Acta NaturaeActa NaturaeActa Naturae2075-8251Acta Naturae Ltd1049710.32607/20758251-2015-7-3-108-112Research ArticlesЭкспериментальные статьиResearch ArticleThe Novel Dipeptide Translocator Protein Ligand, Referred to As GD-23, Exerts Anxiolytic and Nootropic ActivitiesДипептидный лиганд транслокаторного белка ГД-23 проявляет анксиолитическую и ноотропную активностиPovarninaP. Yu.ПоварнинаП. Ю.
Russian Federation
povarnina@gmail.comYarkovS. A.ЯрковС. A.
Russian Federation
povarnina@gmail.comGudashevaT. A.ГудашеваT. A.
Russian Federation
povarnina@gmail.comYarkovaM. A.ЯрковаM. A.
Russian Federation
povarnina@gmail.comSeredeninS. B.СереденинС. Б.
Russian Federation
povarnina@gmail.comV.V. Zakusov Research Institute of Pharmacology of RAMSНаучно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова РАМН1509201573VOL 7, NO3 (2015)ТОМ 7, №3 (2015)10811217012020Copyright ©; 2015, Povarnina P.Y., Yarkov S.A., Gudasheva T.A., Yarkova M.A., Seredenin S.B.Copyright ©; 2015, Поварнина П.Ю., Ярков С.A., Гудашева T.A., Яркова M.A., Середенин С.Б.2015Povarnina P.Y., Yarkov S.A., Gudasheva T.A., Yarkova M.A., Seredenin S.B.Поварнина П.Ю., Ярков С.A., Гудашева T.A., Яркова M.A., Середенин С.Б.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://actanaturae.ru/2075-8251/article/view/10497

The translocator protein (TSPO) promotes the translocation of cholesterol to the inner mitochondrial membrane and mediates steroid formation. In this study, we first report on a biological evaluation of the dipeptide GD-23 (N-carbobenzoxy-L tryptophanyl-L isoleucine amide), a structural analogue of Alpidem, the principal TSPO ligand. We show that GD-23 in a dose range of 0.05 to 0.5 mg/kg (i.p.) exhibits anxiolytic activity in the elevated plus maze test and nootropic activity in the object recognition test in scopolamine-induced amnesia in rodents. It was shown that GD-23 did not affect spontaneous locomotor activity, holding promise as a nonsedative anxiolytic agent. The anxiolytic and nootropic activities of GD-23 were abrogated by the TSPO specific ligand PK11195, which thus suggests a role for TSPO in mediating the pharmacological activity of GD-23.

TSPO - белок-переносчик холестерина в митохондриальный матрикс (транслокаторный белок), участвует в биосинтезе нейростероидов. В НИИ фармакологии им. В.В. Закусова сконструирован топологический аналог лиганда TSPO Алпидема - дипептид ГД-23 (амид N-карбобензокси-L-триптофанил-L-изолейцина). Установлено, что ГД-23 в дозах 0.05-0.5 мг/кг (в/б) проявляет анксиолитическую активность в приподнятом крестообразном лабиринте и ноотропную активность в тесте распознавания нового объекта в условиях скополаминовой амнезии у грызунов. Показано, что ГД-23 не влияет на спонтанную двигательную активность, что исключает его седативное действие. Анксиолитическая и ноотропная активности ГД-23 блокируются антагонистом TSPO PK11195, что подтверждает участие TSPO в фармакологических эффектах дипептида.

translocator proteindipeptideGD-23anxiolytic activitynootropic activityтранслокаторный белокдипептидГД-23анксиолитическая активностьноотропная активностьThis work was financially supported by the Fundamental Research Program of the Presidium of the RAS “Fundamental research on biomedical technologies 2014,” project “Construction, synthesis and evaluation of pharmacological activity of novel mitochondrial translocator protein (TSPO) ligands.”Работа выполнена при поддержке программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные исследования для разработки биомедицинских технологий» на 2014 год, проект «Конструирование, синтез и выявление фармакологических свойств оригинальных лигандов митохондриального транслокаторного белка TSPO».[1] Nothdurfter C., Baghai T.C., Schüle C., Rupprecht R. // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2012, V.262, №2, P.107-112[2] Rudolph U., Knoflach F. // Nat. Rev. Drug Discov. 2011, V.10, №9, P.685-697[3] Rupprecht R., Papadopoulos V., Rammes G., Baghai T.C., Fan J., Akula N., Groyer G., Adams D., Schumacher M. // Nat. Rev. Drug Discov. 2010, V.9, №12, P.971-988[4] Lacapère J.J., Papadopoulos V. // Steroids. 2003, V.68, №7-8, P.569-585[5] Kita A., Kohayakawa H., Kinoshita T., Ochi Y., Nakamichi K., Kurumiya S., Furukawa K., Oka M. // Br. J. Pharmacol. 2004, V.142, №7, P.1059-1072[6] Nothdurfter C., Rammes G., Baghai T.C., Schüle C., Schumacher M., Papadopoulos V., Rupprecht R. // J. Neuroendocrinol. 2012, V.24, №1, P.82-92[7] Pinna G., Rasmusson A.M. // J. Neuroendocrinol. 2012, V.24, №1, P.102-116[8] Zhang L.M., Qiu Z.K., Zhao N., Chen H.X., Liu Y.Q., Xu J.P., Zhang Y.Z., Yang R.F., Li Y.F. // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2014, V.17, №10, P.1659-1669[9] Gudasheva T.A. // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2011, №7, P.8-16[10] Gudasheva T.A., Deeva O.A., Mokrov G.V., Yarkov S.A., Yarkova M.A., Seredenin S.B. // Dokl. Biochem. Biophys. 2015, V.464, №3, P.290-293[11] File S.E. // Behav. Brain Res. 2001, V.125, №1-2, P.151-157[12] Ennaceur A., Delacour J. // Behav Brain Res. 1988, V.31, №1, P.47-59[13] Barsegyan A., McGaugh J.L., Roozendaal B. // Front. Behav. Neurosci. 2014, №8, P.160[14] Verloes R., Scotto A.M., Gobert J., Wülfert E. // Psychopharmacology (Berl.). 1988, V.95, №2, P.226-230[15] Gorelov P.I., Ostrovskaya R.U., Sazonova N.M. // Eksp. Klin. Farmakol. 2013, V.76, №7, P.3-5[16] James M.L., Selleri S., Kassiou M. // Curr. Med. Chem. 2006, V.13, №17, P.1991-2001[17] Vallee M., Mayo W., Koob G.F., Le Moal M. // Int. Rev. Neurobiol. 2001, №46, P.273-320