Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1057410.32607/20758251-2013-5-4-71-76Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleNeolactoferrin As a Stimulator of Innate and Adaptive ImmunityНеолактоферрин как стимулятор врожденного и адаптивного иммунитетаChernousovA. D.ЧерноусовА. Д.
Russian Federation
e.r.sadchikova@gmail.comNikonovaM. F.НиконоваМ. Ф.
Russian Federation
e.r.sadchikova@gmail.comSharovaN. I.ШароваН. И.
Russian Federation
e.r.sadchikova@gmail.comMitinА. N.МитинА. Н.
Russian Federation
e.r.sadchikova@gmail.comLitvinaМ. М.ЛитвинаМ. М.
Russian Federation
e.r.sadchikova@gmail.comSadchikovP. E.СадчиковП. Е.
Russian Federation
e.r.sadchikova@gmail.comGoldmanI. L.ГольдманИ. Л.
Russian Federation
e.r.sadchikova@gmail.comYarilinА. А.ЯрилинА. А.
Russian Federation
e.r.sadchikova@gmail.comSadchikovaЕ. R.СадчиковаЕ. Р.
Russian Federation
e.r.sadchikova@gmail.comInstitute of Immunology, Federal Medical and Biological AgencyГосударственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства РоссииИнститут биологии гена РАНInstitute of Immunology, Federal Medical and Biological AgencyInstitute of Gene Biology, Russian Academy of SciencesГосударственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства РоссииИнститут биологии гена РАН1512201354VOL 5, NO4 (2013)ТОМ 5, №4 (2013)717617012020Copyright ©; 2013, Chernousov A.D., Nikonova M.F., Sharova N.I., Mitin А.N., Litvina М.М., Sadchikov P.E., Goldman I.L., Yarilin А.А., Sadchikova Е.R.Copyright ©; 2013, Черноусов А.Д., Никонова М.Ф., Шарова Н.И., Митин А.Н., Литвина М.М., Садчиков П.Е., Гольдман И.Л., Ярилин А.А., Садчикова Е.Р.2013Chernousov A.D., Nikonova M.F., Sharova N.I., Mitin А.N., Litvina М.М., Sadchikov P.E., Goldman I.L., Yarilin А.А., Sadchikova Е.R.Черноусов А.Д., Никонова М.Ф., Шарова Н.И., Митин А.Н., Литвина М.М., Садчиков П.Е., Гольдман И.Л., Ярилин А.А., Садчикова Е.Р.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10574

The effect of the innovative product Neolactoferrin, a natural combination of recombinant human lactoferrin (90%) and goat lactoferrin (10%) isolated from the milk of transgenic goats carrying the full-length human lactoferrin gene, on human immune system cells was studied. Neolactoferrin enhanced the production of IL-1β. Neolactoferrin saturated with iron ions increased the synthesis of pro-inflammatory cytokine TNFα. It determined the direction of the differentiation of precursor dendrite cells. Under the action of T cells, Neolactoferrin amplified the expression of the transcription factors responsible for the differentiation of Th- and Treg-cells and stimulated the production of both IFNγ and IL-4. The results suggest that Neolactoferrin exhibits an immunotropic activity and hinders the development of immune inflammatory processes. Iron saturation of Neolactoferrin increases its pro-inflammatory activity.

Инновационный продукт Неолактоферрин представляет собой естественную комбинацию рекомбинантного лактоферрина человека (90%) и лактоферрина козы (10%), выделенных из молока коз-продуцентов, несущих в геноме полноразмерный ген лактоферрина человека. Изучено действие Неолактоферрина на клетки иммунной системы человека. Неолактоферрин усиливал выработку интерлейкина 1β (IL-1β), определял направление дифференцировки предшественников дендритных клеток, усиливал экспрессию факторов транскрипции, ответственных за дифференцировку Th- и Treg-клеток, стимулировал выработку как интерферона-γ, так и IL-4. Обогащенный ионами железа Неолактоферрин усиливал синтез провоспалительного цитокина – фактора некроза опухолей α. Полученные данные свидетельствуют о том, что Неолактоферрин обладает иммунотропной активностью, сдерживает развитие иммунных процессов по воспалительному пути. Обогащение Неолактоферрина ионами железа усиливает его провоспалительную активность.

Recombinant human lactoferrinNeolactoferrinimmunityinflammationcytokinestranscription factorsвоспалениеиммунитетНеолактоферринрекомбинантный лактоферрин человекафакторы транскрипциицитокиныThis work was supported by the Ministry of Education and Science of the Russian Federation (State contract № 01.916.12.0001).Работа поддержана Министерством образования и науки РФ (государственный контракт № 01.916.12.0001)[1] Farnaud S., Evans R.W. // Mol. Immunol. 2003, V.40, P.395-405[2] Brock J.H. // Biochem. Cell Biol. 2012, V.90, P.245-251[3] Sallmann F.R., Baveye-Descamps S., Pattus F., Stivense K.J. // J. Biol. Chem. 1999, V.274, P.16107-16114[4] Van Hooijdonk A.C., Kusstndrager K.D., Steijns J.M. // Br. J. Nutr. 2000, V.84, P.127-134[5] Ikeda M., Nozaki A., Sugiyama K., Shiita J., Sato T. // Virus Res. 2000, V.66, P.51-63[6] Pietrantoni A., Ammendolia M.G., Superti F. // Biochem. Cell Biol. 2012, V.90, P.442-448[7] Andersson Y., Lindquist S., Lagerqvist C., Hernell O. // Early. Hum. Dev. 2000, V.59, P.95-105[8] Giels S., Czuprynski C. // Microb. Pathog. 2002, V.32, P.87-97[9] Kruzel M.L., Zimecki M. // Arch. Immunol. Ther. 2002, V.50, P.339-410[10] Leitch E.C., Willcox M.D. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2001, V.18, P.399-402[11] Naidu A.S., Arnold R.R. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1994, V.20, P.69-75[12] Fowler C.E., Soothill J.S., Oakes L. // J. Antimicrob. Chemother. 1997, V.40, P.877-879[13] Reiter B. // Ann. Rech. Vet. 1978, V.9, P.205-224[14] Petschow B.M., Talbott R.D., Batema R.P. // J. Med. Microbiol. 1999, V.48, P.541-546[15] Kim W.S., Ohashi M., Tanaka T., Nozaki A., Sugiyama K. // Biometals. 2004, V.17, P.279-283[16] Yamauchi K., Wakabayashi H., Shin K., Takase M. // Biochem. Cell Biol. 2006, V.84, P.291-296[17] Tomita M., Wakabayashi H., Shin K., Kuwata H., Yip T.T., Yamauchi K., Teraguchi S., Hayasawa H. // Biochimie. 2009, V.91, P.52-57[18] Mulder A.M., Connellan P.A., Oliver C.J., Morris C.A., Stevenson L.M. // Nutr. Res. 2008, V.28, P.583-589[19] Kulics J., Kijstra A. // Immunol. Lett. 1986-1987, V.14, P.349[20] Furlong S.J., Mader J.S., Hoskin D.W. // Exp. Mol. Pathol. 2010, V.88, P.371-375[21] Mader J.S., Salsman J., Conrad D.M., Hoskin D.W. // Mol. Cancer Ther. 2005, V.4, P.612-624[22] Bezault J., Bhimani R., Wiprovnick J. // Cancer Research 1994, V.54, P.2310-2312[23] Murphy M.E., Kariwa H., Mizutani T., Yoshimatsu K., Arikawa J., Takashima I. // Arch. Virol. 2000, V.145, P.1571-1582[24] Buharin O.V., Valishev A.V., Valisheva I.V. // Uspehi_ Sovremennoy_Biologii (Biology Bulletin Reviews). 2011, V.131, P.135-144[25] Lonnerdal B., Iyer S. // Annu. Rev. Nutr. 1995, V.15, P.93-110[26] Spadaro M., Caorsi C., Ceruti P., Varadhachary A., Forni G., Pericle F., Giovarelli M. // FASEB J. 2008, V.22, P.2747-2757[27] Nemtsova E.R., Ivanova L.M., Yakubovskaya R.I. // Biomedical chemistry. 1995, V.3, P.58-61[28] Edeleva N.V., Sergeeva T.V., Nemtsova E.R., Tsherbitskaya I. Ya., Yakubovskaya R.I., Osipova N.A. // Anesteziology and reanimatology. 2001, V.5, P.61-64[29] Nemtsova E.R., Edeleva N.V., Osipova N.A., Yakubovskaya R.I., Chissov V.I. // Russian oncology. 2006, V.4, P.29-33[30] Edeleva N.V., Nemtsova E.R., Yakubovskaya R.I., Osipova N.A. // Russian oncology. 2005, V.6, P.25-28[31] Chissov V.I., Yakubovskaya R.I., Boyko A.V. // Pat. №2165789.04.27.2001.R.I.[32] Spik G., Burnet B., Mazurier-Dehaine C., Fontaine G., Montreuil J. // Acta Paediatr. Scand. 1982, V.71, P.979-985[33] Cirioni O., Giacometti A., Barchiesi F., Scalise G. // J. Antimicrob. Chemother. 2000, V.46, P.577-582[34] Valenti P., Berlutti F., Conte M.P., Longhi C., Seganti L. // J. Clin. Gastroenterol. 2004, V.38, P.127-129[35] Magnuson J.S., Henry J.F., Yip T.T., Hutchens T.W. // Pediatr. Res. 1990, V.28, P.176-181[36] Kawakami H., Londderdal B. // Am. J. Physiol. 1991, V.261, P.841-846[37] Suzuki Y.A., Shin K., Lonnerdal B. // Biochemistry. 2001, V.40, P.15771-15779[38] Baker E.N., Baker H.M. // Cell Mol. Life Sci. 2005, V.62, P.2531-2539[39] Suzuki Y.A., Lopez V., Lonnerdal B. // Cell. Mol. Life Sci. 2005, V.62, P.2560-2575[40] Bellamy W., Takase M., Wakabayashi H., Kawase K., Tomita M. // J. Appl. Bacteriol. 1992, V.73, P.472-479[41] Odell E.W., Sarra R., Foxworthy M., Chapple D.S., Evans R.W. // FEBS Lett. 1996, V.382, P.175-178[42] Conesa C., Calvo M., Sánchez L. // Biotechnol. Adv. 2010, V.28, P.831-838[43] Lönnerdal B. // J. Am. Coll. Nutr. 2002, V.21, P.218S-221S[44] Andersen J.H. // Curr. Opin. Mol. Ther. 2004, V.6, P.344-349[45] Van Berkel P.H., Welling M.M., Geerts M., van Veen H.A., Ravensbergen B., Salaheddine M., Pauwels E.K., Pieper F., Nuijens J.H., Nibbering P.H. // Nat. Biotechnol. 2002, V.20, P.484-487[46] Zhang J., Li L., Cai Y., Xu X., Chen J., Wu Y., Yu H., Yu G., Liu S., Zhang A. // Protein. Expr. Purif 2008, V.57, P.127-135[47] Goldman I.L., Georgieva S.G., Gurskiy Y.G., Krasnov A.N., Deykin A.V., Popov A.N., Ermolkevich T.G., Budzevich A.I., Chernousov A.D., Sadchikova E.R. // Biochem. Cell Biol. 2012, V.90, P.512-519[48] Sokolov A.V., Pulina M.O., Kristiyan A.V., Zaharova E.T., Runova O.L., Vasilev V.B., Gurskiy Y.G., Minashkin M.M., Krasnov A.N., Kadulin C.G. // DAS. 2006, V.411, №2, P.267-270[49] Goldman I., Chernousov A., Sadchikova E. // Recent Adv. Clin. Med. 2010, P.315-321[50] Sharova N.I., Litvina M.M., Yarilin A.A. // Russian Immunology. 2010, V.31, P.181-185[51] Jung T., Schauer U., Heusser C., Neumann C., Rieger C. // J. Immunol. Meth. 1993, V.159, P.197-207[52] Donetskova A.D., Nikonova M.F., Yarilin A.A. // Russian Immunology. 2011, V.32, P.184-188[53] Schmitt N., Cumont M.C., Nugeyre M.T., Hurtrel B., Barré-Sinoussi F., Scott-Algara D., Israël N. // Immunobiology. 2007, V.212, P.167-177