The lack of effective antiviral drugs restricts the control of the dangerous RNA-containing influenza A (H1N1) virus. Extracellular ribonuclease of Bacilli (binase) was shown to manifest antiviral activity during single- and multi-cycle viral replication in the range of concentrations non-toxic to epithelial cells and 0.01-0.1 multiplicity of infection. During antiviral treatment for 15-30 min, the concentration of 1 μg/ml binase reduced the amount of focus-forming units of viruses by a factor of 3-10 and suppressed the virus-induced cytopathic effect in A549 human lung cells. The possible mechanisms of interaction between the virus and enzyme are discussed. Positive charges in both binase and viral hemagglutinin cause electrostatic interaction with negatively charged sialic acid on the host cell’s surface followed by its penetration into the cell. Capsid elimination and release of viral RNA from endosome to the cytoplasm allows catalytic RNA cleavage by internalized binase. The data obtained confirm that binase is an effective antiviral agent against the pandemic influenza A (H1N1) virus. Certain progress in this field is associated with clarifying the detailed mechanism underlying the antiviral action of binase and development of the most effective way for its practical use.
Отсутствие эффективных противовирусных препаратов затрудняет противодействие опасному РНК-содержащему вирусу гриппа типа А (H1N1). Установлено, что секретируемая рибонуклеаза бацилл (биназа) проявляет противовирусную активность как при одноцикловой, так и при многоцикловой репродукции вируса гриппа А в диапазоне нетоксичных для эпителиальных клеток концентраций и множественности инфекции 0.01–0.1. Обработка вируса биназой в концентрации 1 мкг/мл в течение 15–30 мин снижала в 3–10 раз количество фокусобразующих единиц вируса и подавляла развитие вирусиндуцированного цитопатического действия в клетках легких человека линии А549. Обсуждаются возможные механизмы взаимодействия фермента с вирусом. Положительный заряд биназы, как и гемагглютинина вируса, обуславливает их электростатическое связывание с отрицательно заряженной сиаловой кислотой на клеточной поверхности с последующим проникновением в клетку. После потери капсидной оболочки и выхода вирусной РНК из эндосомы возможно ее непосредственное каталитическое расщепление интернализованной биназой. Полученные данные подтверждают перспективы использования биназы в качестве противовирусного агента, эффективного в отношении пандемического вируса гриппа А (H1N1). Несомненный прогресс в данном направлении исследований связан с установлением детальных механизмов противовирусного действия биназы и разработкой наиболее эффективного способа ее практического применения.