Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1056310.32607/20758251-2014-6-2-110-118Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleThe Effect of Melaxen on the Activity of Caspases and the Glutathione Antioxidant System in Toxic Liver InjuryВоздействие мелаксена на активность каспаз и глутатионовой антиоксидантной системы при токсическом поражении печениPopovS. S.ПоповС. С.
Russian Federation
biomed-popova@yandex.ruShulginK. K.ШульгинК. К.
Russian Federation
biomed-popova@yandex.ruPashkovA. N.ПашковА. Н.
Russian Federation
biomed-popova@yandex.ruAgarkovA. A.АгарковА. А.
Russian Federation
biomed-popova@yandex.ruN.N. Burdenko Voronezh State Medical Academy, Ministry of Health of the Russian FederationВоронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Министерства здравоохранения РФVoronezh State University, Ministry of Education and Science of the Russian FederationВоронежский государственный университет Минобрнауки РФ1506201462VOL 6, NO2 (2014)ТОМ 6, №2 (2014)11011817012020Copyright ©; 2014, Popov S.S., Shulgin K.K., Pashkov A.N., Agarkov A.A.Copyright ©; 2014, Попов С.С., Шульгин К.К., Пашков А.Н., Агарков А.А.2014Popov S.S., Shulgin K.K., Pashkov A.N., Agarkov A.A.Попов С.С., Шульгин К.К., Пашков А.Н., Агарков А.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10563

A comparative study of the activity of caspase-1 and caspase-3, the glutathione antioxidant system and NADPH-generating enzymes (glucose-6-phosphate dehydrogenase and NADP-isocitrate dehydrogenase) and a study of DNA fragmentation in the blood serum of patients with chronic alcoholic hepatitis during basic treatment and combination therapy including melaxen have been carried out. It was found that the blood serum level of reduced glutathione, which decreases in pathology, increased more significantly in patients receiving melaxen as compared to the group of patients receiving the standard treatment. More significant changes in the activity of caspase-1 and caspase-3, glutathione reductase, glutathione peroxidase, glutathione-S-transferase, glucose-6-phosphate dehydrogenase and NADP-isocitrate dehydrogenase toward the control values were observed during the combination therapy. The correction in the melatonin level under the influence of melaxen apparently had a positive effect on the free-radical homeostasis in patients, which resulted in more pronounced changes in the investigated parameters towards the normal values as compared to the basic treatment.

Проведено сравнительное изучение активности каспаз-1 и -3, глутатионовой антиоксидантной системы и NADPH-генерирующих ферментов: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и NADP-изоцитратдегидрогеназы, а также степени фрагментации ДНК в крови пациентов с хроническим алкогольным гепатитом при применении базового лечения и комбинированной терапии, включающей мелаксен. Установлено, что содержание восстановленного глутатиона в сыворотке крови больных, снижающееся при патологии, при приеме мелаксена возрастало в большей степени, чем у больных, получающих стандартное лечение. При проведении комбинированной терапии происходило более значительное изменение активностей каспаз-1 и -3, глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы, а также глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и NADP-изоцитратдегидрогеназы в сторону контрольных значений. Фрагментация ДНК, выделенной из лейкоцитов крови, после проведения лечения уменьшалась, причем в большей степени после приема мелаксена на фоне базисной терапии. Вместе с тем включение мелаксена в терапию способствовало более значительному восстановлению активности маркерных ферментов повреждения гепатоцитов: γ-глутамилтранспептидазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы. По-видимому, коррекция уровня мелатонина под действием мелаксена оказывала позитивное воздействие на свободнорадикальный гомеостаз организма больных, что приводило к более выраженному изменению исследуемых параметров по сравнению с базисным лечением.

chronic alcoholic hepatitisglutathione peroxidaseglutathione reductasereduced glutathioneglutathione-S-transferasecaspasesmelaxenвосстановленный глутатионглутатионпероксидазаглутатионредуктазаглутатион-S-трансферазакаспазымелаксенфрагментация ДНКхронический алкогольный гепатит[1] Boyer J.L., Blum H.E., Maier K.P., Sauerbruch T ., Stalder G.A. // Liver cirrhosis and its development. // Dordrecht: Kluwer Acad. Publ. and Falk Foundation, 2001, P.357[2] Kuzmina E.I., Nelyubin A.S., Shchennikova M.K. // Interuniversity miscellany: Biochemistry and Biophysics of Microorganisms. 1983, P.179-183[3] Kuzmina E.I., Nelyubin A.S., Shchennikova M.K. // Interuniversity miscellany: Biochemistry and Biophysics of Microorganisms. 1983, P.179-183[4] Zenkov N., Lapkin V.Z., Menshchikova E.B. // Moscow: Nauka / Interperiodica, // Oxidative stress. Biochemical and pathophysiological aspects. 2001, P.343[5] Su F., Hu X., Jia W., Gong C., Song E., Hamar P. // J. Surg. Res. 2003, V.113, №1, P.102-108[6] Gupte R.S., Ata H., Rawat D., Abe M., Taylor M.S., Ochi R., Gupte S.A. // Antioxid. Redox Signal. 2011, V.14, №4, P.543-558[7] Ufer C., Wang C.C. // Front. Mol. Neurosci. A. 12. Doi: 10.3389/fnmol.2011.00012. 2011, V.4[8] Wang Z., Jin L., Wegrzyn G., Wegrzyn A. // BMC Biochem. 2009. V. 10. A. 6. Doi: 10.1186/1471-2091-10-6. 2009, V.10[9] Sun H.-D., Ru Y.-W., Zhang D.-J., Yin S.-Y., Yin L., Xie Y.-Y., Guan Y.-F., Liu S.-Q. // World J. Gastroenterol. 2012, V.18, №26, P.3435-3442[10] Anisimov V.N. // St. Petersburg.: System. // Melatonin: the role in the body, clinical application. 2007, P.40[11] Reiter R.J., Tan D.X., Leon J., Kilic U., Kilic E. // Exp. Biol. Med. 2005, V.230, P.104-117[12] Baraboi V.A. // Ukrainian biochem. journal. 2000, V.73, №3, P.5-11[13] Anisimov V.N., Kvetnoy I.M., Komarov F.I., Malinowska N.K., Rapoport S.I. // Moscow: Soviet Sport // Melatonin in the physiology and pathology of the gastrointestinal tract. 2000, V.184[14] Popova T.N., Pashkov A.N., Semenikhina A.V., Popov S.S., Rakhmanov T.I. // Starii Oscol. Kirillica // Free-radical processes in biological systems. 2008, P.192[15] Popov S.S., Pashkov A.N., Popova T.N., Semenikhina A.V., Rakhmanov T.I. // Exp. Clin. Pharmacol. 2007, V.70, №1, P.48-51[16] Agarkov A.A., Popova T.N., Matasova L.V. // Biomed. Chem. 2013, V.59, №4, P.434-442[17] Popov S.S., Pashkov A.N., Popova T.N., Zoloedov V.I., Rakhmanov T.I. // Bul. Exper. Biol. and Med. 2007, V.144, №8, P.170-173[18] Maniatis T., Fritsch E., Sambrook J. // Methods of genetic engineering. Molecular cloning. // Moscow. World 1984, P.478[19] Kalinina T.S., Bannova A.V., Dygalo N. // Bul. Exper. Biol. and Med. 2002, V.134, P.641-644[20] Karpishchenko A.I. // Medical laboratory technology. Guidelines for clinical laboratory diagnostics. // Moscow. GEOTAR-Media 2013, V.2, P.792[21] Matasova L.V., Rakhmanov T.I., Safonova O.A., Popova T.N. // Laboratory works and tasks at biochemistry. // Voronezh: VSU 2006, P.79[22] Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V. // Alcoholic and viral liver diseases. // Moscow. Litterra. 2007, P.160[23] Agarkov A.A., Popova T.N., Matasova L.V. // Pharmaceutical Chemistry Journal. 2011, V.45, №7, P.7-10[24] Safonova O.A.., Popova T.N., Saidi L. // Biomed. Chemistry. 2010, V.56, №4, P.490-498[25] Popova T.N., Panchenko L.F., Semenikhina A.V., Rakhmanov T.I., Allekrad H. // Questions of Biol. Med. Pharm. Chemistry. 2010, №2, P.66-69[26] Popov S.S., Pashkov A.N., Popova T.N., Zoloedov V.I., Semenikhina A.V., Rakhmanov T.I. // Biomed. Chemistry. 2008, V.54, №1, P.114-121[27] Popov S.S., Pashkov A.N., Popova T.N., Zoloedov V.I., Rakhmanov T.I., Semenikhina A.V. // Problems of Endocrinology. 2008, V.54, №3, P.47-50[28] Natori S., Rust C., Stadheim L.M., Srinivasan A., Burgart L.J., Gores G.J. // J. Hepatol. 2001, V.34, №2, P.248-253[29] Biburger M., Tiegs G. // J. Immun. 2005, V.175, P.1540-1550[30] Watanabe K., Wakatsuki A., Shinohara K., Ikenoue N., Yokota K., Fukaya T. // J. Pineal Res. 2004, V.37, №4, P.276-280[31] Baydas G., Koz S.T., Tuzcu M., Etem E., Nedzvetsky V.S. // J. Pineal Res. 2007, V.43, №3, P.225-231[32] Muller K. // Eur. J. Pharmacol. 1992, V.226, №6, P.209-214[33] Earnshaw W.C. // Curr. Opin. Cell Biol. 1995, V.7, №3, P.337-343[34] Yarilin A.A. // Patol. Physiol. Exp. therapy. 1998, V.2, P.38-48[35] Exner R., Wessner B., Manhart N., Roth E. // Wien Klin Wochenschr. 2000, V.112, №14, P.610-616[36] Evans J.L., Goldfine I.D., Maddux B.A., Grodsky G.M. // Endocrine Rev. 2002, V.23, №5, P.599-622[37] Sunde R.A., Evenson J.K., Thompson K.M., Sachdev S.W. // J. Nutr. 2005, V.135, №9, P.2144-2150[38] Zubkov L.L. // Kazan science. 2010, №3, P.241-244[39] Beni S.M., Kohen R., Reiter R.J., Tan D. X., Shohami E. // FASEB J. 2004. V. 18. P. 149-151. 2004, V.18, P.149-151[40] Stover N.A., Dixon T.A., Cavalcanti A.R.O. // PLoS One. 2011, V.6, №8, P.e22269[41] Lelevich S.V. // Biomed. Chemistry. 2009, V.55, №6, P.727-733[42] El-Abhar H.S., Shaalan M., Barakat M., El-Denshary E.S. // J. Pineal Res. 2002, V.33, P.87-94