Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1050110.32607/20758251-2015-7-3-116-125Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleClonal Rearrangements and Malignant Clones in Peripheral T-cell LymphomaКлональные реаранжировки и опухолевые клоны при периферической Т-клеточной лимфомеSidorovaYu. V.СидороваЮ. В.
Russian Federation
dusha@blood.ruChernovaN. G.ЧерноваН. Г.
Russian Federation
dusha@blood.ruRyzhikovaN. V.РыжиковаН. В.
Russian Federation
dusha@blood.ruSmirnovaS. Yu.СмирноваС. Ю.
Russian Federation
dusha@blood.ruSinicinaM. N.СиницынаM. Н.
Russian Federation
dusha@blood.ruVinogradovaYu. E.ВиноградоваЮ. E.
Russian Federation
dusha@blood.ruJulhakyanH. L.ДжулакянУ. Л.
Russian Federation
dusha@blood.ruKovriginaA. MКовригинаA. M.
Russian Federation
dusha@blood.ruZvonkovE. E.ЗвонковE. E.
Russian Federation
dusha@blood.ruSudarikovA. Б.СудариковA. Б.
Russian Federation
dusha@blood.ruNational Hematology Research Center of the Ministry of HealthГематологический научный центр Министерства здравоохранения РФI.M. Sechenov Moscow State Medical UniversityПервый Московский государственный медицинский университет им И.М. Сеченова1509201573VOL 7, NO3 (2015)ТОМ 7, №3 (2015)11612517012020Copyright ©; 2015, Sidorova Y.V., Chernova N.G., Ryzhikova N.V., Smirnova S.Y., Sinicina M.N., Vinogradova Y.E., Julhakyan H.L., Kovrigina A.M., Zvonkov E.E., Sudarikov A.Б.Copyright ©; 2015, Сидорова Ю.В., Чернова Н.Г., Рыжикова Н.В., Смирнова С.Ю., Синицына M.Н., Виноградова Ю.E., Джулакян У.Л., Ковригина A.M., Звонков E.E., Судариков A.Б.2015Sidorova Y.V., Chernova N.G., Ryzhikova N.V., Smirnova S.Y., Sinicina M.N., Vinogradova Y.E., Julhakyan H.L., Kovrigina A.M., Zvonkov E.E., Sudarikov A.Б.Сидорова Ю.В., Чернова Н.Г., Рыжикова Н.В., Смирнова С.Ю., Синицына M.Н., Виноградова Ю.E., Джулакян У.Л., Ковригина A.M., Звонков E.E., Судариков A.Б.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10501

Aim: To assess the feasibility and informative value of T-cell clonality testing in peripheral T-cell lymphoma (PTCL). Patients and methods: Biopsies of involved sites, blood, and bone marrow samples from 30 PTCL patients are included in the study. Rearranged TCRG and TCRB gene fragments were PCR-amplified according to the BIOMED-2 protocol and analyzed by capillary electrophoresis on ABI PRISM 3130 (Applied Biosystems). Results: TCRG and TCRB gene clonality assay was valuable in confirming diagnosis in 97% of PTCL patients. T-cell clonality assay performed on blood or bone marrow samples reaffirmed lymphoma in 93% of cases, whereas morphological methods were informative in 73% of cases only. We observed multiple TCRG and TCRB gene rearrangements, loss of certain clones in the course of the disease, as well as acquisition of new clones in 63% of PTCL cases, which can be attributed to the genetic instability of the tumor. Conclusion: TCRG and TCRB gene clonality assay is beneficial for the diagnosis of PTCL. However, the presence of multiple clonal rearrangements should be considered. Clonal evolution in PTCL, particularly acquisition of new clones, should not be treated as a second tumor. Multiple TCRG and TCRB gene rearrangements may interfere with minimal residual disease monitoring in PTCL.

Определяли целесообразность и информативность молекулярно-генетического исследования клональности при периферической Т-клеточной лимфоме (ПТКЛ). Анализировали биоптаты пораженных органов, кровь и костный мозг 30 пациентов с диагнозом периферическая Т-клеточная лимфома. Клональность Т-клеток оценивали по реаранжировкам генов TCRG и TCRB методом ПЦР с последующим секвенированием фрагментов. Исследование клональности по генам TCRG и TCRB позволяет доказать наличие опухоли у большинства (97%) пациентов с ПТКЛ. Методом ПЦР показано поражение костного мозга и/или лейкемизация у большинства (93%) пациентов, тогда как морфологически поражение костного мозга подтверждено только у 73% пациентов. Множественные реаранжировки генов Т-клеточных рецепторов γ и β, утрата и появление новых, присутствие нескольких опухолевых клонов обнаружено у 63% пациентов с ПТКЛ. Возможно, они связаны с генетической нестабильностью при ПТКЛ. Сделан вывод, что наличие множественных клональных реаранжировок TCRG и TCRB при ПТКЛ должно учитываться при использовании данного метода в диагностических целях. Клональная эволюция опухоли, появление новых клональных пиков (клонов) не свидетельствуют о появлении новой опухоли. Множественные реаранжировки генов TCRG и TCRB при ПТКЛ затрудняют оценку минимальной остаточной болезни.

peripheral T-cell lymphomaPCRgene rearrangement of T cell receptorT-lymphocytes clonalityпериферическая Т-клеточная лимфомаПЦРреаранжировки генов Т-клеточных рецепторовклональность T-лимфоцитов[1] Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., Jaffe E.S., Pileri S.A., Stein H., Thiele J., Vardiman J.W. // WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. // Lyon: IARC, 2008. V. 2. 439 p. 2008, V.2[2] Vose J., Armitage J., Weisenburger D., Savage K., Connors J., Gascoyne R., Chhanabhai M., Wilson W., Jaffe E., Armitage J. // J. Clin. Oncol. 2008, V.26, №25, P.4124-4130[3] Weisenburger D.D., Savage K.J., Harris N.L., Gascoyne R.D., Jaffe E.S., MacLennan K.A., Rüdiger T., Pileri S., Nakamura S., Nathwani B. // Blood. 2011, V.117, №12, P.3402-3408[4] De Leval L., Gaulard P. // Histopathology. 2011, V.58, №1, P.49-68[5] Vinogradova Yu. E., Lutsenko I.N., Samoilova R.S., Selivanova E.I., Zamulaeva I.A., Gretsov E.M., Vorobyov I.A., Kaplanskaya I.B., Ryzhikova N.A., Al-Radi L.S., Gabeeva N.G., Dzhulakyan U.L., Egorova E.K., Margolin O.V., Kremenetskaya A.M., Vorobyov A.I. // Gematologiya i Transfuziologiya. 2009, V.54, №2, P.14-18[6] Vinogradova Y.E., Kaplanskaya I.B., Samoilova R.S., Vorobiev I.A., Zingerman B.V., Sidorova Y.V., Shklovskiy-Kordi N.E., Aitova L.G., Maryin D.C., Vorobiev A.I. // Clin. Med. Insights: Blood Disorders. 2012, №5, P.1-13[7] Brüggemann M., White H., Gaulard P., Garcia-Sanz R., Gameiro P., Oeschger S., Jasani B., Ott M., Delsol G., Orfao A. // Leukemia. 2007, V.21, №2, P.215-221[8] Tan B.T., Warnke R.A., Arber D.A. // J. Mol. Diagn. 2006, V.8, №4, P.466-475[9] Sidorova Yu. V., Nikitin E.A., Peklo M., Vlasik T.N., Samoilova R.S., Kravchenko S.K., Melikyan A.L., Vinogradova Yu. E., Pivnik A.V., Sudarikov A.B. // TerArkh. 2003, V.75, №7, P.48-52[10] Nikitin E.A., Sidorova Yu. V., Ryzhikova N.V., Biderman B.V., Melikyan A.L., VinogradovaYu.E. I.O., Al-Radi L.S., Sudarikov A.B. // TerArkh. 2006, V.78, №7, P.52-57[11] Sidorova Yu. V., Nikitin E.A., Biderman B.V., Groznova A. A., Sorokina T.V., Sudarikov A.B. // Spravochnik Zaveduyushchego KDL 2009, №6, P.13-21[12] Rothenberg E.V., Moore J.E., Yui M.A. // Nat. Rev. Immunol. 2008, V.8, №1, P.9-21[13] Dongen J.J., Langerak A.W., Bruggemann M., Evans P.A., Hummel M., Lavender F.L., Delabesse E., Davi F., Schuuring E., García-Sanz R. // Leukemia. 2003, V.17, №12, P.2257-2317[14] Sidorova Yu. V., Sorokina T.V., Biderman B.V., Nikulina Ye. Ye., Kisilitchina D.G., Naumova Ye. V., Potchar M. Ye., Lugovskaya S.A., Ivanova V.L., Kovaleva L.G., Ptuschkin V.V., Nikitin Ye. A., Sudarikov A.B. // Klin Lab Diagn. 2011, №12, P.22-35[15] Wu L., Patten N., Yamashiro C.T., Chui B. // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. 2002, V.10, №3, P.269-274[16] Coombs N.J., Gough A.C., Primrose J.N. // Nucl. Acids- Res. 1999, V.27, №16, P.e12[17] Sidorova J.V., Biderman B.V., Nikulina E.E., Sudarikov A.B. // Exp. Dermatol. 2012, V.21, №1, P.57-60[18] Schützinger C., Esterbauer H., Hron G. // Leuk. Lymphoma. 2008, V.49, №2, P.237-246[19] Langerak A.W., Wolvers-Tettero I.L.M., Van Dongen J.J.M. // Leukemia. 1999, V.13, №6, P.965-974[20] Groenen P.J., Langerak A.W., van Dongen J.J., van Krieken J.H. // J. Hematop. 2008, V.1, №2, P.97-109[21] Szczepański T., van der Velden V.H., Raff T., Jacobs D.C., van Wering E.R., Brüggemann M., Kneba M., van Dongen J.J. // Leukemia. 2003, V.17, №11, P.2149-2156[22] de Haas V., Verhagen O.J., von dem Borne A.E., Kroes W., van den Berg H., van der Schoot C.E. // Leukemia. 2001, V.15, №1, P.134-140[23] Szczepański T., Willemse M.J., Brinkhof B., van Wering E.R., van der Burg M., van Dongen J.J. // Blood. 2002, V.99, №7, P.2315-2323[24] Germano G., del Giudice L., Palatron S., Giarin E., Cazzaniga G., Biondi A., Basso G. // Leukemia. 2003, V.17, №8, P.1573-1582[25] Boehm T., Rabbitts T.H. // FASEB J. 1989, V.3, №12, P.2344-2359[26] Schlegelberger B., Himmler A., Godde E., Grote W., Feller A.C., Lennert K. // Blood. 1994, V.83, №2, P.505-511[27] Gesk S., Martín-Subero J.I., Harder L., Luhmann B., Schlegelberger B., Calasanz M.J., Grote W., Siebert R. // Leukemia. 2003, V.17, №4, P.738-745