biophys. Acta. 2011, V.1810, №3, P.317-329[164] Ferrari M. // Trends Biotechnol. 2010, V.28, №4, P.181-188[165] Souza G.R., Christianson D.R., Staquicini F.I., Ozawa M.G., Snyder E.Y., Sidman R.L., Miller J.H., Arap W., Pasqualini R. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006, V.103, №5, P.1215-1220[166] Sengupta S., Eavarone D., Capila I., Zhao G., Watson N., Kiziltepe T., Sasisekharan R. // Nature 2005, V.436, №7050, P.568-572[167] Tasciotti E., Liu X., Bhavane R., Plant K., Leonard A.D., Price B.K., Cheng M.M., Decuzzi P., Tour J.M., Robertson F. // Nat. Nanotechnol. 2008, V.3, №3, P.151-157